第九章 化学治疗药.doc

第九章 化学治疗药一、单项选择题1.环丙沙星的化学结构为A. B.C. D.E.2.在下列喹诺酮类抗菌药物中具有抗结核作用的药物是A.巴罗沙星 B.妥美沙星 C.斯帕沙星D.培氟沙星 E.左氟沙星3.下列有关喹诺酮类抗菌药构效关系的哪些描述是不正确的A.N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好B.2-位上引入取代基后活性增加C.3-位羧基和4-位酮基时，是此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可少的部分D.在5-位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少E.在7-位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大4.喹诺酮类抗菌药的光毒性主要来源于几位取代基A.5位 B.6位 C.7位D.8位 E.2位5.喹诺酮类抗菌药的中枢毒性主要来源于几位取代基A.5位 B.6位 C.7位D.8位 E.2位6.下列有关利福霉素构效关系的哪些描述是不正确的A.在利福平的6，5，17和19位应存在自由羟基B.利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加C.在大环上的双键被还原后，其活性降低D.将大环打开也将失去其抗菌活性E.在C-3上引进不同取代基往往使抗菌活性增加7.抗结核药物异烟肼是采用何种方式发现的A.随机筛选 B.组合化学 C. 药物合成中间体D.对天然产物的结构改造 E. 基于生物化学过程8.最早发现的磺胺类药物为A.百浪多息 B.可溶性百浪多息 C.对乙酰氨基苯磺酰胺D.对氨基苯磺酰胺 E.苯磺酰胺9.能进入脑脊液的磺胺类药物是A.磺胺醋酰 B.磺胺嘧啶 C.磺胺甲噁唑D.磺胺噻唑嘧啶 E.对氨基苯磺酰胺10.甲氧苄氨嘧啶的化学名为A.5-(3，4，5-三甲氧苯基)-甲基-2，6-嘧啶二胺B.5-(3，4，5-三甲氧苯基)-甲基-4，6-嘧啶二胺C.5-(3，4，5-三甲氧苯基)-甲基-2，4-嘧啶二胺D.5-(3，4，5-三甲氧苯基)-乙基-2，4-嘧啶二胺E.5-(3，4，5-三甲苯基)-甲基-2，4-嘧啶二胺11.下列有关磺胺类抗菌药的结构与活性的关系的描述哪个是不正确的A.氨基与磺酰氨基在苯环上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用B.苯环被其它环替代或在苯环上引入其它基团时，将都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性C.以其它与磺酰氨基类似的电子等排体替代磺酰氨基时，抗菌作用被加强D.磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增加，特别是杂环取代使抑菌作用有明显的增加，但N1，N1-双取代物基本丧失活性E.N1-氨基若被在体内可转变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性12.下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是A.伊曲康唑 B.布康唑 C.益康唑D.硫康唑 E.噻康唑13.多烯类抗真菌抗生素的作用机制为A.干扰细菌细胞壁合成 B.损伤细菌细胞膜C.抑制细菌蛋白质合成 D.抑制细菌核酸合成E.增强吞噬细胞的功能14.在下列开环的核苷类抗病毒药物中，哪个为前体药物A. B.C. D.E.15.属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为A.乙胺嘧啶 B.氯喹 C.伯氨喹D.奎宁 E.甲氟喹二、配比选择题【1620】A. B.C. D. E.16.斯帕沙星17.环丙沙星18.左氧氟沙星19.诺氟沙星20.吡哌酸【2125】A.抑制二氢叶酸还原酶 B.抑制二氢叶酸合成酶C.抑制DNA回旋酶 D.抑制蛋白质合成E.抑制信赖DNA的RNA聚合酶21.磺胺甲噁唑22.甲氧苄啶23.利福平24.链霉素25.环丙沙星【2630】A.氯喹 B.环丙沙星 C.利福平D.齐夫多定 E.硝酸益康唑26.抗病毒药物27.抗菌药物28.抗真菌药物29.抗疟药物30.抗约结核药物三、多项选择题31.从化学结构分类，喹诺酮类药物可以分为A.萘啶酸类 B.噌啉羧酸类 C.吡啶并嘧啶羧酸类D.喹啉羧酸类 E.苯并咪唑类32.喹诺酮抗菌药物的作用机制为抑细菌DNA的A.旋转酶 B.拓扑异构酶 C.P450D.二氢叶酸合成酶 E.二氢叶酸还原酶33.关于喹诺酮类药物的构效关系叙述正确的是A.N-1位若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好B.N-1位若为脂肪烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1（或2）-甲基环丙基中，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物C.8位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基H甲氧基乙基乙氧基D.在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构体作用最强E.3-位的羧基可以被酰胺、酯、磺酸等取代34.喹诺酮类药物通常的毒性为A.与金属离子（Fe3+,Mg2+,Al3+,Ca2+）络合B.光毒性C.药物相互反应（与P450）D.有少数药物还有中枢毒性（与GABA受体结合）、胃肠道反应和心脏毒性E.过敏反应35.通过对天然利福霉素及其衍生物结构和活性的研究，得出如下规律A.在利福平的6，5，17和19位应存在自由羟基B.利福平的C-17和C-19乙酰物无活性C.在大环上的双键被还原后，其活性增强D.将大环打开也将失去其抗菌活性E.将大环打开保持抗菌活性36.下列抗疟药物中，哪些是天然产物A.奎宁 B.青蒿素 C.氯喹D.蒿甲醚 E.二氢青蒿素37.下列抗病毒药物哪些属于前体抗病毒药物A. B.C. D.E. 四、问答题38.喹诺酮类药物是否可能干扰骨骼的生长？39.怎样才能解决喹诺酮类药物对中枢的副作用？40.查找诺氟沙星的合成路线，并与环丙沙星相比较，能得出哪些有意义的思考？ 41.磺胺类药物发现的意义？ 42.磺胺类药物及抗菌增效剂的作用机制？43.磺胺类药物的作用机制的研究为药物化学的发展起到何种贡献？.试以抗疟药物的研究概况，阐述从天然药物进行结构改造得到新药的方法。44.为何在化学治疗药物中，对细菌及真菌的药物研究领先于对病毒药物的研究，如何进一步提高抗病毒药物研究的速度？45.从抗代谢角度叙述磺胺类药物的结构与活性的关系？46.简述代谢拮抗原理（抗代谢作用）。四、案例学习47你与医生讨论一位37岁的女性艾滋病人张某的用药治疗情况。她已经患有全身性的念珠菌病，医生希望使用口服抗真菌药酮康唑来治疗。像许多艾滋病患者一样，张某的胃酸缺乏，胃内的pH大约为4.4。（1） 酮康唑有两个pKa（2.9和6.4），分别代表酮康唑结构中哪一个官能团（氮原子已经用ad标出）？（2） 在正常胃酸pH值1.5的条件下，这种药物的预期的溶解性如何？你认为患有胃酸缺乏的张某如何影响这种抗菌药的生物利用度？你怎样解释这个与你已经给出的答案不同的结果？（3） 如今张某的念珠菌已经感染到了她的阴道（pH = 4.5）。你认为酮康唑能够通过循环系统到达阴道吗？如果你的回答是肯定的，你认为这种药物能重吸收回来吗？48马某是位受免疫抑制治疗（环孢菌素和肾上腺皮质激素）的67岁男性心脏移植患者，他在手术后两个月再次入院，正经受着发热、不舒服、关节炎和痛苦的口腔损伤（白斑）。心输出量和肾功能测试是正常的，表明无组织排斥性。胸部的射线照片揭示了肺内有扩散性浸润物。在血液和喉咙培养基中得到白色念珠菌。对马某采用静脉缓慢滴注两性霉素B的治疗。20小时后，在接近注射点