凝血途径及抗凝血剂.ppt

凝血途径及常用抗凝剂简介 吴文娟2013 9 6 凝血途径 传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径 内源性 接触因子 途径 外源性 组织因子 途径 XIa XIIa IXa Xa IIa VIIIa Va VIIa 组织因子 纤维蛋白原 纤维蛋白 激活 激活 激活 激活 激活 激活 DunnCJ etal Drugs 2000 60 1 203 237 IIaCa2 VIIIVIIIaIIIPlt PF3Ca2 IIaXaVVaCa2 正常凝血过程 瀑布学说 PF3 磷脂 凝血酶原 II 凝血酶 IIa 纤维蛋白原 I 可溶性纤维蛋白稳固性纤维蛋白 内源性途径 胶原等带负电荷表面 HMWKK XIIXIIa 外源性途径 组织损伤释放 组织因子 III XIXIa IIa IXaXIIa K IXIXa VIIaVII XIIIXIIIa 参加因子 XXa VIII IX XI XIIV X II IIII VII Ca2 PF3 Ca2 IIa HMWK PKK 正常抗凝系统 细胞抗凝机制 单核 巨噬细胞肝细胞 吞噬清除 凝血过程有关物质和产物 三大抗凝体系 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa VIIIa Va 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa 接触性血栓途径 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 组织因子 组织因子途径抑制物 抗凝血酶III 蛋白C 蛋白S 体液抗凝作用 AT 肝素TFPI a a a a aK a aTF a肝素辅因子 肝和内皮细胞合成 TFPI 组织因子途径抑制物AT 抗凝血酶 Pc Ps 蛋白C STM 血栓调节蛋白 Ca2 PC APC PS a TM 激活纤溶 肝素属于硫酸粘多糖 由二种多糖交替连接而成的多聚体 在体内外都有抗凝血作用 肝素钠是肝素的钠盐 也就是氢被钠取代形成的盐 进入体内后会变为肝素的 与抗凝血酶 AT 作用原理 肝素可以和AT的赖氨酸部位结合 使AT的精氨酸反应中心构象发生改变 AT由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂 灭活凝血因子的速度可以增加1000 2000倍 肝素的分子结构差异较大 相对分子质量从3000一30000不等 平均15000 约45个单糖结构 肝素需通过包含在戊糖序列中独特的葡糖氨基结合AT 因此只有那些含有特殊戊糖结构的肝素分子才能与AT结合 因此 也有戊糖作为抗凝药物 肝素钠抗凝机制 抑制凝血酶原激酶的形成 增强了抗凝血酶 活性数百倍 干扰凝血酶的作用 小剂量肝素与AT 结合后即使AT 的反应部位 精氨酸残基 更易与凝血酶的活性中心 丝氨酸残基 结合成稳定的凝血酶 抗凝血酶复合物 从而灭活凝血酶 抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白 干扰凝血酶对因子 的激活 影响非溶性纤维蛋白的形成 阻止凝血酶对因子 和 的正常激活 防止血小板的聚集和破坏 肝素能阻止血小板的粘附和聚集 从而防止血小板崩解而释放血小板第3因子及5 羟色胺 肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关 当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后 迅即失去抗凝活力 肝素类抗凝药物抗凝机制 外源性凝血途径 XIa IXa Xa IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 接触性血栓途径 XIIa 激活 激活 激活 激活 激活 激活 VIIa 肝素 低分子肝素 组织因子 抗凝血酶III 为什么经肝素钠处理后的部分血浆仍有纤维蛋白产生 肝素是一种大分子 有很长的链和含有多种基团的许多侧枝 进入血流后可与多种血浆蛋白结合 生物利用度下降 抗凝活性降低 不同血浆肝素抗凝的剂效反应有很大差异 肝素还可与内皮细胞以及巨噬细胞结合而被灭活 这使其血流动力学变得更为复杂 其他抗凝剂 天然抗凝剂 肝素 水蛭素等 Ca 2鳌合剂 EDTA 草酸钠 柠檬酸钠 氟化钾 枸橼酸钠等 水蛭素及衍生物 比伐卢定 抗凝作用位点 VIIa Va XIa IXa Xa IIa VIIIa 激活 激活 激活 激活 激活 MackmanN NATURE 2008 451 914 918 组织因子 水蛭素类 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIIa Ca 2鳌合剂作用原理 Ca2 是凝血因子IV 乙二胺四乙酸 EDTA 盐EDTA有二钠 二钾和三钾盐 均可与钙离子结全成螯合物 从而阻止血