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间充质干细胞基础知识 间充质干细胞 间充质干细胞 Mesenchymalstemcell MSCs 是干细胞的一种类型 具备干细胞的基本特征 即很强的自我增殖 多向分化和归巢潜能 MSC起源于中胚层 可以分化为中胚层的间质组织 在进行骨髓的体外培养时 发现有些贴壁的纺锤形细胞在培养过程中能够分化形成类似骨或软骨的集落 将这些细胞移植到实验动物体内 能形成骨 软骨 MSC的研究历史 MSC的生物学特征 贴壁生长特定表面标志阳性 95 阴性 2 CD105CD45CD73CD34CD90CD14orCD11bCD79orCD19HLA DR多向分化潜能体外分化能力 软骨 成骨 脂肪 TheInternationalSocietyForCellTherapypositionstatementCytotherapy 8 315 317 2006 UCMSC的优势 来源丰富 采集简便 对供者无不良影响数量丰富 增殖能力强 可多次使用基因稳定 不易突变 使用安全可靠免疫原性低 具有免疫调节功能 使用时不引起免疫排斥反应 还可抑制该反应具有很强的促进造血恢复功能 广泛的临床应用范围 可治疗多种疾病 MSC的生理作用 MSC在骨髓中所扮演的主要角色是和造血干细胞产生交互作用 提供造血干细胞生长所需的基质及生长因子 MSC调节机体免疫功能 分泌多种细胞因子 MSC可分化为多种间质组织 如软骨 骨 肌肉 上皮等 MSC的支持造血调节免疫效应 MSC可分泌多种细胞因子 提供造血细胞生长微环境 支持造血功能重建 MSC可抑制T细胞 B细胞增殖活化 抑制DC细胞成熟 在临床实验中可加快造血功能恢复 减轻移植后GVHD反应 动物实验中可延长小鼠移植皮片的存活时间 MSC促进皮肤移植成功 MSC的多向分化能力 骨髓 骨骼肌 脐血 骨膜 胎肺 胎肝 胎盘 脂肪 羊水 真皮 胰腺 间充质干细胞 脐带 MSC在人体的分布 不同来源MSC的比较 脐带间充质干细胞 UC MSC 体外培养扩增获取人UCMSC 原代贴壁 原代培养 传代扩增 对于原代细胞中混杂的其它异质细胞 利用MSC的贴壁和高增殖潜能 通过连续传代 筛除那些不能贴壁生长和虽能贴壁生长但增殖能力差的细胞 最后通过流式细胞术鉴定 UCMSC的免疫表型 A CD31 CD34 CD45和HLA DR阴性95 A B UC MSC与BM MSC 形态学 UC MSC BM MSC 100X 形态相似梭形细胞平行排列或漩涡状生长 UC MSC与BM MSC 倍增时间 UC MSCs BM MSCs p 0 05 UC MSC的倍增时间明显短于BM MSC Qiaoetal CellBiologyInternational2008 32 8 15 UCMSC染色体核型 UC MSC与BM MSC 免疫表型 BiologyofBloodandMarrowTransplantation13 1477 1486 2007 Haematologica 91 1017 26 2006 UC MSC和BM MSC 细胞因子 BiologyofBloodandMarrowTransplantation13 1477 1486 2007 Haematologica 2006 91 1017 26 UC MSC与BM MSC 多向分化 Haematologica 2006 91 1017 26 骨髓含有的细胞种类较多 MSC含量大约为1 10个MSC 106骨髓单个核细胞 UC MSC与BM MSC 细胞种类与含量 脐带组织含有的细胞种类较少 MSC含量大约为1个MSC 1600有核细胞 UCMSC的优势 来源丰富 采集简便 对供者无不良影响数量丰富 增殖能力强 可多次使用基因稳定 不易突变 使用安全可靠免疫原性低 具有免疫调节功能 使用时不引起免疫排斥反应 还可抑制该反应具有很强的促进造血恢复功能 广泛的临床应用范围 可治疗多种疾病 脐带间充质干细胞的免疫标志 脐带MSC具有与骨髓来源MSC相似的免疫特性 即HLA ABC呈阳性表达 HLA DR呈阴性表达 有研究显示 HLA ABC的表达率在脐带和骨髓MSC分别为50 75 和 75 脐带MSC的HLA ABC的表达低于骨髓 提示UC MSC可能具有与BM MSC相似或更低的免疫原性 脊髓损伤动物模型 间充质干细胞治疗肝病技术 为传统医学难以解决的病毒性肝炎导致肝硬化 肝功能衰竭提供新的治疗途径 该技术2009年得到总后卫生部批准 在临床进行科研性质的使用间充质干细胞修复脑中风后中枢神经损伤科研项目 2009年在北京市科委立项 并得到专项科研经费资助 获得 人脐带间充质干细胞抗肝纤维化注射液及其制备方法 专利技术 ZL201010551722 8 并于2010年12月10日在药监局注册 干细胞注射液 细胞产品目录 脐带间充质干细胞临床应用病例 UC MSC治疗脑梗塞 患者 男性 26岁 突发大面积脑梗塞 全身瘫痪 知名专家诊断 他可能不能再坐起来了 07年12月 08年7月5日两次输入患者儿子的脐带间充质干细胞 目前患者恢复了四肢的知觉 谈笑自若 与正常人没有区别 患者自行行走到医院接受第二次干细胞治疗 UC MSC治疗脊髓损伤 患者 女性 24岁 2007年5月车祸导致脊髓损伤 C4 6 高位截瘫 面临终身瘫痪 07年9月 12月 08年4月 8月进行4次脐带间充质干细胞移植治疗 患者目前感觉平面恢复到脐水平 肩关节运动能力基本恢复 指关节轻度屈伸 肌力 级 患者 男 36岁 分别在07年3月16日 23日 30日 4月6日进行4次腰椎穿刺MSC移植 每次移植细胞量为5 106 10ml 病情有明显好转 表现为运动灵活性增强 语速增快 可进行一些细胞移植前无法进行得动作 如右上肢抬过肩以及右肢置于背部等 于07年4月7日出院 颅脑创伤后遗症 患者沈某 女性 45岁1996年 发现转氨酶80umol l 1998年 诊断为早期肝硬化 2000年 脾亢 出血 做脾切除断流术 2002年 做门奇静脉断流术 术后 不定期胃出血 2005年 出现腹水 持续至今 2006年 病势日渐严重 B超显示 肝左叶斜径9 5CM 2007年5月9日 6月20日 8月29日 2008年1月10日 4月2日进行5次脐带间充质干细胞治疗 治疗开始两周后 患者腹胀缓解 食欲增加 精神好转 疲劳感减轻 化验显示 胆红素下降 转氨酶降至正常范围 B超显示 肝左叶斜径13 5CM UC MSC治疗肝硬化 UC MSC治疗肝硬化 患者胡某 男性 48岁 诊断为肝硬化早期 脾功能亢进 病情简介 腹胀 纳差 精神萎靡 乏力 牙龈出血 鼻衄 不能正常工作 超声提示 脾大 门脉增宽 07年11月第一次MSC治疗 2个月后腹胀 乏力减轻 食欲增加 牙龈出血减轻 鼻出血消失 超声提示 脾脏缩小 门脉变窄 化验显示 肝功能指标基本恢复正常 08年3月21日行第二次MSC治疗 目前已经正常工作 GVHD 王恩庆 男44岁 长治市沁源县人 2003 7确诊患CML 同年12月份用其胞妹的骨髓移植 2004 5出现排异反应 主要表现为皮肤出现黑色斑点 双眼畏光干涩 泌尿系统损伤导致尿急和尿频 结核空洞扩大等 07年2月14日 3月22日在山西医科大学第二医院血研所乔振华主任给予脐带间充质干细胞输注 07年6月7日王恩庆的妻子药守清反映患者尿频和尿急已恢复正常 皮肤表面黑斑明显变浅 右眼干涩和畏光已改善 透视显示 肺结核引起的空洞好转80 精神状态和饮食情况趋于常人 体重由细胞疗法前的125斤 增长为145斤 饮食恢复正常 每天不需他人陪同可独立外出散步 患者治疗记录 类风湿 患者 女性 26岁 类风湿病史10年 症状 头昏 疲劳乏力 颈椎僵硬 双手指骨关节变形 肿胀 活动受限 胃肠功能也减退 食欲不振 精神萎靡 08年8月5日 进行UC MSC移植治疗 第二天 手指明显消肿 其它关节肿胀也消退 全身症状明显减轻 胃肠功能逐渐恢复 精神状态良好 现在可正常工作 我是一名类风湿病的患者 今年26岁 类风湿病史10年 患病以来 长期服药 并尝试过各种治疗方法 效果均不明显 8月5日 我进行了脐带间充质干细胞移植治疗 治疗方法比我刚开始想象的简单的多 只是通过静脉输入的方法将干细胞输入到我的血管 不到半个小时就做完了 没有任何的不适感 干细胞移植后就可以回家了 第二天 当我醒来的时候 突然发现自己的手指明显消肿了 不仅是双手 其它肿胀的关节也不酸胀了 全身症状明显减轻 无数的早晨我都是在浑身僵痛 四肢乏力 情绪低落中度过的 然而今天早晨却让我感受到了一个精神焕发 充满力量 心情舒畅的我 整个人都很轻松 这对于一个类风湿病人来说真的是太难得了 当时我非常激动 因为我真的没有想到效果会如此明显和迅速 通过这次治疗让我再次树立了信心 重新点燃了