精编病理生理学.doc

多器官功能障碍综合征（MODS）：原无器官功能障碍的患者，在严重创伤、感染、大手术、休克复苏过程或复苏后，24h内同时或相继出现两个或两个以上的器官、系统功能障碍。细胞信号转导（cell signaling system/ signaling transduction system）:细胞通过位于细胞膜或脑内的受体胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内转导系统的转换而影响生物学的过程。凋亡蛋白酶（caspases）：是一组对底物天门冬氨酸部位有特异水解作用，其活性中心富含半光氨酸的蛋白酶。应激（stress）：是指机体在受到内外环境因素及社会，心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应，又称应激反应（stress response）。酪氨酸蛋白酶（tyrosine protein kinase TPK）:是一类能催化蛋白质酪氨酸磷酸化的蛋白激酶，其共同结构特征是羟基端有典型的TPK结构和自身磷酸化位点。热休克蛋白（heat shock protein HSP）:热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，他们主要在细胞内发挥功能，属于非分泌型蛋白质。全身炎症反应综合征（SIRS）：是因感染或非感染因素作用于机体而引起的一种全身性炎症反应临床综合征。碱剩余（base excess BE）:指标准条件下，用酸或碱滴定全血标本至PH7.40（mmol/L）.若用酸滴定，使血液PH打7.40，则表示被测血液的碱过多，BE用正值表示，如需要碱滴定，说明被测血液的碱缺失，BE用负值来表示。代偿性抗炎反应综合征（CARS）：指感染或创伤时机体产生可引起免疫功能降低或对感染易感性增加的以抗炎反应为主要特征的临床综合征。黏附分子（adhesion molecules ，AM）：指由细胞合成、存在于细胞膜或胞外、可促进细胞黏附的一大类分子。可介导中性粒细胞（PMN）与血管内皮细胞（EC），中性粒细胞与组织细胞之间的黏附通过多种机制在再灌注损伤中发挥重要作用。细胞凋亡（apoptosis）：是由体内外因素促发的基因调控的，主动而有序的细胞自我消炎的过程，又称程序性细胞死亡（PCD）组织凋亡不仅与缺血有关，更与再灌注有关。自由基（free radical，FR）：外层轨道上有单个或多个不配对电子的原子、原子团和分子的总称，又称核素。钙超载（calcium overload,CO）：各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。线粒体损伤：线粒体膜功能的改变和膜结构上完整性被被破坏，表现为线粒体通透性增大，线粒体膜跨电（m）位下降无复流现象（no-reflow phenomenon）：结扎犬的冠状动脉造成局部心肌缺血后，再打开结扎的动脉，使血流重新开放，缺血区并不能得到充分的血流灌注。缺血再灌注损伤（IRI）：再灌注损伤组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化损伤程度较缺血时进一步加重的综合征。细胞因子（cytgokine CK）又称细胞素，指一类主要由免疫细胞产生和分泌、具有调节细胞功能的、高活性、多功能的蛋白质或小分子多肽。蓝斑-交感-肾上腺髓质系统？（1）应激时儿茶酚胺分泌增加（2）交感神经 去甲肾上腺素（主要）（3）肾上腺髓质系统肾上腺素（主要）（4）应激时儿茶酚胺分泌增加机制：应激原大脑皮质交感-肾上腺髓质系统增加CA增加外周感受器脑干网状结构钙超载引起IRI的机制？（1）激活XOOFR生成（2）激活ATP酶细胞内酸中毒（3）激活PLC 膜磷脂降解直接损伤生物膜间接通过降解产物细胞功能紊乱（4）激活核 酶染色体损伤 蛋白酶蛋白质水解（5）形成磷酸钙干扰M氧化磷酸化ATP生成（6）促进血小板黏附、聚集及释放器官微循环障碍（7）Na+/Ca2+交换一过性内向电流心肌动作电位后引发延迟后除极心律失常热休克蛋白的诱导、调节?多种应激原（如热、炎症、感染等）-蛋白质变性、聚集或使新生蛋白质错误折叠（异常蛋白质）-暴露出与HSP的结合部位（正常时这些HSP与热休克因子）-Heat shock factor, HSF相结合）-HSP与异常蛋白质结合HSP游离而聚合成三聚体向核内移位并 与热休克蛋白上游的启动序列相结合启动热休克基因的转录HSP合成增加。热休克蛋白构成：诱导性热休克蛋白 结构性热休克蛋白热休克蛋白生物特点：诱导的非特异性,存在的广泛性,结构的保守性热休克蛋白生的功能：结构性热休克蛋白一类重要的“分子伴娘” 诱导性热休克蛋白-修复或移除应激时受损蛋白质应激时儿茶酚胺分泌增加的防御(1)组织的血液供应（尤其是心、脑、骨骼肌 ）保证应（2）激时机体对能量需求的增加 糖原分解增加血糖升高 脂肪分解增加-游离脂肪酸增加 (3)支气管扩张肺泡通气量增加提高氧的摄入促进许多激素的分泌共同对抗应激原如：甲状腺素 胰高血糖素 生长素 应激时儿茶酚胺分泌增加不利因素（1） 应激性溃疡（2） 高血压（3） 血液应激综合征（4） 血性再灌注损伤（5）心肌缺血VCE与PMN相互作用引起IRI的机制？（1）微血管通透性增加（2）微血管内血液流变学改变（3）微血管口径的改变（4）释放大量致炎物质组织细胞损伤氧自由基引起细胞凋亡的可能机制？（1） OFRDNA损伤野生型P53基因apoptosis（2）OFRDNA损伤聚ADP核糖转移酶DNA快速耗竭ATP生成减少+ATP大量消耗apoptosis（3）OFR膜脂质过氧化反应细胞膜损伤apoptosisCa2+内流 诱发过氧羟基24碳四烯酸 （4）OFRCa2+/Mg2+依赖的DNase apoptosis（5）OFR线粒体损伤凋亡启动因子apoptosis（6）OFRNF-KB、AP-1apoptosis钙稳态失衡引起细胞凋亡可能机制1、Ca2+Ca2+/mg2+依赖的DNaseapoptosis2、Ca2+谷氨酰胺转移酶催化细胞内肽链间酰基转移肽链间形成共价键细胞骨架蛋白交联apoptosis3、Ca2+NF-KB、AP-1apoptosis4、Ca2+DNA链在ATP的配合下舒展暴露出核小体之间的连接区内的酶切位点利于Dnase切割DNAapoptosis受体络氨酸蛋白激酶（RTPK）信号转导通路1、经Ras蛋白激酶丝裂原活化蛋白激活（MAPK）2、经磷脂酶C激酶蛋白激酶C（PKC）3、激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）霍乱：是由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病。霍乱弧菌通过分泌毒性极强的霍乱毒素干扰细胞内信号转导过程。霍乱毒素选择性催化GS亚基的精氨酸201核糖化，使GTP酶活性丧失，不能将结合的GTP水解成GDP，从而使GS处于不可逆性激活状态，不断刺激AC生成cAMP，胞质中的cAMP含量可增加至正常的100倍以上，小肠上皮细胞内Cl-、Na+和水持续转运入空肠，引起严重的腹泻和脱水。细胞凋亡和死亡比较凋亡 死亡性质 生理或病理性，特异性 病理性，非特异性诱导因素 矫弱刺激，非随机发生 强烈刺激，随机发生生化特点 主动过程，有新蛋白合成、耗能 被动过程，蛋白分解、不耗能形态表现 胞膜及细胞器相对完整，细胞皱缩，核固缩 细胞肿胀、细胞结和形成凋亡小体 构全面溶解、破坏DNA电泳 DNA片段呈梯形 有DNA碎片、电泳呈弥漫条带炎症反应 无 有基因调控 有 无凋亡小体 有 无白介素（IL）的种类、特性和主要功能1、IL- IL-巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞、NK细胞、血管内皮细胞产生。功能活化T细胞、NK细胞、内皮细胞，增加中性粒细胞，促进黏附分子的表达，胶原酶合成，活化破过细胞IL-4IL-8巨噬细胞、肥大细胞产生。功能促进肥大细胞增殖，增强巨噬细胞、Tc细胞功能白介素（IL）-4与哮喘1、诱导IgE的产生2、诱导CD23表达3、诱导嗜酸粒细胞聚集4、诱导血管细胞间黏附分子-1的表达5、调控Th2的定向分化6、诱导Th2细胞，抑制Th1细胞白介素（IL）-8与哮喘1、IL-8可诱导支气管平滑肌痉挛2、IL-8趋化嗜酸性粒细胞在气道粘膜聚集、浸润，嗜酸粒细胞可释放阳离子蛋白（ECP）、毒性蛋白（ENP）。3、IL-8具有组胺释放因子的作用4、IL-8可引起呼吸膜通透性增加肿瘤坏死因子（TNF）与冠心病1、对血管内皮细胞核血栓形成的作用（1）对血管内皮的直接损伤：TNF可诱导血管内皮细胞产生血小板活化因子（PAF）（2）对血栓形成的作用：TNF抑制血管内皮细胞合成血栓调节素，使凝血酶不能与血栓调节素结合而活性加强。2、对平滑肌细胞的作用 TNF能刺激平滑肌细胞产生过多的诱导型NO合成酶，同时-激动蛋白合成减少，使血管平滑肌收缩减弱，并对平滑肌细胞产生毒性作用，损伤细胞。3、TNF对泡沫细胞形成的影响 TNF-可抑制巨噬细胞摄入LDL，控制胆固醇代谢，阻止巨噬细胞转变为泡沫细胞自由基引起心肌再灌注损伤的机制1、膜脂质过氧化增强2、蛋白质功能抑制3、核酸及染色体破坏心肌再灌注时细胞内钙超载的发生机制？1、细胞内高Na+对Na+Ca2+交换蛋白的直接激活2、细胞内高H+对Na+Ca2+交换蛋白的间接激活3、PKC活性对Na+ -Ca2+交换蛋白的间接激活心肌再灌注时白细胞