肿瘤标记物ppt课件.pptx

肿瘤标记物 健康管理部臧莉2016 2 恶性肿瘤 脑血管疾病 心脏病 高死亡率 AnnalsofNationalHealthStatistics 2000 byMinistryofHealthP R China 2011年中国恶性肿瘤死亡率陈万青 郑荣寿 曾红梅等 2011年中国恶性肿瘤发病和死亡分析 中国肿瘤 2015 24 1 1 10 肿瘤治愈率 消除肿瘤检测的恐惧心理 世界卫生组织 WHO 的统计数据指出 早期查出治愈率达80 95 中期查出治愈率达20 30 晚期查出只是延长生命 肿瘤标志物 tumormarkers TM 肿瘤标记物 tumormarker 是由肿瘤细胞本身合成 释放 或是机体对肿瘤细胞反应或升高的一类物质 存在于肿瘤患者的血液 细胞 组织或体液中 反映肿瘤的存在和生长 能够用化学 免疫学以及基因组学的方法检测 包括胚胎蛋白和糖蛋白类 酶类 激素类和癌基因及其表达蛋白类标志物等 按肿瘤标记物本身的性质分类 胚胎抗原 甲胎蛋白 AFP 癌胚抗原 CEA 蛋白类标记物 组织多肽抗原 TPA 前列腺特异抗原 PSA 糖类标记物 CA50 CA199 CA125 CA153等酶类标记物 神经元特异性烯醇化酶 NSE 碱性磷酸酶 骨性 胎盘型 肝型 激素类标记物 原位激素 eutopichormone 如HCG 异位激素 ectopichormone 基因类标记物 K ras HER2 neu 丝 苏氨酸激酶2 AKT2 EGFR Stratifin等 评价肿瘤标记物的指标 甲胎蛋白 Fetoprotein AFP 甲种胎儿球蛋白 甲型胎儿蛋白 糖蛋白 正常情况下 来自胚胎的肝细胞和卵黄囊 胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失 正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20ug L 血清甲胎蛋白增高的原因 肝癌 阳性率80 90 随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加 急性肝炎慢性肝炎肝硬化 孕妇 其他肿瘤的肝转移 一过性升高随着病情的恢复 血清甲胎蛋白值会下降 生殖细胞肿瘤阳性率50 AFP阳性 不同人群AFP的水平 正常范围 0 7ug lHCC患者血清AFP水平中位数 25 和75 位数 为158 2 10 5 1597 g l 分布范围为1 60500 g L 肝硬化患者血清AFP水平中位数 25 和75 位数 为45 24 19 4 237 3 g l 分布范围为2 2 2010 g L 健康体检者血清AFP水平中位数 25 和75 位数 为4 9 1 5 8 7 g l 分布范围为0 30 2 g L 结论 HCC患者与肝硬化患者 P 0 0274 HCC患者与健康体检者 P 0 0001 肝硬化患者与健康体检者 P 0 0001 之间血清AFP水平差异均有显著性 贾户亮等 甲胎蛋白在原发性肝癌临床诊断中的应用 中国医学科学院学报 2008 30 4 440 443 甲胎蛋白 Fetoprotein AFP 不同诊断阈值时AFP在HCC患者中的诊断预测灵敏度和特异性AFP诊断阈值设定为20ug L时 HCC 诊断预测的灵敏度67 2 特异性为29 2 阳性预测准确率为85 2 阴性预测准确率为12 8 AFP诊断阈值设定为400ug L时 HCC 诊断预测的灵敏度42 8 特异性为89 6 贾户亮等 甲胎蛋白在原发性肝癌临床诊断中的应用 中国医学科学院学报 2008 30 4 440 443 甲胎蛋白 Fetoprotein AFP 癌胚抗原 CEA 正常范围 0 5ng ml临床意义 特点 广谱性肿瘤标记物 特异性低 一些良性肿瘤 10ng ml 当其持续升高 倍时提示恶性肿瘤 主要用于诊断来源于内胚层组织的肿瘤 ShibaguchiH TsrurH KurokiM etal Enhancementoftheantitiumoreffectoncombinationtherapyofananticancerdruganditsantibodyagainstcarcinoembryonicantigen J Chemotherap2012 58 2 110 117 癌胚抗原 CEA 1 用于肿瘤的诊断CEA在各种肿瘤中的阳性率胰腺癌88 91 肺癌76 结肠癌73 肝癌88 96 乳腺癌 卵巢癌73 膀胱癌 宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 ModernMedicalEquipmentandApplicationVol20 No 2Apr 2008 梁艳等 肿瘤标志物CEA和CA19 9在消化系统恶性肿瘤中的诊断效率评价 中国实验诊断学 2011 11 10 1317 1321 CEA参考标准 3 4ng ml 癌胚抗原 CEA 2 与肿瘤的临床分期密切相关胃癌患者 阳性率随胃癌分期递增而升高 IA IB II A B 期胃癌患者 阳性率分别为 6 12 3 27 8 39 1 48 3 53 0 陈彼得等报道 乳腺癌患者CEA表达水平与疾病临床分期呈正相关 随着临床分期升高而增高 3 与肿瘤复发与转移有关80 结直肠癌患者且血清CEA水平超过100ng ml时 癌组织转移风险明显增加 乳腺癌发生转移后 CEA阳性率从9 05 升高到47 43 13 平均水平超过 2ng l 8 戈军刚 钱雷敏 血清 和 19 9表达水平对胃癌分期的临床意义 J 医学综述 012 18 12 3693 3694 9 陈彼得 吴三纲 何振宇 等 术前CEA和 153对乳腺癌的临床应用价值 J 现代肿瘤医学 2012 20 8 1610 1613 赵桂梅 凌月明 林佩玲 等 血清 水平与乳腺癌的转移 中国卫生检验杂志 012 2 12 2927 2928 癌胚抗原 CEA 4 手术疗效及预后有关在有效的结直肠癌切除术后 外周血CEA水平一般在 周恢复正常水平 若超过 周仍未恢复正常 提示肿瘤有可能早期复发 在60 g L以上时 则有89 97 的病人肿瘤已转移了 显示预后不良 CEA正常参考值范围为0 4 60ng mL 5 影响CEA水平的其他因素 2300名健康体检者癌胚抗原水平升高检测分析 王海燕 王爱英 2300名健康体检者癌胚抗原水平检测分析 河北联合大学学报 医学版 2013 15 310 311 癌胚抗原 CEA CA125糖链抗原125 CancerAntigen125 正常范围 0 35U L临床意义 1 早期诊断 是卵巢癌 尤其是浆液性卵巢癌 首选标记物 Medeiros等对以往17项研究中2374名妇女的数据采用 eta方法分析后得出 CA125在诊断卵巢癌或交界性卵巢肿瘤方面 总的敏感性为80 特异性为75 认为治疗前CA125 35 l有助于卵巢癌的早期诊断 edirosLR osaDD aRosaMI etal ccuracyof A125inthe iagnosisofovariantumorsaquantitativesystematicreview J urJObstet ynecolReprodBio 2009 142 2 99 105 CA125糖链抗原125 CancerAntigen125 目前采用35U mL作为诊断良 恶性肿瘤的临界值 80 的上皮性卵巢癌患者 50 60 的 期患者75 90 的晚期 期 以35U mL为标准判断肿瘤有无复发敏感度为89 特异度为92 岳娟 刘菲 李艳红 卵巢癌早期诊断的血清肿瘤标记物研究进展 国际妇产科学杂 2015 42 5 560 563CohenJG WhiteM CruzA etal In2014 canwedobetterthanCA125intheearlydetectionofovariancancer J WorldBiolChem 2014 5 3 286 300 2 盆腔良性肿物Ca125的表达情况 张欣 吴令英 李晓江等 f盆腔良性肿物伴血清Ca125水平升高的临床意义 中华妇产科杂志 2005 40 178 182 4 高危人群大规模筛查 125是否可用于高危人群大规模筛查目前仍有争议 推荐用Ca125检查和阴道镜检查序贯筛查的方法 对原发性卵巢癌和输卵管癌检出的敏感性 特异度分别为89 4 99 8 CA125糖链抗原125 CancerAntigen125 报告值 35U L建议内科门诊复查 危急值 400U L建议及时到内科门诊就诊 CA125糖链抗原125 CancerAntigen125 CA199糖链抗原19 9 Carbohydrateantigen19 9 正常值 0 37U ml临床意义 诊断消化系统恶性肿瘤优于其他标记物 1 胰腺癌首选的肿瘤标记物 85 95 为阳性 2 各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤 67 肝胆管癌 40 50 胃癌 30 50 肝癌 30 直肠癌和15 乳腺癌的CA19 9都有升高 3 良性疾患时如胰腺炎和黄疸 CA19 9浓度也可增高 呈 一过性 而且其浓度多低于120U ml 廖玲 张志成 3种肿瘤标志物的联合检测在恶性肿瘤诊断中的价值 J 现代医药卫生 2014 30 1 15 16 CA199 Carbohydrateantigen19 9 正常参考值范围为 CEA 5ng mL CAl25 35U mL CAl99 35U mL 血清糖类抗原199在健康人群中预测恶性肿瘤的意义 全科医学临床与教育 2013年11月第11卷第6期 CA199正常值设定在 37U ml 灵敏度特异度阳性预测值胰腺癌80 00 91 42 0 68 其他恶性肿瘤32 86 91 62 3 93 CA199设定在 80U ml 胰腺癌20 00 99 37 4 44 其他恶性肿瘤10 00 99 43 15 55 结论 单纯依靠血清CA199作为体检人群恶性肿瘤的初筛工具不理想 需联合多种肿瘤标志物检测可以提高恶性肿瘤的诊断价值 廖玲 张志成 3种肿瘤标志物的联合检测在恶性肿瘤诊断中的价值 现代医药卫生 2014 30 1 14 16 报告值 37U ml建议内科门诊复查 危急值 500U ml建议及时到内科门诊就诊 CA199 Carbohydrateantigen19 9 CA15 3糖链抗原15 3 CancerAntigen153 CA153是人乳腺癌患者的组织碎片及细胞之中提取的糖类抗原物质 正常范围 0 25U ml临床意义 1 作为乳腺癌的主要标记物 2 乳腺癌的早期阳性率为20 30 不宜用于乳腺癌的早期诊断 3 CA15 3水平与乳腺癌分期的关系4 CA15 3对乳腺癌术后复发及转移的诊断意义 HarrisL FritscheH MennelR etal AmericanSocietyofClinicalOncology2007updateofrecommendationsfortheuseoftumormarkersinbreastcancer JClinOncol 2007 25 33 5287 5312 陈翠华 路亚平 实用心脑肺血管病杂志2008年11月第16卷第11期 乳腺癌患者血清CA153的表达及临床意义 CA153临界值的确定 报告值 25ug ml建议内科门诊复查 危急值 100ug ml建议及时到内科门诊就诊 PSA前列腺特异抗原 前列腺特异性抗原 prostatespecificantigen PSA 是一种主要由前列腺泡和导管上皮细胞合成的糖蛋白 总PSA t PSA 包括 复合PSA c PSA 80 游离PSA f PSA 20 正常范围 t PSA0 4 0ng mlf PSA0 1 0ng mLf PSA t PSA 0 16 PSA前列腺特异抗原 临床意义 1 用于前列腺癌的筛查 临界点4ng ml 敏感度72 90 特异度31 目前关于利用PSA进行PCA筛查的利弊之争仍在继续 各种研究结果也是不尽相同 甚或矛盾 杨华旺 姚庆祥 刘春雨等 前列腺特异性抗原筛查与前列腺癌 J 医学综述 2012 Vol 18 No 3 欧洲始于1991年并在以后的17年间对162000例年龄在55 69岁男性进行PCa筛查 随访的随机研究 ERSPC 显示 需筛查1410人 且筛查出48例PCa患者 才能预防1例PCa患者死亡 临床PCa外科诊断 治疗的随机研究显示 近10年来PCa绝对死亡率下降了5 8 而为这一结果所付出的代价却是 为每减少1例Pca患者死亡 需治疗15例在10年内并无死亡风险的PCa患者 哥德堡随机试验也发现 为了防止1例PCa患者死亡 需筛查293名男性并诊断12例男性 PSA前列腺特异抗原 2010年美国癌症学会 ACS 前列腺癌早期筛查指南 建议 应用PSA联合或不联合直肠指诊进行筛查 PSA 12 5ng ml时 应每年进行1次筛查 PSA4ng ml时 建议患者接受进一步评估或前列腺穿刺活检 PSA为2 5 4ng ml时 医师应进行个体化危险评估以决定是否行穿刺活检 2 PSA参考值的确定 前列腺组织的特异性标志物 临界点4ng ml当tPSA值介于4 10ng ml时 发生前列腺癌的可能性大约25 左右 欧美国家资料 国内血清tPSA4 10ng mL的前列腺癌穿刺阳性率为15 9 PSA前列腺特异抗原 PSA前列腺特异抗原 PSA血中浓度为4 10ng mL时 f PSA t PSAfPSA tPSA0 25 发生前列腺癌的可能性只有8 fPSA tPSA 0 16时前列腺癌穿刺阳性率为11 6 fPSA tPSA0 16为正常临界值 张江磊 侯键全 温端改 等 组织学前列腺炎与良性BPH临床进展的关系 J 江苏医药 2010 36 4 406 408 报告值 PSA 4ng ml建议内科门诊复查 危急值 PSA 100ng ml建议及时到内科门诊就诊 神经原特异性烯醇化酶 neuron specificenolaseNSE 酸性蛋白酶 其特异性存在于神经元 神经内分泌细胞中 正常范围 0 15 2ng ml临床应用 NSE作为神经内分泌性质肿瘤的标志物 小细胞肺癌和神经母细胞瘤 NSE在小细胞肺癌中的诊断作用 蔡燕燕 曾波航 神经元烯醇化酶在肺癌中的临床意义 J 中国肿瘤 2007 16 8 631 632 各肺部疾病的NSE水平比较 正常值 NSE 15ug l 肺癌NSE水平与治疗 预后有关70例治疗有效的病人NSE水平发生了明显变化治疗前NSE水平为22 94 12 0ug L治疗有效后NSE水平10 49 3 53ug L两者有显著性差异 t 7 74 P 0 00 随访244例病人129例生存期1年的NSE水平为15 57 7 40ug l两者比较有统计学差异 t 4 15 P 0 00 神经原特异性烯醇化酶 neuron specificenolaseNSE 其他原发或