Medical Monitoring Plan TEMPLATE.docx

医学监查计划方案编号: OOOO-CN-XXX 1.0版, 日期2013年8月6日医学监查计划书这份监查计划书由 XXXXX 制药公司 为 制作。研究题目方案编号OOOOO-CN-302a申办方XXXXX (中国) 制药责任有限公司申办方 联系方式XXXXXXXX 中国北京市朝阳区建国门外大街 100022Tel: +86-10-00000000Fax: +86-10-00000000文件管理文件名称医学监查计划书版本及日期 1.0版, 2013年8月6日XXXX 制药XXXX医药信息咨询有限公司（上海）.地址: 中国上海市黄浦区XXX大街318号XXX大厦2301室 200001, Tel: +86-21-00000000Fax: +86-21-00000000 缩略语AE不良事件CRA临床监查员CRF病例报告表GCP临床试验管理规范ICF知情同意书ICH国际药品注册协调会议IEC机构伦理委员会IND临床试验新药IRB机构评审委员会MM医学监查员PD方案偏离PM项目经理Q & A提问与答疑SOP标准 操作规程TMF临床试验主文件夹XXXXXX 制药公司 机密 页码 3 of 10MM计划模板2.0版, 日期 2013年1月19日Medical Monitoring PlanProtocol Number: OOO-CN-XXX Version 1.0, Dated 01 Jul, 20131. 引言医学监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验遵循已批准的方案和有关法规，并保证试验记录与报告的数据准确、完整无误。 该医疗监查计划书适用于所有由XXXXXX医药公司内有医学资格的监查员或其他XXXXXX医药人员参与的临床研究，这些人员在临床试验的进行过程中全程监测受试者的安全性和对方案规程的依从性。该计划简明概述了XXXXXX医药医学人员的责任和涉及的操作规程.MM将遵从临床研究方案的最新版本，并按照当地公认的临床和监管部门的有关规定，以及XXXXXX制药公司事先确定的标准操作程序（SOP）进行监查。医学监查计划书主要目的: 方案偏离 (PD) 以及方案豁免的管理办法 涵盖了非正常上班时间发生的医学紧急事件处理 临床监查员和研究者提出问题的答疑: 例如，入选标准和排除标准、伴随用药、SAE、病史等等 制定疑问(Q & A)汇总手册并分发给研究团队 为研究团队提供培训2. 方案支持和方案依从该XXXXXX制药MM将为研究团队和研究中心提供医学建议，建议内容包括所有与方案相关的医学咨询或医疗事宜，这些咨询问题可能是一般问题或病人的特定问题。另外还需将向研究者解释有关研究方案本身及如何运用的问题。 从发展的角度来看，这将有助于研究中心的医学决定更加符合试验要求，并确保研究进行期间适当并及时地回答了研究者提出的所有医疗问题。2.1 一般性方案支持 当接收到研究方案 OXN08-CN-302a 的终版时, MM将立即: 当有需要或者有要求时，联系申办方进一步获取方案的详细信息；. 与研究团队讨论任何与方案有关的问题；l. 与申办方沟通，撰写一份Q & A表，列入问题包括病史、入选/排除标准、研究操作规程、伴随用药等等研究中心可能经常遇到的问题。. 将Q & A表分发给研究团队成员. 为获取新的潜在受试者基本信息，准备一份相应疑问表.，并分发给研究团队 对CRA进行PD相关的一般性培训，教他们学会如何识别并阻止预见性PD出现。参加CRA团队会议，进行答疑，并定期收集潜在性问题（例如根据试验进展一月两次或一月一次）.2.2 特殊潜在或 进行中受试者的支持 在某些案例中，中心研究者或者CRA并不十分确定如何根据方案确定潜在受试者的入组标准，或者已入组受试者进一步参与相关试验的入选标准，将由MM提供相关支持。相关事务还包括但不限于：退出标准、实验室研究、研究药品剂量问题、研究操作规程、伴随用药的要求等等。 如果有相关问题的任何疑虑（与相关病史或研究的入组标准问题），CRA可以直接联系 XXXXXX 制药公司的 MM ， with details about the issue of doubt (questionable criteria with relevant history/investigations) ，并在E-MAIL中附上基本信息，并抄送给项目经理(PM) 、 ACRD 和申办方研究经理。. 若CRA将相关问题告知给PM后，PM应该通过e-mail告知XXXXXX医药MM，并抄送给 CRA，ACRD和申办方的研究经理. 在紧急情况下，除了给MM发送E-MIAL,还应该进行电话沟通. 当研究者需要与MM讨论任何方案相关疑虑或问题时，可以直接拨打MM的手机号码或者办公室座机号。.2.3 方案随访问题 MM会审核问题，并争取尽快答复，即不超过3个工作日，将答复E-MAIL给CRA并抄送给PM、ACRD和申办方研究经理. 至于CRA及研究者提出的任何紧急问题，例如患者安全性或合格性问题，MM应该在一个工作日内答复。. 如有需要，MM可在达成决定前要求中心或CRA提供额外相关信息。. 如有疑虑而需要申办者提供进一步说明，MM可以给申办方研究经理发送E-MAIL，获得申办方的信息，然后回复CRA。. 2.4 上班时间外的医学紧急事件倘若研究中心或CRA有任何研究OXN08-CN-302A方案紧急医疗咨询相关问题，下班后，可以通过手机联络XXXXXX制药公司MM。如在某些非常特殊的情况不能联系到负责XXXXXX制药的MM，如病假，CRA可以联系XXXXXX的 医学监查支持员，需求支持. 3. 方案偏离及方案豁免在研究实施过程中，MM需要评审所有PD.XXXXXX制药公司MM需要处理、评审并跟踪每一例方案背离及偏离事件。 3.1 获知 PD 一旦获知任何偏离方案的PD，不论是研究者上报的或常规监查访问期间确定的PD，责任CRA均需要在CTMS下的选项卡“偏离和违规行为”下录入PD信息。 对于紧急情况，将PD 录入到CTMS后，应该电话通报给XXXXXX医药MM，.3.2 评审 PD 将根据方案的当前最终批准版本，评审所有方案偏离事件。 这里使用的术语“方案”包括详细方案、任何总结性文件、标准操作规程、知情同意书（ICF），及与研究OXN08-CN-302a有关的任何其他文件. XXXXXX 制药公司 PM 会为MM 提供最新获批方案以及所有相关文件。 评估偏离的严重程度，并判断是微小PD还是重大PD。. 所有偏离将进行审查和评估，由XXXXXX制药的MM在CTMS中进行，与在5个工作日内作出最佳决定。 评估后，MM通过CTMS将结果传交给责任CRA，XXXXXX制药的MM可以审核所有中心的PD，将总结报告发送给ACRD，如有需要，还应发给申办方研究经理。3.3 微小 PD 微小PD是指没有依从方案的“可允许”事件，对受试者安全性或者数据的主要终点和次要终点影响都较小。(例如，因为法定假日或者其他非预见性原因导致研究访视和检查超过了方案规定的时间窗，又如研究受试者因为交通问题导致他们错过或推迟了访视日期). 如果有需要，MM应该给申办方研究经理发送E-MAIL，确定他们对特殊PD的意见。. 于5个工作日内在CTMS中告知CRA最终决定. 发生微小PD后，受试者可以继续进行该项研究。.3.4 重大 PD 重大PD是指偏离了独立的伦理委员会（IEC）与机构审查委员会（IRB）批准的方案，可能影响受试者的权利、安全或福祉，或研究数据的完整性、准确性和可靠性（例如，无意中采用了不符合研究方案入选/排除标准，接受了错误的治疗或不正确的剂量，知情同意不完整或者获取时间延迟，未报告的SAE破坏了盲态等等）。 当怀疑为重大PD时，MM应该联系责任CRA或者PM了解详细情况，并在来往的邮件中抄送给申办方的研究经理。. 当疑为重大PD时，MM应该在获知后24小时内直接上报给申办方研究经理，并征求他的意见。 MM还应与研究者以及申办方研究经理共同讨论，PD可能对受试者安全性以及受试者数据产生的影响。 研究者应该分析适用性和安全性，并决定受试者应该继续参加研究，暂时停用药物，还是应该退出研究。仍然由研究者负责试验相关的医学决定，MM只负责对究者必要支持工作。 如果确定为重大PD，应该尽快通过CTMS告知责任CRA相关结果。 受试者的所有医学或试验相关问题，由研究者负责，MM只负责进行必要支持工作。 如果受试者需要暂时中止服药，或者永久性退出研究，研究者应确保已按照操作规程进行。3.5 上报PD 至 IEC/IRB 任何与试验方案相关的PD，研究者都必须按照IEC/IRB指南要求的格式，上报给 IEC以及IRB。3.6 持续性PD 如果某个研究中心发生了大量重大PD事件，可能暗示有系统性不依从操作。 当MM获知持续性不依从方案的事件后，应该仔细分析，找到可能的根源，并从医学角度出发，向申办方的股东或者其他方提出修正措施。 PM 和 MM将常规性的评审所有中心的CTMS中的PD 表(在受试者招募阶段至少每月一次). 他们会鉴定趋势，如果 暗示方案有缺陷，而需要进行修订，应该与申办方详细探讨。 申办方认为持续性的方案不依从是一种重大PD。 持续性的方案不依从可能导致申办方暂停或关闭某个中心，因为受试者的权益和安全可能受到损害。 试验最终责任，即试验所有相关的决定，都在于申办方。3.7 紧急PD 在试验中，研究者偏离方案后，在紧急PD发生时为了确保受试者的安全，,应该立即通过电话或者电子邮件，通知XXXXXX 制药的 PM、ACRD、 MM 和申办方研究经理。 CRA应该将PD信息输入到 CTMS (按照3.1节的规程). PM不应按方案，而应将为受试者安全性采取的所有紧急措施报告给申办方。. 研究者还应该立即联系MM，进行详情讨论。. 研究者还应该按照IEC/IRB指南，通知监督研究的 IEC/IRB。. XXXXXX 制药MM/或者研究者提出方案修改建议，然后交给申办方处理。如果有需要，应在三方讨论后决定。 完成方案修订之后，还应该提交给IEC/IRB进行审核，并征得其批准或支持意见。 研究者应该通知管理当局，如果适用。. 3.8 方案豁免 如果研究者提出了方案豁免申请，首先由XXXXXX制药MM进行评审。 还要与申办方研究经理进行讨论，获得申办方的批准。. 在获得申办方的批准后，研究者应该征得监管试验的IEC/IRB 书面批准。 豁免申请、任何必要的IEC/IRB 通知和批准，以及申办方的批准文件都会并归档入主文件夹(TMF)。 MM不会批准任何与方案中规程偏离的回顾性豁免申请4. 文件详情和批准流程 文件版本创建/变更日期变更记录1.02013年8月6日不适用. 第一版. 批准XXXXXX 制药医学监查员 签名：日期：医学专员 签名：日期：临床研究指导员 签名：日期项目经理 签名：日期：XXXXXX (中国) 制药责任有限公司临床开发项目副总裁 签名：日期：安全经理 签名：日期：XXXXX PHARMA Confidential P