四门八车烘箱设备运行确认方案(初稿打印).docx

第 23 页 共 23 页验 证 文 件验证文件名称：四门八车烘箱设备运行确认方案验证文件编号：STP-07-C-2014-018-OQ部 门签名日期起草人工程部审核人工程部审核人生产部审核人质量保证部批准人质量受权人江 苏 黄 河 药 业 股 份 有 限 公 司目 录一、确认背景3二、设备信息3三、验证目的3四、适用范围4五、组织与职责4六、确认实施计划5七、风险评估5八、培训管理10九、运行确认10十、异常情况处理13十一、风险回顾14十二、设备运行确认与评价14十三、再验证周期14十四、验证合格证书141、 确认背景： 固体制剂车间因生产需求，依据变更申请（变更编号：CC201405004）,拟购进一台四门八车烘箱。依据经批准的四门八车烘箱URS（编号：STP-07-URS-2014-002），经过选型、设计确认，最终选定厂家为上海江南制药机械有限公司；型号为DPP-260K2的四门八车烘箱。该型号设备于2014年08月06日购进，现依据管理要求对其进行性能确认。2、 设备信息：2.1基本信息：设备名称及型号四门八车烘箱生产厂家上海江南制药机械有限公司生产日期2014.7购进时间2014.8设备编号SG-170使用部门生产部安装位置固体制剂车间压塑5线房间编号1080主要用途用于生产工序：干燥。用于生产品种：非那雄胺片（6片/板）、罗红霉素胶囊（6粒/板）、盐酸罗格列酮胶囊（6粒/板）、盐酸左氧氟沙星胶囊（6粒/板）、苯磺酸氨氯地平片（7片/板）、辛伐他汀片（10片/板）、茶苯海明片（12片/板）。2.2设备结构与工作原理：项目内容设备主要结构循环风电机、蒸汽加热管道、疏水系统、箱体及箱门、电子温度计、排湿机构、控制面板工作原理利用蒸汽作为热源，通过用风机进行对流换热，对待干燥产品进行热量传递，并不断补充洁净空气和排出潮湿空气，最终将产品烘干。三、验证目的：四门八车烘箱用于片剂或胶囊剂生产的过程中颗粒的干燥，是关键生产设备之一，直接影响产品的包装质量。依据药品生产质量管理规范（2010年修订）及公司文件“验证工作管理规程”（SMP-07-001）要求对新购进设备进行运行确认；本次确认旨在安装确认工作已经结束且合格，以确认泡罩包装机各种控制功能符合设计要求，能在规定的操作范围内稳定运行且达到设计标准。四、适用范围：本方案仅适用于本次对新购进设备四门八车烘箱（设备编号：SG-170）的运行确认。五、组织与职责：5.1参与本次确认的组织、部门、人员及其验证职责：5.1.1参与本次验证委员会的成员：验证职务部门职务人员验证委员会负责人质量管理部质量受权人陶元明验证委员会委员质量保证部经理裴雪梅验证委员会委员生产部副总监严小军验证委员会委员工程部经理郑志学5.1.2验证委员会职责：验证委员会负责人职责：对本次确认的所有工作做最终的决策，负责本次确认方案、确认报告的批准，负责本次确认过程中偏差处理及变更的批准。验证委员会委员职责：协助验证委员会负责人对整个确认工作进行管理，负责确认方案、确认报告的审核，指定本部门人员参与本次确认的实施。5.1.3本次确认小组：验证职务部门职务人员小组组长工程部经理郑志学小组组员生产部副总监严小军小组组员生产部经理王海宁小组组员工程部设备档案管理员朱进进小组组员工程部机修主管毛约华小组组员工程部电气主管姜必忠小组组员质量保证部QA范延林5.1.4确认小组工作职责：小组组长（郑志学）职责：负责本次运行确认的领导工作，对本次确认的整个过程负责，负责运行确认阶段的评价工作及运行确认阶段过程中出现的偏差、变更的审核；负责设备运行确认阶段风险点的建立。组员（严小军）负责运行确认方案、报告的审核。组员（王海宁）职责：参与设备运行确认阶段风险点的建立；协助工程部人员完成设备运行确认工作。组员（毛约华）职责：负责本次运行确认实施过程中，设备的运行检查工作；参与设备运行确认阶段风险点的建立。组员（姜必忠）职责：负责本次运行确认实施过程中，电气部分确认工作；参与设备运行确认阶段风险点的建立。组员（朱进进）职责：负责本次运行确认方案及确认报告的起草工作，负责运行确认过程中数据收集工作；负责提供设备档案、协助QA人员完成设备资料审查工作；负责运行确认相关人员的培训管理工作。参与设备运行确认阶段风险点的建立。组员（范延林）职责：负责监督检查设备运行确认各项操作的进行；参与设备运行确认阶段风险点的建立。六、确认实施计划：6.1确认方案：本次确认方案计划于 年 月 旬起草完毕，并计划于 年 月 旬完成确认方案的审批工作。6.2确认培训：本次确认方案经批准后，计划于 年 月 旬依据本方案培训管理要求，完成培训工作。6.3确认实施：本次确认实施小组计划于 年 月 旬依据本方案完成运行确认工作。6.4确认报告：确认实施前，计划于 年 月 旬完成确认报告的起草，并于 年 月 旬完成确认报告的审批工作。7、 风险评估：7.1部件关键性影响评估：7.1.1部件关键性影响评估原则：部件关键性影响评估用于确定确定系统或设备各部件的关键性，从而为设备确认、设备操作规程、清洁规程、维护保养规程的制定提供依据。依据国际制药工程协会（ISPE）指南，现制定部件关键性影响评估原则，本次设备各部件，符合下述任何一条，均判定为关键性部件，否则，判定为非关键性。1） 设备部件用来证明与注册工艺的一致性；2） 设备部件正常操作和控制都对产品质量有直接影响；3） 设备部件失误或警报对产品质量有直接影响；4） 设备部件信息被记录，并作为批记录、批放行或GMP相关文件的一部分；5） 设备部件与产品或物料直接接触；6） 设备部件控制关键工艺参数，这些参数直接影响产品质量，并与设备部件的性能相关；7） 设备部件用来创建或保持系统的关键状态。7.1.2部件关键性影响评估：7.2运行确认风险评估：设备结构设备部件描述关键性评估循环风电机轴流电机动力装置关键性蒸汽加热管道电热元件加热装置关键性疏水系统管道疏水辅助装置关键性烘箱疏水辅助装置关键性箱体及箱门箱体支持装置、保温装置关键性箱门保温装置关键性电子温度计热电阻测量装置关键性传感部件传输装置非关键性排湿机构排湿口辅助装置关键性控制面板控制系统计算机化系统关键性 7.2.1运行确认风险评估概述：本次四门八车烘箱运行确认实施前，对整个过程进行风险评估，以确定本次运行确认的关键点，为制定运行确认方案提供依据。本次风险评估采用失效模式效果分析（FMEA），以识别潜在的失败模式，对其进行风险分析，明确失效对产品质量的影响程度、可能性、可发现性，并进行风险评价，确定风险是否可接受。对于已确定的、不可接受的风险，应进行运行确认。7.2.2风险定性标准7.2.2.1严重性（S）：对于某个危害因素可能发生的结果度量。以对产品质量、人员安全作为度量标准，将严重性分为五级，并将每级评价标准、定性描述及数值化标准描述如下：严重性评价标准级别分值微小或可忽略性的不产生危害第1级1一般性的危害轻微，不需要采取纠正措施第2级2 中等性的产生一定危害，需要采取纠正措施第3级3严重性的危害严重，产品可能报废第4级4毁灭性的危害极为严重，产品报废第5级57.2.2.2可能性（O）：对于某个危害因素发生可能性的度量。根据积累的经验（有相同型号的设备）、设备说明、厂家提供的信息等，对失效发生的可能性、频次进行判定，将可能性分为五级，并将每级评价标准、定性描述及数值化标准描述如下：可能性评价标准级别分值几乎不发生有良好的控制程序，无发生记录第1级1不太可能发生有良好的控制程序，发生频次为每十年一次第2级2很可能发生有控制程序，发生频次为每五年一次第3级3较常发生无控制程序，发生频次为每一年一次第4级4频繁发生无控制措施或无法进行控制，几乎每次都可能发生第5级57.2.2.3可发现性（D）：对于某个危害因素发生后，可检测性的度量。依据生产工艺、岗位操作、中间控制情况，对失效可发现性进行判定，将可能性分为五级，并将每级评价标准、定性描述及数值化标准描述如下：可发现性评价标准级别分值几乎不可能被发现生产过程无法发现或发现可能性极低；后续亦无有效的检测措施。第5级5不太可能发现目前的生产工艺可能发现；后续有一定的检测措施，但可能性较低。第4级4很可能发现目前的生产工艺能够发现，但不保证每次都能发现；后续有一定的检测措施，但不能保证每次都能检测出。第3级3能发现，但滞后目前的生产工艺可以检发现，但不是及时发现，滞后。第2级2立刻能发现目前的生产工艺可以肯定能够及时、准确地发现出。第1级17.2.3风险优先级判定标准依据“质量风险管理规程”（编号：SMP-02-043）管理要求，FMEA中风险得分（RPN）=严重性（S）可能性（O）可发现性（D），现将风险是否可接受判定标准表述如下：RPN为112：低风险，风险可接受，不需进行运行确认；RPN为1545：中风险，风险不可接受，必须进行运行确认，以降低风险；RPN为48125：高风险；风险不可接受，必须进行运行确认，以降低风险。7.2.4风险评估：依据已批准的设计确认，结合四门八车烘箱关键部件影响性，对四门八车烘箱运行的整个过程进行风险评估，以最终确定运行确认的内容。 风险评估内容见附件1。7.2.5分析与总结：通过对四门八车烘箱运行确认风险评估，其中低风险9项，中风险24项，高风险0项，对于中风险、高风险，应进行运行确认。8、 培训管理：参与本次运行确认的人员均应经过本方案相关内容的培训，经过培训后参与运行的各人员均熟悉本次培训中承担的职责及需掌握的操作，培训效果应能达到预期。培训人员及内容见下表。 四门八车烘箱运行确认培训内容表培训人员培训内容运行操作人员设备操作规程、验证相关内容的培训机修人员设备操作规程、验证相关内容的培训电气人员设备操作规程、验证相关内容的培训QA验证相关内容的培训培训人员应对本次运行确认的培训工作进行管理，并由QA对培训工作进行检查，检查应包括受训人员、受训内容、培训人员、培训时间、培训效果等，并填写“培训记录确认及培训效果检查表”，见附件2。9、 运行确认：9.1安装工作确认：安装工作已经成功完成，如有任何偏差，所有偏差已关闭或虽未关闭，经评估不会对运行确认造成影响。9.2设备仪表确认：工程部人员确认压力表、温度计是否经过检定，是否在鉴定有效期内，检定内容见下表（表1），并根据结果填写“仪表检定确认记录”（附件3）表1 仪表检定确认内容及要求仪表可接受标准压力表压力表经过检定，并在检定有效期内温度计温度计经过检定，并在检定有效期内9.3测量仪表确认：12探头多点温度记录仪（型号：RX4012DHY；量程：-20200）已经根据校准管理程序进行校准。9.4控制面板操控运行确认：目的：确认本设备控制面板各项操控按键的灵敏性及各项操作的可靠性；确认方法：由岗位操作人员在无生产的状态下控制面板的各项按键逐一进行现场测试，测试内容、方法及可接受标准见下表（表2），工程部人员及QA人员对整个过程共同进行确认，并由工程部人员根据各项操作测试结果填写“控制面板运行确认记录”（附件4）。表2 设备控制面板操控运行确认内容及可接受标准测试项目测试方法可接受标准电源开关将开关拨到“电通”或“电断”灵敏，拨到“电通”时电源指示灯亮，温度数字显示调节仪有信号显示；再拨到“电断”时电源指示灯灭风机开关按下“风机开”或“风机关”灵敏，按下“风机开”，风机工作指示灯亮；按下“风机关”，风机工作指示灯灭警铃切换开关将警铃开关拨到“开”或“关”灵敏，当拨到“开”时，温度超过上限后，警铃发出响声；当拨到“关”时，警铃不发出声响；在正常工作时，“警铃切换开关”拨向“警铃开”位置电子温度计将感温探头安装在烘箱内指定位置电子温度计所显示温度与设定温度一致或在允许范围内温度指示控制报警数字显示器按下“”输入设定温度按键灵敏，能正常显示烘箱内温度报警温度设定按下“”设定温度灵敏，当温度达到或高于报警温度时，有声（电铃）、光（警温指示灯）报警 9.5空载运行及热分布确认：目的：确认设备在空载状态下能够持续正常运行；使用工具：12探头多点温度记录仪（型号：RX4012DHY；量程：-20200）。测试方法：在空载状态下，将多点温度记录仪的感应探头放置在每辆烘车的上、中、下三层。由于本烘箱为四门八车烘箱，所以先在烘箱左侧两门烘箱内放置感应探头。设置多点温度记录仪每5分钟记录一次。由岗位操作人员设置温度为40、70、100，调节蒸汽压力为0.35MPa，持续运行1小时，观察在运行过程中设备是否正常，并对烘箱内温度进行测试，测试各点温度是否一致，并观察最终温度是否在405、705、1005范围内。左侧烘箱测试结束后，将烘箱冷却至室温，并按照同样的方法进行测试右侧两烘门内温度。在测试过程中记录设备自带仪表显示读数，每5分钟记录一次。测试项目及可接受标准见下表（表3）测试过程应有工程部人员及QA人员共同确认，并由工程部人员根据测试结果填写“设备空载运行及热分布确认表”（附件5）。表3 设备空载测试项目及可接受标准测试项目可接受标准设备运行情况无异常声响、异常状况温度40在同一时间12个点温度一致，每次记录同一时间各点温差均在1，并且最终温度均在405、705、1005范围内70100设备仪表与多点温度仪温度对照设备自带仪表与多点温度仪所显示温度一致，在5范围内密封性箱门无漏风现象9.6满载运行及热分布确认：目的：确认设备在满载状态下能够持续正常运行；使用工具：12探头多点温度记录仪（型号：RX4012DHY；量程：-20200）。测试方法：在满载状态下，每个干燥盘内放置2cm厚的加少量水混均匀的淀粉，将多点温度记录仪的感应探头放置在每辆烘车的上、中、下三层。由于本烘箱为四门八车烘箱，所以先在烘箱左侧两门烘箱内放置感应探头。设置多点温度记录仪每5分钟记录一次。由岗位操作人员设置温度为40、70、100，调节蒸汽压力为0.35MPa，持续运行1小时，观察在运行过程中设备是否正常，并对烘箱内温度进行测试，测试各点温度是否一致，并观察最终温度是否在405、705、1005范围内。左侧烘箱测试结束后，将烘箱冷却至室温，并按照同样的方法进行测试右侧两烘门内温度。在测试过程中记录设备自带仪表显示读数，每5分钟记录一次。测试项目及可接受标准见下表（表4）测试过程应有工程部人员及QA人员共同确认，并由工程部人员根据测试结果填写“设备空载运行及热分布确认表”（附件6）。表4 设备满载测试项目及可接受标准测试项目可接受标准设备运行情况无异常声响、异常状况温度40在同一时间12个点温度一致，每次记录同一时间各点温差均在3，并且最终温度均在405、705、1005范围内70100设备仪表与多点温度仪温度对照设备自带仪表与多点温度仪所显示温度一致，在5范围内密封性箱门无漏风现象 9.3运行确认小结：_小结人/日期：_9.4运行确认评价：_评价人/日期：_十、异常情况处理10.1变更：确认方案内容不得随意更改或违反方案执行；如确需改变，由确认实施部门按变更控制管理规程（SMP-02-044）填写变更申请表，提出变更申请，其审批程序同确认方案审批程序，获批准后实施变更，并附入该确认方案中。变更： 10.2偏差：确认过程中若出现偏差，按偏差处理管理规程（SMP-02-041）处理，应详细记录验证过程中所出现的偏差，偏差产生的原因及解决方法，并按偏差处理管理规程处理，并评估不会对产品造成影响，确认方可进入下一步骤。偏差： 十一、风险回顾：根据风险评估确定的确认项目，在按照确认方案开展确认工作后，风险发生可能性有所改变，变化后的数值进行确认，当RPN值仍15，则风险不被认可，否侧风险可以接受，具体风险确认情况见附件7，风险回顾由确认小组组长审核，验证委员会负责人批准。十二、设备运行确认与评价：12.1设备运行确认总结：_ 总结人/日期：_12.2设备运行确认评价：_ 评价人/日期：_十三、再验证周期：13.1当验证周期达到两年时，再次进行设备运行确认；13.2当设备进行大修时，如关键部位进行重新安装，再次进行设备运行确认；13.3当设备进行变更时，再次进行设备运行确认。十四、验证合格证书：见附件8附件1：四门八车烘箱安装确认风险评估项目序号失效模式严重性危害发生的原因现行控制可能性可发现性风险得分（RPN）风险等级风险是否接受是否进行运行确认人员F1运行操作人员非专业人员，缺乏对设备操作的基本了解。5运行操作人员资质不足，人员选用不当。由工程部人员进行运行操作。115低是/F2运行操作人员对此种型号设备不了解，未经过此种型号设备的运行操作。5运行操作人员知识储备不足。运行操作人员有此种型号设备的运行操作经验，且有厂家人员的指导。115低是/F3运行操作人员对运行确认方案不了解，不能依据方案内容进行确认操作。4运行操作人员未经过本方案的培训，缺乏对运行操作确认内容的了解。规定培训要求，且在方案中将培训情况列入运行操作前检查内容。3224中否确认公用工程F4运行操作无足够的空间，不能满足运行的需求。5未依据设计要求进行安装于指定区域，或设备偏离设计要求，或指定区域不满足运行需求。已进行安装确认。115低是/F5设备所连接蒸汽运行时压力较小或洁净度达不到要求，无法满足生产工艺要求5蒸汽管道未安装压力表；或未对所用蒸汽洁净度进行验证蒸汽管道已安装压力表，蒸汽管径依据设备说明书进行安装，且已对蒸汽进行验证。3115中否确认F6设备所连接电源电压过高或过低，无法满足设备的运转5未对电源电压进行检测，或电源电压未按照设备说明书进行连接已进行安装确认，电压符合要求。115低是/设备F7文件资料不全（设备操作SOP、设备清洁等）5未制定设备相关SOP或制定的设备相关SOP与实际操作相差较大1.在安装确认中，已对所有的文件进行确认；2.车间已有同型号正在使用的设备，其文件可作为参考依据。115低是/F8箱内的栅片缝隙间距有变化5厂家交付时安装或调整未到合适位置验证时对箱内的栅片缝隙间距调整3115中否确认F9轴流风机风向与箭头不一致5风机安装错误安装确认115低 是/F10箱与门不密封5不易安装或拆卸安装确认；箱体的门上采用螺栓式3115中否确认F11自动控温系统损坏5控制按钮失效，不能进入系统或系统瘫痪现场开机测试3115中否确认安全防护F12防护装置运行时无法满足要求4设备在自动模式下，异常断电后，设备停止工作，恢复供电后，设备不应自动开启功能失效现场制造异常断电试验3224中否确认附件2：培训记录确认及培训效果检查表培训内容培训地点受训对象承办部门主讲人培训时间年 月 日 时 分至 年 月 日 时 分（共 小时）培 训 内 容 纪 要出席人员签名培训效果部门姓名签名姓名签名考核方式：考核结果：备注本次培训应到 人，实到 人，请假 人，迟到 人，早退 人。 附3：仪表检定确认内容及要求仪表可接受标准检查结果压力表压力表经过检定，并在检定有效期内温度计温度计经过检定，并在检定有效期内检查人日期复核人日期附件4： 控制面板运行确认记录测试项目测试方法可接受标准检查结果电源开关将开关拨到“电通”或“电断”灵敏，拨到“电通”时电源指示灯亮，温度数字显示调节仪有信号显示；再拨到“电断”时电源指示灯灭风机开关按下“风机开”或“风机关”灵敏，按下“风机开”