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开心胶囊对实验性糖尿病合并心肌缺血大鼠血液流变学的影响更新日期：2010-06-08 点击： 薛军罗小星陈镜合 摘要：观察开心胶囊对糖尿病合并心肌缺血大鼠的血糖、血脂和血液流变学的影响。结果表明：开心胶囊(0.65g.kg-1)可以显著降低模型大鼠甘油三酯、总胆固醇水平，提高高密度脂蛋白水平，并能改善模型大鼠血液流变学，进而起到改善心肌缺血的作用。 关键词：开心胶囊/药理学；血液流变学/药物作用；心肌缺血/中药疗法；冠状动脉疾病/并发症； 中图分类号：R285.5；R543.3文献标识码：A文章编号：1003-9783(1999)06-0349-03 Effects of Kaixin Capsule on Blood Rheology of Rats with Myocardial Ischemia and Diabetes Mellitus XUE Jun,LUO Xiao-xing,CHEN Jing-he (Postgraduate Student of Grade 98,Guangzhou University of TCM, The First Affiliated Hospital, Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405) Abstract:Effects of Kaixin capsule on blood rheology in myocardial ischemia rats with diabetes mellitus were studied. The administration of Kaixin capsule at a dosage of 0.65 g/kg could significantly reduce plasma triglyceride and total cholesterol,elevate the blood level of high-density lipoprotein in model mice and improve blood rheology.The results suggest that Kaixin capsule is an effective preparation for improving the status of myocardial ischemia. Keywords: Kaixin Capsule/Pharmacology; Hemodynamics/drug effect;Myocardial Ischemia/TCD therapy;Coronary disease/complications;Disease models,animal 无症状心肌缺血(Silent Myocardial Ischemia,SMI)是近年来心血管疾病研究领域的一个热点。我们曾用动态心电图对非胰岛素依赖型糖尿病病人进行检测，证实了SMI的发生率高达34.1%1。开心胶囊是根据陈镜合教授临床验方研制的中药复方制剂，具有行气活血、祛湿化痰、开郁降脂的作用，临床用于治疗SMI收到了良好的效果。为了进一步探讨其作用机理，本实验采用链脲佐菌素和垂体后叶素致大鼠糖尿病合并心肌缺血模型，观察开心胶囊对模型大鼠的血液流变学影响，报告如下。 1材料和方法 1.1动物及药物Wistar大鼠，50只，雄性，体重25010g。 开心胶囊由西洋参、香附、苍术、山栀子，蒲黄、五灵脂等药物组成，广州中医药大学第一附属医院药剂科制备，每粒胶囊含生药0.45g，用蒸馏水配成50%的悬浮液。消心痛由广州侨光制药厂生产，用蒸馏水配成36%的悬浮液。 1.2建立模型将50只大鼠随机分为空白对照组，模型组，消心痛组，开心胶囊低剂量组，开心胶囊高剂量组。按60mg.kg-1腹腔注射链尿佐菌素(美国Sigma公司提供，溶于0.1mL/L，pH4.5的柠檬酸磷酸缓冲液)。72h后测定血糖，空腹血糖11.1mmol/L者为所需糖尿病大鼠。自然喂养2周后，灌胃给药14d，模型组每日灌服生理盐水4ml.kg-1；消心痛组按6mg.kg-1灌服36%的消心痛悬浮液；开心胶囊低剂量组和开心胶囊高剂量组分别按照1.1g.kg-1和2.18g.kg-1的剂量灌服50%的开心胶囊悬浮液。第15d按10u/kg体重腹腔注射垂体后叶素，造成大鼠心肌缺血。24h后采血检测有关指标，正常对照组仅腹腔注射等体积的生理盐水，24h后采集标本。 1.3观察指标和方法 1.3.1一般情况：包括精神、饮食、毛色、体重等。 1.3.2空腹血糖(己糖激酶法)。 1.3.3血三脂(酶学法)。 1.3.4心电图：腹腔注射垂体后叶素24h后，大鼠用20%的乌拉坦10mg/kg麻醉，固定，记录心前区搏动最明显处心电图(胸前导联)，测量比较各组心电图J点上升、ST段上移及T波升高的变化，出现下列一项即为阳性心肌缺血：J点升高1.5mV以上；T波低平(降低原T波50%以上)、双向、倒置；ST段水平下移0.5mV，心律不齐2。 1.3.5血液流变学指标(包括全血粘度、血浆粘度、RBC压积、还原粘度、聚集指数、纤维蛋白原等)。 2结果 2.1体重消心痛组(304.040.5g)和开心胶囊低剂量组(307.038.5g)均可见大鼠体重增加，但开心胶囊高剂量组(368.064.0g)的效果更为显著，与模型组相比有显著性差异(P0.05)。 2.2血糖、血三酯的变化开心胶囊高剂量组对血脂三项均有改善作用；开心胶囊低剂量组和消心痛组仅能降低胆固醇，表明中药有较好的降低血脂的作用。两种药物对血糖均无影响(表1)。 表1开心胶囊对实验性糖尿病合并心肌缺血大鼠血糖、血三酯的影响(s，mmol.L-1) 组别 剂量/(g.kg-1) N/只 胆固醇 甘油三酯 高密度脂蛋白 血糖 正常 10 1.20.09 0.50.07 0.50.06 10.30.90 模型 - 10 1.50.20* 2.41.20* 0.60.10 23.23.20* 消心痛 0.06 10 1.50.10 1.20.30# 0.40.10 23.42.80 开心胶囊 1.10 10 1.370.24# 2.20.50 0.50.20 23.32.60 开心胶囊 2.18 10 1.30.13# 0.80.10# 1.10.59# 23.42.80 注：与正常对照组比，*P0.05；与模型组相比，#P0.05。 2.3血液流变学的变化开心胶囊高剂量组显著抑制全血粘度、还原粘度及纤维蛋白原的升高，并可以明显改善血浆粘度和RBC压积；消心痛组仅对还原粘度有改善作用，对血液流变学其他指标无明显改善作用，开心胶囊低剂量组作用不明显(表2)。 表2开心胶囊对实验性糖尿病合并心肌缺血大鼠血液流变学的影响(s) 组别 剂量 /(g.kg-1) N/只 全血粘度 血浆粘度 还原粘度 RBC压积/% 聚集指数 纤维蛋白原 /(g.L-1) 正常 - 10 10.31.93 1.90.02 18.73.90 48.00.01 2.30.20 3.250.67 模型 - 10 20.12.50* 2.20.03* 38.34.60