新生儿苯丙酮尿症ppt课件.ppt

苯丙酮尿症 苯丙酮尿症 PKU 苯丙酮尿症 PKU 是一种遗传代谢疾病 因苯丙氨酸羟化酶 PAH 基因突变导致PAH活性降低或丧失 苯丙氨酸 Phe 在肝脏中代谢紊乱所致 PKU发病率 中国主要城市和地区200万新生儿疾病筛查资料 得出中国PKU的发病率约1 11180 患儿父母都是致病基因携带者 杂合子 患儿从父母各得到1个致病基因 是纯合子患儿母亲每次生育有1 4可能为PKU患儿近亲结婚的子女发病率较一般人群为高致病基因在常染色体上 男女发病机会均等 PKU临床表现 新生儿期无特殊临床症状 喂养困难 呕吐 易激惹 未治疗者 3 4个月后 出现智力发育落后 头发变黄 皮肤白 全身和尿液有特殊鼠臭味 有湿疹 PKU类型 经典型PKU 具有PKU临床表现 尿生化试验强阳性 血Phe 20mg ml 轻型PKU 临床表现较轻 实验室检查结果同经典型 对治疗反应较好 血Phe浓度容易控制 暂时性PKU 生后3个月后可出现轻度的PKU症状 血Phe浓度增高 2岁后 血Phe浓度下降至正常 以后生长发育可正常 高苯丙氨酸血症 临床表现轻或无 血Phe 20mg dl 对治疗反应好 患儿体格 智能发育良好 四氢生物喋呤 BH4 缺乏 血Phe增高及进行性神经系统症状 即使采用低Phe饮食将Phe控制在理想范围仍无法改善症状 苯丙酮尿症 PKU 筛查 方法 测定出生后2 5天新生儿干血纸片苯丙氨酸 Phe 浓度 血Phe 2mg dl作为筛查阳性 采血必须在新生儿正常晡乳72小时进行 阳性结果的处理 若筛查血Phe 2mg dl 0 12mmol l 则初步确定为阳性结果 阳性结果的小儿必须召回作确诊检查 PKU的诊断 静脉血苯丙氨酸 酪氨酸测定 血Phe 20mg dl 酪氨酸正常 4mg dl 可确诊PKU 4mg dl 血Phe 20mg dl则为高苯丙氨酸血症 需进一步作Phe负荷实验 Phe负荷实验 了解肝中苯丙氨酸羟化酶缺乏程度与成熟程度 头颅影像学诊断 PKU患儿头颅MIR图像上可显示髓鞘发育不良和脱髓鞘病变 脑白质空泡变及血管性水肿 脑灰质病变较少 尿的生化过筛检查 三氯化铁实验 二硝基苯肼 DNPH 试验 BH4负荷实验 能快速区分经典PKU和BH4缺乏 尿喋呤分析采用高效液相法进行尿喋呤谱分析能区分BH4缺乏症的各型 尿喋呤分析滤纸标本制作 取1ml尿液 加入10mg 20mgVitc 纯粉 注射剂 混匀后滴在特定滤纸上 自然晾干 干血片二氢喋呤还原酶 DHPR 测定 对诊断DHPR缺乏较常用 治疗 一 饮食治疗控制患儿食物中Phe摄入量 饮食控制主要目的 1 维持血液中Phe浓度在理想范围内 2 10mg l 2 提供足够的各种营养物质和热量 使患儿能正常生长发育 饮食治疗开始后 每天采血1次 测定血Phe浓度 直至正常 饮食记录对PKU患儿治疗非常重要 了解饮食摄入量是否适当 对于已经出现症状的PKU患儿 也应积极治疗 二 酶的治疗由于PKU患儿都是体内某种酶的缺陷 如果能用酶制剂来治疗 当然是一种理想的方法 但一直未能找到有价值的酶制剂 三 基因治疗PKU基因治疗的前景不乐观 四 BH4治疗神经介质的前驱物质治疗 6 BH4 L Dopa 5 HTP 叶酸四种药物同时并用 L Dopa用药量适当是治疗的关键 治疗监测 生长发育监测 智力发育监测 定期血Phe浓度检测 饮食治疗的终止年龄 至少到6 8岁 预后 出生1个月内接受治疗者可以不出现智力损害 6个月内接受治疗者 有不可回逆性脑损害 BH4缺乏者 早期获得替代治疗 预后较好 PKU患者的生育 PKU女性达到生育年龄 如需妊娠 必需在妊娠前半年严格控制血Phe浓度在5 6mg dl 直至分娩 以免影响胎儿神经系统的发育 PKU预防 避免近亲结婚 PKU患儿的母亲 再次妊娠 必须通过产前诊断来选择正常儿出生 用简便的生化指标 有效地鉴别PKU杂合子 并作为群体PKU携带者的初筛 对筛查阳性者做进一