稳定性研究规程.doc

标准操作规程 页码：6/6文件名称： 稳定性试验规程编 号版 本 号替 代 号执行日期 A01A001 目的规范xxx公司质量控制部稳定性试验程序，考察药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。2 范围适用于 xxx公司质量控制部稳定性试验。3 职责质量保证部：负责产品稳定性试验指令的下达。质量控制室：负责起草稳定性试验方案并按预定方案进行稳定性试验。4 定义无5 安全注意事项无6 程序6.1 稳定性试验的基本要求6.1.1 稳定性试验包括加速试验与长期试验。6.1.2 供试品的质量标准应于大生产所使用的供试品质量标准一致。6.1.3 加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。6.1.4 研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏并经过验证的分析方法以保证药物稳定性试验结果的可靠性。6.1.5 在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。6.2 稳定性试验的批次凡符合下列任意一项者，每批产品均要进行稳定性试验。6.2.1 工艺验证批。6.2.2 处方或包装材料有较大改变的前三批产品。6.2.3 改变活性成分供应商后所生产的前三批产品。6.2.4 每年各品种生产的第一批。6.3 稳定性试验样品的包装稳定性试验样品必须按该产品市售包装标准进行包装。 6.4 稳定性试验的类型及储存条件6.4.1 稳定性样品的储存条件与商品储存条件尽可能一致，并加以监控和记录。稳定性条件应与药品标签上的储存条件一致。6.4.2 常温储存的产品（1030），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）：6.4.2.1 长期稳定性 252/60%RH5%RH或302/65%RH5%RH（Zone ）6.4.2.2 中间稳定性 302/65%RH5%RH6.4.2.3 加速稳定性 402/75%RH5%RH6.4.3 冷藏的产品（28），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）：6.4.3.1 长期稳定性 536.4.3.2 加速稳定性 252/60%RH5%RH6.4.4 冷冻储存的产品（2510），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）：6.4.4.1 长期稳定性 2056.4.4.2 加速稳定性 536.4.5 如果在252/60%RH5%RH条件下进行长期试验，而在加速放置条件下的6个月期间的任何时间点发生“显著性变化”，则增加中间放置条件下的试验，并对照显著性变化的标准进行评价。通常制剂的“显著性变化”定义为：6.4.5.1 含量与初始值差5%；或用生物或免疫法测定时效价不符合规定。6.4.5.2 任何降解产物超过认可标准。6.4.5.3 外观、物理常数、功能试验（如颜色、相分离、再分散性、粘结、硬度、每掀剂量）不符合认可标准。6.4.5.4 pH值不符合规定。6.4.5.5 12个剂量单位的溶出度不符合规定。6.5 稳定性试验检测时间点（如有特殊规定，则按其规定执行）稳定性类型检验间隔长期稳定性0，3，6，9，12，18，24月中期稳定性0，3，6，9，12月加速稳定性0，1，2，3，6月注：加速稳定性试验应至少包括四个点的检验（其中0月、6月必须检测）。6.6 稳定性试验样品的取样6.6.1 长期稳定性和中期稳定性取样6.6.1.1 6个月以前的检测点，必须在理论取样点的7天内取样，并在取样后即刻检验，检验应在20天内完成。6.6.1.2 6个月的检测点，必须在理论取样点的14天内取样，并在取样后即刻检验，检验应在30天内完成。6.6.1.3 6个月后的检测点，样品必须在理论取样点的30天内取样检验，并在取样后即刻检验，检验应在30天内完成。6.6.1.4 如果检验不能在规定时间内进行或完成，样品必须冷藏或冷冻保存，且有书面说明。6.6.2 加速稳定性取样6.6.2.1 必须在理论检测点的5天内取样，并在取样后即刻检验，所有检测必须及时进行，应在14天内完成。6.6.2.2 如果检验不能在当天进行，样品必须冷藏或冷冻保存，且有书面说明。6.6.2.3 对于冷藏或冷冻储存的加速稳定性，样品必须在取样后的当天检验，不能滞后，且所有检测必须及时进行，应在14天内完成。6.6.3 稳定性试验样品的取样需保证完成所有测试的需求。如果需要可多留一份或两份以便复测。6.7 稳定性试验考察项目稳定性试验应检验那些在贮藏期间易变化的、可能影响质量、安全性和/或有效性的项目。检验应包括物理、化学、生物、微生物学特性、保护剂含量（如：抗氧剂、抑菌剂）和功能性测试。分析方法应充分论证，能指示稳定性。常见制剂的重点考察项目见下表剂 型稳定性重点考察项目片 剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度胶囊剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀注射剂性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应考察无菌软膏剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、（乳膏还应检查有无分层现象）颗粒剂性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度6.8 稳定性试验的程序6.8.1 质量控制部负责人或指定人员按照 稳定性试验方案的制定规程制定该产品的稳定性试验方案，然后由QC、QA部门负责人审核，经质量总监批准后生效。6.8.2 生效后的稳定性试验方案发给QA和QC一份，原件存档，QA根据方案中样品数量，进行取样。6.8.3 质量控制部留样管理员收到样品后，按该产品的稳定性试验方案和 稳定性样品的接收和控制规程，将样品存放到相应的条件下，进行考察。6.8.4 按该产品的稳定性试验方案，取出样品，检验，对数据进行评估。6.8.5 完成稳定性试验数据汇总，交QA审核批准。6.9 “0”时间点检测时间若与产品的放行时间在2个月内，可直接采用放行时的检测数据。否则需重新检验。6.10 如果检测结果与检验标准不一致，那应按照YLS-SOP-QA038 OOS调查管理规程进行OOS/OOT调查。6.11 检验剩余的样品交给留样管理员，进行处理。对于已终止的稳定性试验样品，应按YLS-SOP-QC067 稳定性样品的接收与控制规程处理。6.12 稳定性试验的终止6.12.1 如果产品不符合规定或者与有效期不相符或者包装不合格等，质量控制部负责人应立即通知QA负责人，经QA负责人批准后，质量控制部终止该产品的稳定性试验。6.12.2 一个产品如果完成了在其稳定性考察期内的所有检测，结果都符合规定且经QA经理批准，那么质量控制部应终止该产品的稳定性试验。6.13 总结报告6.13.1 每个时间点样品检验完毕后，填写稳定性试验数据汇总，交QA审核批准。6.13.2 当完成该产品的全部稳定性试验后，按照 稳定性试验数据的评估规程对所有检测点的数据进行比较、分析、统计、总结，并得出结论，完成总结报告，报告必须包括该产品的所有检验信息。6.14 文件归档稳定性试验完成后，质量控制部负责人或指定人员整理该产品的稳定性试验记录、稳定性试验原始检验数据、稳定性试验数据汇总、稳定性试验方案和报告等所有相关文件，将其归档至稳定性试验文件夹，永久保存。7 附件附件一 稳定性试验项目登记表附件二 稳定性试验数据汇总（英文）附件三 稳定性试验数据汇总（中文）附件四