castleman病临床分型ppt课件.pptx

1 Castleman病 2 Castleman病 Castleman sdisease 是一种原因未明的反应性淋巴组织增生性疾病 由BenjaminCastleman在1954年首先作出描述 随后其他作者用Castleman命名该疾病 并报道了不同的类型 由于本病淋巴结肿大通常十分明显 有时直径达10cm以上 故又名巨大淋巴结增生 giantlymphnodehyperplasia 3 按病变范围分 1 单中心型 局限型UCD 96 为透明血管型 预后好 2 多中心型 弥漫型MCD 多为浆细胞型 放化疗及免疫抑制治疗 预后差 主要累及部位 胸部70 主要位于纵隔和肺门 颈部14 腹部及盆腔12 腋窝2 小儿患者 腹腔多见Fizzera总结400例 临床分型 4 病理分类 病理分类 透明血管型 hyalinevascularvariant HVV 浆细胞型 plasmacellvariant PCV 混合型 但多中心型和浆细胞型的病例有交叉重叠 加上文献及病理书本常常把多中心型也称为浆细胞型 导致临床病理资料和诊断有些混乱 我们建议把浆细胞型称为单中心浆细胞型Castleman病 以免与多中心型混淆 因此根据其不同临床病理表现分为 透明血管型 单中心浆细胞型 多中心型 HHV8相关或阴性 3种类型 5 发病机制 人类免疫缺陷病毒 HIV 人类疱疹病毒 HHV 8 IL 6该病病因和发病机制不清 6 HHV 8是一种人类嗜淋巴组织病毒 与Kaposi肉瘤的发生发展相关 也被认为是Kaposi肉瘤相关疱疹病毒 30 100 的CD与HHV 8感染相关 有效的抗病毒治疗可缓解MCD的症状 7 IL 6是导致CD发生发展的重要细胞因子 其过度表达可诱导大鼠出现类MCD综合征 血清IL 6水平与全身症状呈正相关 经治疗后血清IL 6水平下降且全身症状好转 8 临床表现 局限型好发于青年 以透明血管型多见 常因无痛性淋巴结肿大就诊 肿大的淋巴结可发生于任何部位 以纵隔 颈部 腋下 腹部等处好发 淋巴结肿大明显时可出现局部压迫症状 弥漫型发病高峰为50 60岁 病理学主要为浆细胞型和混合型 临床表现为分散的肿大淋巴结 常伴全身症状如发热 贫血 消瘦 肝脾大等 实验室检查可有贫血 红细胞沉降率加快 球蛋白增高 高免疫球蛋白血症 血小板减少 肝功能异常等 9 诊断 该病病变部位不同 临床表现也复杂多变 确诊主要靠组织病理学诊断 Frizzera 1988年提出CD诊断标准 1 局限型的诊断标准 单一部位淋巴结肿大 特征性增生性组织病理学改变并除外可能的原发病 多无全身症状及贫血 红细胞沉降率加快 球蛋白增高等异常 肿物切除后长期生存 2 弥漫型的诊断标准 具有特征性增生性组织病理改变 显著淋巴结肿大并累及多处外周淋巴结 多系统受累表现 排除已知可能的病因 必须指出 单凭病理组织学或临床表现可能均难以做出肯定 准确的临床病理诊断 必须把两者结合起来 特别是弥漫型 个别病例不应满足于一次病理学结论 应反复多部位送检 以期尽早明确诊断 10 临床特征的相关性 11 12 治疗及预后 局限型的首选治疗是手术切除 若不能完整切除 部分切除也是有帮助的 有手术禁忌证的患者选用局部小剂量放射治疗 弥漫型一般认为手术治疗无效 目前主要治疗方法有 1 单用皮质激素 易复发 2 联合化疗 可选用COP CHOP等方案 患者多数可缓解 但停药后易复发 3 应用人类重组抗IL 6受体抗体 可改善部分患者全身症状 4 干扰素对部分患者有效 5 其他 维甲酸 更昔洛韦 造血干细胞移植 抗CD20单克隆抗体等 13 对于存在并发症 如HIV感染的患者 需要给予特殊治疗措施 局限型通过手术或放疗可能治愈 弥漫型预后较差 中位生存期约为14 30个月 严重感染 多脏器功能衰竭及向恶性肿瘤 特别是非霍奇金淋巴瘤 转化是该类患者死亡的主要原因 近年来 抗CD20单抗或抗IL 6受体的单抗单药或联合化疗治疗MCD已成为研究的热点 14 外科切除或局部放疗 局限型 无论何种病理类型 手术切除几乎均可治愈 包括腹部病变 若局部病变不适合手术切除 可选择放疗 有效率高达72 弥漫型 需要全身治疗 手术切除受累淋巴结或脾可以改善部分MCD患者的全身症状 但是疗效短暂 少数没有症状的患者可能只需观察 不需干预 糖皮质激素 缓解CD的临床症状 尤其是改善淋巴结肿大和纠正实验室检查异常 但是作用短暂 减量或中断治疗后可反复 持续缓解者少见 长期使用激素可增加严重细菌感染的风险 因此 只有当最终治疗方案尚未确定或延迟时 方可单独使用激素 15 化疗 弥漫型具有侵袭性 属于淋巴组织增殖性疾病 可选择非霍奇金淋巴瘤的治疗方案 但尚无统一化疗方案 常根据疾病侵袭程度进行选择 常用方案 CVP 环磷酰胺 长春新碱 泼尼松 CHOP 环磷酰胺 阿霉素十长春新碱 泼尼松 由于存在骨髓及免疫抑制 化疗时感染风险较高 16 利妥昔单抗 利妥昔单抗是抗CD20的单克隆抗体 对伴或不伴HIV HHV 8感染的CD患者有效 一项前瞻性 期临床试验显示 24例联合化疗后复发的HIV相关MCD患者采用利妥昔单抗治疗 375mg m 每周1次 持续4周 后 1例患者死于疾病进展 23例 95 8 达完全缓解 CR 治疗结束后1年内 1例死于原因不明的急性呼吸衰竭 4例复发 l7例 7l 持续缓解 总体生存率92 主要副反应是轻至中度感染 Kaposi S肉瘤轻度恶化 17 抗病毒治疗 更昔洛韦 西多福韦等多种抗病毒药物能够明显抑制HHV 8DNA复制 使部分HHV 8感染的MCD患者得到不同程度缓解 18 IL 6拮抗剂 2005年6月 日本批准tocilizumab 抗人IL 6受体的人源化单克隆抗体 治疗CD 目前该药尚处于 期临床试验阶段 Nishimoto等采用tocilizumab治疗了28例HIV阴性患者 结果显示患者淋巴结肿大等体征 临床症状及实验室指标均有改善 15例需要长期激素治疗的CD患者中 11例激素可减量或停用 部分患者的治疗长达3年 副反应轻微 仅为轻度渗出相关症状和短暂的白细胞减少 Toeilizumab的长期治疗可能有效 19 新的靶向治疗药物 CD的重要病理特点为新生血管形成 沙利度胺 硼替唑米是一种蛋白酶抑制剂 可抑制IL一6自分泌 同时也可减少输血和降低炎症因子水平 20 临床病例 21 病史 case1 F 67岁体检发现双侧肾盂占位7天无尿频 尿急 无血尿 无恶心 呕吐入院查血 尿常规及肿瘤标记物正常 既往高血压20年 糖尿病4年 22 IVP 双侧肾盂未见显影 双侧肾盏显示清晰 小盏杯口锐利 超声 双侧集合系统内低回声 左侧大小约37mmx25mmx28mm 右侧大小约39mmx34mm 回声欠佳 界不清 内隐约可见点状血运 周围集合系统扩张 23 44Hu 69Hu 24 91Hu 71Hu 25 手术记录 全麻下行右侧肾窦脂肪淋巴结组织切除活检病理 Castleman s病 浆细胞型 26 Case2M 51发现颈前肿物2年余 27 Case3F 31岁右侧颈部肿物半年余 28 29 Case4F 61岁查体发现腹膜后占位 30 Case5F 30岁胸闷咳嗽半月 31 Case6F