哈尔滨医科大学药理学14.ppt

内酰胺类抗生素Beta LactamAntibiotics 抗菌药物发展简史 1929年 弗来明 AlexanderFleming 发现青霉素 194O年 弗劳雷 Florey 分离提纯青霉素成功 1950年 链霉囊 氯霉素 多粘霉素 金霉素 土霉素 60年代 1959年英国Beecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6 氨基青霉烷酸 6 APA 成功 半合成青霉素迅速发展 头孢菌素萌芽 70年代 头孢菌素迅速发展 半合成青霉素推出酰脲类青霉素 80年代 第三代头孢菌素类 单环类 B 内酰胺酶抑制剂 喹诺酮类抗菌药崛起 90年代 现在 针对细菌耐药性开发新品种 主攻 内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药 分类Classification PenicillinsCephalosporinsOther LactamAntibiotics lactamaseinhibitors mechanisms 作用于青霉素结合蛋白 penicillin bindingproteins PBPs 抑制细菌细胞壁的合成 菌体失去渗透屏障而膨胀 裂解 同时借助细菌的自溶酶 autolysins 溶解而产生抗菌作用 肽聚糖合成中的交叉连接 ResistanceMechanisms 1 Producing lactamase nearlyallbacteriacanproduce lactamaseaftercontactingwith lactams 2 TheaffinityofdrugtoPBPsdecreases 3 Theconcentrationintargetsiteistoolow a Lackofporinprotein suchasOmpF decreasesdrugpermeability b Increasingofactiveeffluxreducesthedruginbacteria 4 LackofautolyticenzymeorPBPs penicillins 基本结构均含有母核 6 氨基青霉烷酸 6 aminopenicillanicacid 6 APA penicillins 窄谱青霉素类 PenicillinG Benzylpenicillin PenicillinG Antimicrobialspectrum G cocci Gram positivebacilli Gram negativecocci Spirochetes PenicillinG Clinicaluses 主要用于各种球菌 革兰氏阳性杆菌 螺旋体所致的感染1 首选用于溶血性链球菌 肺炎双球菌 螺旋体感染 2 也可用于革兰氏阳性杆菌感染 炭疽 气性坏疽等 3 金黄色葡萄球菌 淋球菌感染需经药敏实验证明为敏感菌株方可使用 PenicillinG adversereactions 1 allergicreaction2 Herxheimerreaction3 Hyperkalemia4 肌肉疼痛5 青霉素脑病6 菌群失调 Acidstable oraladministration lactamasenon stablepenicillins 青霉素V phenoxymethypenicillin penicillinV 本类药物耐酸 口服吸收好 但不耐酶 抗菌谱与penicillinG相同 抗菌活性较弱 故不宜用于严重感染 Penicillinase resistantpenicillins 苯唑西林 oxacillin 氯唑西林 cloxacillin 双氯西林 dicloxacillin 与氟氯西林 flucloxacillin 耐酶 耐酸主要用于耐penicillinG的金黄色葡萄球菌感染不良反应较少 Broadspectrumpenicillins 氨苄西林 ampicillin 阿莫西林 amoxycillin 匹氨西林 Pivampicillin Antipseudomonalpenicillins carbenicillin 羧苄青霉素 哌拉西林 piperacillin 氧哌嗪青霉素 Anti G bacillipenicillins 美西林 mecillinam 和替莫西林 temocillin 供口服用的有匹美西林 pivmecillinam 本类药对G 杆菌作用强 但对铜绿假单胞菌无效 对G 菌作用弱 本类药为抑菌药 若与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效 Cephalosporins Cephalosporinsarethesemisyntheticantibioticsfrom7 aminocephalosporanicacid 7ACA thecephemnucleusofcephalosporins First generationCephalosporins 对G 菌包括对penicillin敏感菌及对penicillin耐药的产酶金葡菌的抗菌作用优于第二 三代头孢菌素 对G 菌的作用较弱 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效 对青霉素酶稳定 但对G 菌产生的 lactamase不稳定 某些品种有不同程度的肾毒性 头孢氨苄 cefalexin 先锋霉素 头孢羟氨苄 cefadroxil Second generationCephalosporins 对G 菌的作用不如第一代头孢菌素 而对G 菌的抗菌作用明显增强 对奈瑟菌属及厌氧菌均有效 但对铜绿假单胞菌无效 对多种 内酰胺酶较稳定 肾毒性比第一代头孢菌素低 头孢克洛 cefaclor Third generationCephalosporins 对G 菌的抗菌作用不如第一 二代 而对G 杆菌有强大抗菌作用 明显超过第一 二代 抗菌谱亦扩大 对铜绿假单胞菌 厌氧菌 消化球菌等有不同程度抗菌作用 对G 菌产生的 内酰胺霉高度稳定 组织穿透力强 体内分布广 脑膜有炎症时在脑脊液中能达到有效药物浓度 对肾脏基本无毒性 头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone Fourth generationCephalosporins 抗菌谱更广 对G 菌作用优于第三代 对某些第三代头孢菌素耐药菌有抗菌活性 对大多数厌氧菌有抗菌活性 对 内酰胺霉 包括青霉素酶和头孢菌素酶 高度稳定 头孢利定 cefclidin 头孢匹罗 cefpirome Other lactams 一 碳青霉烯类 carbopenems 二 头霉素类 cepharmycins 三 氧头孢烯类 oxacephalosporins 四 单环 内酰胺类 monobactams lactamaseinhibitors 一 lactamaseinhibitors 克拉维酸 clavulanicacid 棒酸 舒巴坦 sulbactam 青霉烷砜 内酰胺酶抑制药及其复方制剂 二 内酰胺类抗生素的复方制剂 广谱青霉素与 内酰胺酶抑制药 如氨苄西林和舒巴坦 阿莫西林和克拉维酸 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与 内酰胺酶抑制药 如