CLQ型链式多功能超声波清洗机风险评估.doc

风险评估项目名称多功能超声波洗瓶机风险评估风险评估组组长参加人员起草人/日期审核人/日期批准人/日期1 概述本机适用于口服液10ml安瓶的清洗；本机吸取了国外同类机型的先进经验，从中再经技术创新，使此机型更加完善，并有多项国家专利；瓶子在清洗过程中，完全处于自然活动状态，不受任何卡阻，确保瓶子澄明度。符合制药行业的“GMP”要求。该设备安装在口服液车间洗瓶室，设计最大能力为400瓶/分钟。2 目的降低和控制由于安瓶带来的潜在质量风险，保证最终产品质量。3 范围适用于药品生产过程中的洗瓶操作风险评估。4 引用标准4.1 药品生产质量管理规范（2010版）4.2 质量风险管理标准管理规程5 风险管理小组成员及其职责分工序号人员部门职务职责1质量负责人管理组组长1）提供风险管理所需的资源；2）批准风险管理计划；3）批准风险管理报告。2质量部部长组员1）负责对参与风险管理人员的资格认可；2)全面监督、组织实施风险管理活动；3)参与风险分析和评价；4)审核风险管理报告。3质量部QA组员1）协助并监督实施洗瓶过程风险管理活动；2)参与洗瓶过程质量风险分析和评价。4质量部QC组员1)全面参与实施洗瓶过程风险管理活动；2)参与洗瓶过程质量风险分析和评价。5生产部组员1)协助实施洗瓶过程风险管理活动。2)参与洗瓶过程质量风险分析和评价6设备部组员1)协助实施洗瓶过程风险管理活动。2)参与洗瓶过程质量风险分析和评价6 质量风险管理流程执行公司制定的质量风险管理规程7 风险因素标准的评定7.1 风险评估方法：遵循FMEA技术（失效模式效果分析）7.2 失败模式效果分析（FMEA）由三个因素组成：风险的严重性（S）、风险发生的可能性（P）、风险的可测性（D）。7.2.1 严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：严重性（S）风险系数风险可能导致的结果关键4直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，人体的健康活动。高3直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回未能符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。中2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的浪费或对企业形象产生较坏影响。低1尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。7.2.2 可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）风险系数风险可能导致的结果极高4极易发生高3反复出现的问题，通常会发生中2偶尔出现的问题，有时会发生低1不太可能出现的问题，或很少发生7.2.3 可测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可测性（D）风险系数风险可能导致的结果极低4问题总是检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到的低3问题有时能被检测到，但是更倾向于检测不到中2出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到高1只要出了问题就能被检测到8 风险级别评判标准8.1 风险优先系数（RPN）计算公式RPN=S*P*D=严重性（S）*可能性（P）*可测性（D）8.2 风险评价标准风险优先系数RPN风险水平描述RPN16或严重程度=4高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。8RPN16中等风险水平此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及(或)降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN7低风险水平此风险水平可接受，无需采用额外的控制措施。质量风险评估表风险项目名称多功能超声波洗瓶机风险评估风险编号一、启动质量风险管理程序1 风险管理小组和其他资源要求1.1 风险管理小组序号管理人员部门职务职责1质量负责人管理组组长1）提供风险管理所需的资源；2）批准风险管理计划；3）批准风险管理报告。2质量部部长组员1）负责对参与风险管理人员的资格认可；2)全面监督、组织实施风险管理活动；3)参与风险分析和评价；4)审核风险管理报告。3质量部QA组员1）协助并监督实施洗瓶过程风险管理活动；2)参与洗瓶过程质量风险分析和评价。4质量部QC组员1)全面参与实施洗瓶过程风险管理活动；2)参与洗瓶过程质量风险分析和评价。5生产部组员1)协助实施洗瓶过程风险管理活动。2)参与洗瓶过程质量风险分析和评价6设备部组员1)协助实施洗瓶过程风险管理活动。2)参与洗瓶过程质量风险分析和评价1.2 其他资源要求药品生产质量管理规范（2010版）质量风险管理标准管理规程2 计划计划开始时间计划结束时间文件责任姓名职位签名日期编写审核批准3 质量风险评估编号：质量风险评估编号 颁发人/日期 二 风险评估与控制1 风险的分析及评估1.1 使用的方法和工具：失败模式效果分析（FMEA）1.2 风险评估及采用的控制措施见洗瓶机质量风险评估与控制表2 实施计划见洗瓶机质量风险控制实施计划表3 实施情况见落实跟踪风险控制实施计划记录三 风险控制执行完毕后的风险再评估1 控制实施后的风险结果：采用控制措施后的各风险点均降至可接受标准，未产生新的风险。2 风险再分析及评估：采用控制措施后的风险再分析及评价见附件4采取控制措施后风险再评估表。3 实施结论3.1 针对洗瓶过程进行了一系列的质量风险评估，并对相应的控制措施进行确认和验证，验证结果证明设备采购、使用人员正确执行操作SOP，使设备能符合设计要求，符合现行GMP的要求，能满足和达到生产使用要求，能保证不产生产品质量风险。3.2 公司的管理团队具有丰富的质量管理经验和专业技术知识，有能力控制各种偶发的质量风险。4批准和建议质量负责人/日期：四 是否关闭风险管理程序是 否 需重新进行风险评估。质量负责人/日期：第 22 页 共 22 页洗瓶机质量风险评估与控制表序号项目风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率P可须知性DRPN值预采取的控制措施1设备采购设备性能不符合设计和生产使用要求，不符合GMP要求。设备不能正常使用4218建立设备采购管理规程，设备用户需求（URS）管理规程2开箱验收设备送货到场后，设备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐设备不能正常安装使用，设备资料不齐影响设备的日常使用及培训管理。4218应进行设备开箱验收的确认，确认设备到货部件的名称、型号、数量，是否有损坏及腐蚀，设备配件及文件资料是否齐全。与药品直接接触的设备材质不符合GMP要求影响产品质量。进行设备开箱验收的确认，取得供应商的材质证明。3设备的安装、调试设备安装环境不符合要求缩短设备使用寿命污染产品。4218进行安装确认，确认设备安装环境的洁净室等级、温湿度、光线等。安装定位不合适影响日常使用和设备的维修2214由实际操作员模拟操作，留有足够的安全操作距离及维修空间。电力供应无接地漏电，造成人员伤害1212有电工在场，进行电力供应有效接地的确认。电力、压缩空气、水系统等配套设施的连接安装不良；供应的电力、压缩空气、水系统等与设备铭牌不符。设备不能正常使用3216检查电力安装是否符合电路图。检查压缩空气、水系统连接是否正确。检测电力、压缩空气、水系统的供应是否符合设备铭牌的要求转动设备的主动和被动链轮之间的链条过松或过紧设备运行不畅，易打滑、松脱。2228进行链条松紧度的安装确认各电器元件、接线松动脱落、各零部件安装紧固不良。设备不能正常安装使用，易出现故障。2124进行设备电器元件、接线及零部件紧固度的安装确认。设备与地面间的缝隙不密封或不利于清洁操作。易积尘，滋生微生物。2214设备安装固定后，检查设备与地面的密封性或清洁所需高度高温管道无安全保护措施。影响人员的人身安全。2124高温管道要有警告标志，并安装保护措施无紧急停机按钮，或位置不便于应急操作无法应急操作，影响产品质量，对产品造成损失2112需确认设备有紧急停机按钮，并方便应急操作电控开关控制功能不符合要求设备无法正常操作，易发生安全事故2124设备安装确认。检查主电源开关、运行开关情况。安装的过滤器规格错误或过滤器出现破损。水、气不符合要求，影响产品质量32212进行过滤器的安装运行确认，使用前后检查过滤器完整性。使用的润滑剂不符合要求，设备不润滑。影响产品质量、影响设备使用寿命。3126检查润滑剂的规格是否符合要求；开机前检查设备的润滑情况和润滑记录。设备未进行初始清洁、消毒。设备的初始清洁、消毒不彻底。污染环境2228进行设备的初始清洁、消毒确认。检查清洁效果及清洁、消毒记录。4仪表、衡器仪器仪表、衡器规格不符合生产使用要求，未校验或不在校验期内影响设备运行参数的检查，不能正常判断是否操作正常。32212检查所有的仪器仪表、衡器的规格是否符合生产使用要求，是否有校验记录且在校验期内。5文件与人员培训无操作指导文件；操作人员未经有效培训。设备操作失当，出现操作事故。2228由熟悉设备的人员制订设备操作文件；并进行有效培训。6生产运行设备未定期维护保养。设备维护保养不全面。缩短设备使用寿命，影响正常生产32212制定设备维护保养SOP，对相关人员进行培训并检查培训记录。触控面板功能失效。各种参数不能调整，设备不能正常运转，产品质量无法保证。3139试运转时检查触控面板能否正常运行，能否有效控制设备。进瓶缓冲转盘与翻转轨道及拨轮间不能顺利通过样瓶，其过渡不通畅。设备不能正常投入使用。3126重新进行设备安装调试。出瓶轨道至烘箱通道不通畅。设备不能正常投入使用。4114重新进行设备安装调试。出瓶处至烘臬通道百级层流不符合要求。污染产品。4114应有相应的认证报告并处于合格状态。未能将水排尽积水引起微生物滋生。4128目检，重新安装调试。脏水回流至洗瓶机造成污染4114排水系统：西林瓶清洗完毕后，压缩空气吹扫。超声波功率偏离功率太小，安瓶不洁净；功率太大，安瓶损毁。42216使用控制系统调整设备。安瓶未完全浸入超声波水中。操作损失，安瓶损毁。43112使用控制系统调整设备安瓶位置错误。安瓶不洁净42216使用控制系统调整设备设备运转不平稳；有漏油现象；有异常噪音。设备不能正常投入使用。3126进行设备空机运转稳定性的确认。数据储存、调用、转化及其可读性失常。生产数据丢失，无可追溯性。2228对数据库的数据储存、调用、可读性及转化进行确认，及时对数据进行备份保存。设备进行大修验证状态发生偏移，影响产品质量32318重新进行设备验证洗瓶机质量风险控制实施计划表序号风险项目具体措施计划开始时间计划完成时间责任人1设备采购开箱验收2设备安装、调试安装确认3仪表、衡器仪表、衡器校正4文件与人员培训制定设备操作、维护、保养SOP；对相关人员进行培训并有记录5设备运行运行确认批准意见：风险管理组长/日期：落实跟踪风险控制实施计划记录序号风险项目完成情况责任人日期1设备采购完成设备采购、URS规程制定2开箱验收完成开箱检查和资料附件的确认3设备安装、调试完成对设备的安装、调试规程制定4仪表、衡器完成对仪器、衡器校正的确认工作5文件与人员培训完成人员培训6设备运行完成设备维护计划监督员：采取控制措施后风险再评估表序号风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果严重程度S发生概率P可预知性DRPN值措施确认采取控制措施后风险等级评估是否引入新的风险严重程度S发生概率P可预知性DRPN值1设备采购设备性能不符合计和生产使用要求，不符合GMP要求 设备不能正常使用4218已建立设备采购管理规程，设备用户需求（URS）管理规程3113否2开箱验收设备送货到场后，设备型号不符合，设备损坏，设备及其配件、文件资料不齐设备不能正常安装使用，设备资料不齐影响设备的日常使用及培训管理。4218已建立设备开箱验收管理规程3113否与药品直接接触的设备材质不符合GMP要求影响产品质量。4218进行设备开箱验收的确认，取得供应商的材质证明。3216否3设备的安装、调试设备安装环境不符合要求缩短设备使用寿命污染产品。4218进行安装确认，确认设备安装环境的洁净室等级、温湿度、光线等。3113否安装定位不合适影响日常使用和设备的维修2214由实际操作员模拟操作，留有足够的安全操作距离及维修空间。2112否电力供应无接地漏电，造成人员伤害1212有电工在场，进行电力供应有效接地确认。2112否电力、压缩空气、水系统等配套设施的连接安装不良；供应的电力、压缩空气、水系统等与设备铭牌不符。设备不能正常使用3216检查电力安装符合电路图。检查压缩空气、水系统连接正确。检测电力、压缩空气、水系统的供应符合设备铭牌的要求。3113否转动设备的主动和被动链轮之间的链条过松或过紧设备运行不畅，易打滑、松脱。2228已制定管理规程，要求对设备进行定期检查、维护2214否各电器元件、接线松动脱落、各零部件安装紧固不良。设备不能正常安装使用，易出现故障。2124已制定管理规程，要求对设备定期进行电器元件、接线及零部件紧固度的安装确认。2214否设备与地面间的缝隙不密封或不利于清洁操作。易积尘，滋生微生物。2214设备安装固定后，检查设备与地面的密封性或规定清洁所需高度。2112否高温管道无安全保护措施。影响人员的人身安全。2124已制定标志管理规程，高温管道要有警告标志，并安装保护措施。2112否无紧急停机按钮，或位置不便于应急操作无法应急操作，影响产品质量，对产品造成损失2112需确认设备有紧急停机按钮，并方便应急操作2112否电控开关控制功能不符合要求设备无法正常操作，易发生安全事故2124设备安装确认。检查主电源开关、运行开关情况。2112否安装的过滤器规格错误或过滤器出现破损。水、气不符合要求，影响产品质量32212进行过滤器的安装运行确认。3216否使用的润滑剂不符合要求，设备不润滑。影响产品质量、影响设备使用寿命。3126检查润滑剂的规格是否符合要求；开机前检查设备的润滑情况和润滑记录。3126否设备未进行初始清洁、消毒。设备的初始清洁、消毒不彻底。污染环境2228进行设备的初始清洁、消毒确认。检查清洁效果及清洁、消毒记录。2124否4仪表、衡器仪器仪表、衡器规格不符合生产使用要求，未校验或不在校验期内影响设备运行参数的检查，不能正常判断是否操作正常。32212检查所有的仪器仪表、衡器的规格是否符合生产使用要求，是否有校验标志且在校