SOP培训资料(重点用加粗表示).doc

管道标示管理规程1、方法 识别色标可以直接油漆或贴在管道的阀门及仪表附近，文字名称、走向箭头或其他记号应有一定的规格、尺寸，标示应醒目、准确。2、管道标示的内容2.1文字名称：说明管道中的内容物。2.2色标：用于识别管道内流体的种类和状态。2.3流向箭头：用于识别管道内流体的流向。2.4必要时还有警告标记、防火标记等。3、管道标记举例文字方向4、管道内容物概述4.1冷却水：指用于给设备冷却的由车间冷却塔提供的循环水。4.2冷媒水：指0以上工艺上用于冷却蒸发物的制冷系统供的水（包括空调用冷水）。4.3冷盐水：指0以下的工艺上用于冷却蒸发物的制冷系统供的水，标明供水机组的设计制冷温度，例如“-25水”，“-15水”。4.4空调水：指风机盘管用冬供热水夏供冷水的管道的标示。4.5冷凝水：指蒸汽冷凝水。4.6软化水：指离子交换水。4.7地下水：指采用地下的水。4.8饮用水：指自来水供水。4.9纯化水：指水站制备的工艺用水。5、管道内容物识别色的标示5.1 4项中内容物的标示除冷凝水为灰底黑字外其余均为绿底白字。5.2消防水标示为：绿底红字。5.3蒸汽标示为：灰底黑字。5.4气体、压缩空气、真空标示为：浅蓝色底白字。5.5酸、碱标示为：紫底白字。5.6液氮（氨气）、液氯（氯气）标示为：黄底黑字。5.7物料管道标示为：黑底白字。6、地沟内的管道不涂色和识别符号。7、介质供应系统的标示的制作规定 所有标示由设备工程部统一确认后制作。特殊作业的许可批准规程1、概述 特殊作业指高处作业、设备内作业、盲板抽堵作业及动火作业等。2、高处作业2.1高处作业的分级2.1.1作业高度在2米至5米时，称为一级高处作业。2.1.2作业高度在5米以上至15米时，称为二级高处作业。2.1.3作业高度在15米以上至30米时，称为三级高处作业。作业高度在30米以上时，称为特级高处作业。2.2高处作业的类别 高处作业分为特殊高处作业、化工工况高处作业和一般高处作业。2.2.1特殊高处作业2.2.1.1在阵风风力为6级（风速10.8米/秒）及以上情况下进行的强风高处作业。2.2.1.2在高温或低温环境下进行的异温高处作业。2.2.1.3在降雪时进行的雪天高处作业。2.2.1.4在降雨时进行的雨天高处作业。2.2.1.5在室外完全采用人工照明进行的夜间高处作业。2.2.1.6在接近或接触带电体条件下进行的带电高处作业。2.2.1.7在无立足点或无牢靠立足点的条件下进行的悬空高处作业。2.2.2化工工况高处作业2.2.2.1在坡度大于45度的斜坡上面进行的高处作业。2.2.2.2在升降（吊装）口、坑、井、池、沟、洞等上面或附近进行的高处作业。2.2.2.3在易燃、易爆、易中毒、易灼伤的区域或转动设备附近进行的高处作业。2.2.2.4在无平台、无护栏的塔、釜、炉、罐等化工容器、设备及架空管道上进行的高处作业。2.2.2.5在塔、釜、炉、罐等设备内进行的高处作业。2.2.3一般高处作业 除特殊高处作业和化工工况高处作业以外的高处作业。2.3高处作业的审批 从事高处作业的单位必须办理高处安全作业证。一级高处作业及2.2.2.1和2.2.2.2规定的化工工况高处作业由车间负责审批；二级、三级高处作业及2.2.2.3和2.2.2.4规定的化工工况高处作业由车间审核后，报公司安全环保部审批；特级、特殊高处作业及2.2.2.5规定的化工工况高处作业由公司安全环保部审核后，报生产副总经理或总工程师审批。3、设备内作业3.1设备内作业是指进入各类塔、球、釜、槽、罐、炉膛、锅筒、管道、容器以及地下室、阴井、地坑、下水道或其他封闭场所内进行的作业。3.2设备内作业的审批 从事设备内作业的单位必须办理设备内安全作业证。设备内安全作业证由交出单位和作业单位的领导共同确认，审批签字后方可有效。4、动火作业4.1特殊动火，指在处于运行状态的易燃、易爆生产装置和罐区等重要部位的具有特殊危险的动火作业。特殊动火申请由安全环保部和保卫部复查后报公司副总经理终审批准。4.2一级动火，指易燃、易爆区域及小花山周围距山林30米以内的动火作业。一级动火申请由安全环保部现场复查，由保卫部终审批准。4.3二级动火，指一级动火及特殊动火以外的动火作业（若全公司、一个车间或单独厂房内全部停车，装置经清洗、置换、分析合格，并采取隔离措施后的动火作业，可根据火灾危险性大小，全部或局部降为二级动火管理）。二级动火由动火部位所属部门或车间负责人终审批准。5、盲板抽堵作业5.1盲板抽堵作业是指在设备检修、抢修中，设备、管道内存有物料（气、液、固态及一定温度、压力情况下的作业）。5.2盲板抽堵作业的审批 从事盲板抽堵作业的单位必须办理盲板抽堵作业证。生产单位填写盲板抽堵作业证，然后交施工单位确认，安全环保部审核，最后由生产副总经理或总工程师审批。清场管理制度1、清场内容1.1清场频次或时间 各生产工序在更换品种、规格或批号前以及停产检修结束后进行清场。1.2清场原则1.2.1生产结束后，工序组在生产状态标志上填写时间和“正在清洁”1.2.2清场顺序：清场本着先上后下、先内后外及先房间后设备内外表面再地面的原则进行清场状态标志管理规程1、状态标志主要包括生产状态标志、设备性能状态标志、设备清洁状态标志、容器具清洁状态标志、清洁工具状态标志、物料状态标示等，生产过程中绝不允许不明状态的情况存在，必须防止由于标志不明造成药物混淆。2、生产状态标志2.1生产状态标志分类2.1.1原料药车间一般生产区状态标志由工序、品名、批号、时间（年 月 日 时 分）等组成，用一个完整的标示牌标示，标明车间内某个工序（房间）“正在生产”、“正在清洁”、“已清洁待生产”的状态。2.1.2原料药车间洁净区、制剂车间工序的生产状态标志由工序、品名、批号、批次量、规格、时间（年 月 日 时 分）等组成，标明车间内某个工序（房间）“正在生产”、“正在清洁”、“已清洁待生产”的状态。原料药车间洁净区生产状态标志填写时，其批次量、规格栏可划“”表示。 正在生产：标明该工序（房间）处于生产进行状态中。 正在清洁：标明该工序（房间）处于正在清洁过程中。 已清洁待生产：标明该工序（房间）已经清洁完毕，随时可用于生产。2.2生产状态标志管理2.2.1生产状态改变时，要及时更换，以避免质量和混淆事故。2.2.2生产状态标志应挂在各工序房间门上或其他醒目的位置。3、设备性能状态标志3.1设备性能状态标志用设备状态卡标示，当设备状态改变时，要及时换牌，以防发生使用错误。3.2设备状态卡应悬挂在设备醒目、不易脱落且不影响操作的部位。3.3各使用部门应对设备状态卡妥善保管、若有损坏、遗失应及时上报到车间更换或重新领取。3.4设备状态卡有完好、运行、待用、停用、待修、闲置设备六种。3.4.1完好：该设备已经过维护保养，处于完好状态，可随时用于生产。3.4.2运行：设备正处于使用状态。3.4.3待用：设备处于完好状态，随时等待进行生产操作的状态。3.4.4停用：设备应生产机构改变或其他原因已不使用。3.4.5待修：设备出现故障，处于正在或待修理的状态。3.4.6闲置设备：多品种合成车间用的设备，因暂时闲置，使用“闲置设备”状态卡。4、设备清洁状态标志 生产完毕，在设备上应标明该设备所处的清洁状态，标明设备“已清洁”或“待清洁”。当生产开始后，应将设备清洁状态标志取下。4.1已清洁状态：标明该设备经过清洁处理，达到生产所需状态，设备清洁完毕。4.2待清洁状态：设备未经过清洁处理，未达到生产所需的状态，严禁使用。5、容器具清洁状态标志 容器具使用后，应及时对其进行清洁。清洁前后应在容器具上标明其所处的清洁状态，标明容器具“已清洁”或“待清洁”。当生产使用容器具时，应将其清洁状态标志取下。 不易挂状态标志的小容器、工具等可将同一类的进行统一编号，挂一张容器具清洁状态标志卡。5.1已清洁状态：容器具经过清洁处理，达到生产所需的状态。5.2待清洁状态：容器具未经过清洁处理，未达到生产所需的状态，严禁使用。6、清洁工具清洁状态标志 清洁工具使用后，应及时对其进行清洁。清洁前后应在清洁工具上标明其所处的清洁状态，标明清洁工具“已清洁”或“待清洁”。当使用清洁工具时，应将其清洁状态标志取下。 不易挂状态标志的清洁工具可将同一类的进行统一编号，挂一张清洁工具清洁状态标志卡。6.1已清洁状态：清洁工具经过清洁处理，达到清洁的状态。6.2待清洁状态：清洁工具未经过清洁处理，为达到清洁的状态，严禁使用。7、物料状态标志7.1车间内所有盛放物料的容器（设备）除7.2、7.3、7.4等特殊情况外均应挂有物料状态标示卡（1），标明容器内盛放物料的品名、批号、重量、称量人、复核人等内容，以防止标示不明造成物料混淆。7.2可运转设备若已投放物料，因某种原因处于静置状态时，应挂物料状态标示卡（2）。7.3车间以贮罐、桶等存放的液体物料（分次使用）挂车间液体物料状态标示卡。7.4提取车间冷库内冷藏罐和盛浸膏的不锈钢桶挂提取物料状态标示卡1；提取车间贮存罐挂提取物状态标示卡2。提取车间存放挥发油的容器挂提取物料状态标示卡3；提取车间可运转设备内若已投放物料，因某种原因处于静置状态时，也挂物料状态标示卡（2）。7.5物料状态标示卡绿色表示合格、黄色表示待验，红色表示不合格。8、配料容器上挂（贴）配料标签。8.1制剂配料标签适用于各制剂车间的配料标示。8.2药材配料标签适用于前处理车间中药材的配料标示。8.3提取配料标签适用于提取车间的配料标示。8.4原料药配料标签适用于各原料药车间的配料标示。9、状态标志的制作规定9.1所有状态标志均统一制作、印刷。9.2状态标志应易于清洗、消毒或更换。9.3状态标志由生产技术部组织制作、印刷。10、状态标志的管理10.1生产技术部根据生产车间所需将状态标志下发到车间，车间主任或班长再根据各工序情况将不同的状态标志下发到各工序。领用状态标志时要认真填写领用记录。10.2状态标志应由操作工随工作状态的改变及时更换，由班长或QA质量员随时检查各工序状态标志的使用情况。10.3状态标志牌应挂在不易脱落的部位。10.4各车间所用状态标志由车间主任统一管理。员工培训管理制度4.1培训的目的及要求 4.2培训的分类4.2.1入厂培训 是指新员工通过健康体检后进行的基础培训，由公司人力资源部负责组织实施。内容包括：公司概况与企业文化、规章制度、药品管理法、药品生产质量管理规范、生产管理、质量管理、设备管理、安全生产等知识的培训，培训结束后进行考核，合格者进行下一轮培训，否则不予录用。4.2.2岗前培训 是指对新进人员或转岗人员进行的培训，由各部门负责人组织实施。内容包括：岗位操作规程、专业技能知识、GMP知识、安全教育、岗位职责、卫生、岗位操作技能等。培训后进行考核,合格后由人力资源部发放“上岗证”，持证上岗，否则不予上岗，对其进行再培训，补考合格方可上岗。对于新进员工，在试用期内，应由一位资深员工进行指导和帮助以便使其更快的适应新环境。4.2.3在岗培训 是指全体员工在工作岗位上进行的培训，内容包括：政策法规、新修订的管理文件、工艺规程、岗位操作规程、岗位操作技能、卫生管理、GMP知识、安全教育、系统验证等。公司培训由人力资源部按“培训计划”组织实施，部门培训由各部门负责人组织实施，班组（工序）培训由各班长组织实施。培训结束后，考核不合格的员工，暂时停止其岗位工作，对其进行再培训，补考合格方可上岗，否则调离原岗位。4.2.4 特殊人员培训 包括检验人员、电工、锅炉工、压力容器操作工、计量管理员等。 由人力资源部根据有关法律法规要求组织相关人员，进行培训并取得有关部门颁发的上岗证书，方可持证上岗。4.3培训方式 4.3.1公司派遣有关人员参加公司外的各类学习班、培训班和研讨班，或组织有关人员到国内外先进的制药企业进行参观、学习、实习，使他们成为公司的培训业务力量。4.3.2公司内部培训采用三级培训：公司培训、部门（车间）培训、班组（工序）培训。4.3.3各级培训方式：理论知识培训（课堂讲授、案例分析、视频教育等），岗位实践培训（现场培训、熟练职工言传身教等），发材料自学，认证（审计）专家或学者讲座，竞赛或讨论等。4.4培训的要求4.5考核的要求4.6培训计划的编制4.7培训档案管理4.7.1公司级培训档案，由人力资源部统一管理存档，内容包含：培训教员登记表、公司年度培训计划（落实情况表）、培训记录、考核记录、培训讲义。4.7.2部门级/车间级/班组级培训，由部门/车间管理存档，内容包含：培训教员登记表、车间年度培训计划（落实情况表）、岗位培训计划、班组月培训计划、培训记录、考核记录、培训讲义、职工培训档案编号表、人员分配表。4.7.3员工个人培训档案，由部门/车间管理存档，内容包含：职工工作履历表、职工培训记录（打印版）、岗位职责说明书、培训考核试卷、外出培训登记表及所得证书复印件、培训过程中的照片资料、员工年度培训评价表、员工上岗培训考核评价表。4.8培训纪律4.8.1要求全体员工端正学习态度，认真对待每次培训，做到实事求是，不能搞形式，各级管理人员要起模范带头作用。4.8.2培训期间，不得迟到、早退、缺席或中途退场。如有特殊情况不能参加培训，需经部门领导批准，不办理批准手续者，按旷工论处。4.8.3培训期间应关掉手机，不得交头接耳、睡觉或作其他与培训无关的事情。4.8.4要遵守培训纪律，尊重培训教师，认真做好笔记，并结合本职工作主动提出问题和回答问题，积极参与讨论，解决问题。4.8.5以上纪律如有违反，将由组织者提出警告、罚款等相关处罚，并记入个人培训档案。4.9上岗证及培训档案编号规定偏差管理规程4.内容(Content)4.1偏差定义对批准的程序、指令或建立的标准的偏离称为偏差。一般指非计划的、不符合已建立的SOP、主批记录、法律法规文件、验证体系和测试方法、规格或其他标准的事件，该事件可能影响产品的纯度、功效或安全性，也可能会影响用于生产、储存、产品分发及法律法规符合性、已验证的设备或工艺。4.2偏差的分级根据对产品质量产生的影响，将偏差分为微小偏差、重要偏差和严重偏差三种级别。4.2.1微小（Minor）不会影响产品质量，或临时性调整。原因一般比较明确，无需进行深入调查，但应有适当的纠正/监控措施，并记录在批生产记录或其他GMP受控记录中。 如：包装线传送杆螺丝松动，记录不规范，非关键区域温湿度超标等。4.2.2 重要（Major）导致或可能导致产品内/外在质量受到某种程度的影响，造成返工后果，以及严重违反GMP及SOP的的事件。必须进行深入调查，查明原因并采取纠正措施进行整改。 如：干燥器真空度低于规定要求，关键区域温湿度超标等。4.2.3 严重（Critical）违反质量管理政策或国家法规，危及产品安全及产品形象，导致或可能导致产品内/外在质量受到某种程度的影响，以致产品整批报废或产品召回等后果。该类偏差必须进行深入彻底的调查，查明原因。除采取纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施。 如：生产过程中产品污染，投料错误等造成产品不合格。4.3偏差的种类4.3.1 检验结果超标：原料、中间产品、成品检验结果超出标准。4.3.2 中控（IPC）缺陷：中间过程控制项目检查超出标准要求。4.3.3 混淆：两种不同的产品/不同批号的产品/同种不同规格的产品混在一起。4.3.4 异物：在原辅料、包装材料、成品或生产包装过程中发现的有形异物。4.3.5 潜在的污染：如不能正确的清除，可能导致产品的污染。4.3.6 过期的物料/设备：中间体/半成品超过程序规定的储存期限；使用了超出校验期的设备。4.3.7 设备故障/过程中断：因设备故障导致产品质量缺陷或存在潜在威胁，生产中断；因动力原因（停电、汽、气、水）导致流程中断。4.3.8环境：与药品生产相关的空调系统、厂房设施的防尘捕尘设施、防止蚊虫和其他动物进入的设施、照明设施的故障，以及洁净区尘埃粒子检测超限，生产车间人员、空气、地面、墙面和设备表面等环境监测指标超限、温湿度控制超限、压差超限等。4.3.9 校验/预防维修：设备仪器校验不能按计划执行，或在校验过程中发现计量结果超出要求范围；预防性维修未按计划准时执行，或在维修过程中发现设备关键部位问题影响已生产产品质量的情况。4.3.10 包装缺陷：包装设计缺陷或包装质量不符合要求。4.3.11 客户投诉：涉及生产过程控制及产品质量的投诉。4.3.12 文件记录缺陷：使用过期的文件，记录不规范，文件丢失。4.3.13 未按规程执行：违反批准的程序、生产指令。4.3.14 人员失误：人为失误导致产品质量问题、未能按正常程序执行等。4.3.15 其他：未列入以上的偏差。4.4偏差根本原因的类别4.4.1 人员/实施：违反SOP进行操作，未经批准修改工艺参数，记录填写/修改不规范，以及记录因污染、损坏需要更换等，导致偏差的发生。4.4.2 设备/设施：由于生产/实验室设备和设施故障，如动力允许故障、设备、仪器故障；或对设备/设施/系统的监测未能如期执行或检测结果超标等，导致偏差的发生。4.4.3 产品/物料：原辅料/包装材料检验不合格，或虽检验合格，但在使用过程中发现异常，导致偏差的发生。4.4.4 文件/记录：现有的SOP、质量标准、批档案等存在缺陷，导致的偏差。4.4.5 环境：因外界环境导致的偏差。4.4.6 其他4.5 偏差编号原则4.5.1 生产车间偏差：编号由产品代号和年、月、顺序号组成。示例：“XXXXX（X）-XXXXXX”，“-”之前为产品代号，“-”之后的第一二位数字表示年份的最后两位，三四位数表示月份，最后两位表示偏差发生的顺序号。如：2009年4月份非无菌克拉维酸钾生产过程中发生的第二个偏差，编号应为：40013-090402。车间辅助系统的偏差编号与之原则相同。4.5.2 公用系统偏差：仓库、水站等公用系统偏差一般由7位数组成，前两位数表示年份的最后两位，第三、四位数表示月份，最后三位数为发生偏差的顺序号。如：仓库2009年4月初发生了一个偏差，是公用系统4月份的第二个偏差，则编号应为：0904002。4.6 偏差处理的原则4.6.1 所有人员必须严格按照已批准的文件进行管理和操作。出现的偏差必须记录、报告、调查、处理并记录，严禁隐瞒不报、私自进行偏差处理。4.6.2 责任部门在发现偏差后要遵循“三不放过”的原则：不查清原因不放过；不查清责任者并按规定处理不放过；不落实改进措施不放过。确保对偏差的调查及时、准确，避免相同或类似的偏差再次发生。4.6.3 对偏差的判断和处理应科学、严谨，以保证质量管理体系的正常运行为出发点。凡是预防措施涉及永久性变更的，需按变更控制的要求进行变更，并根据需要进行必要的培训和验证。4.7 职责4.7.5 QA/QC主管负责对微小偏差事件的终审4.7.6 质量管理部部长负责对重要偏差事件的终审4.7.7 生产副总负责对严重偏差事件的终审4.8 偏差处理程序4.8.1 偏差的鉴定、隔离和报告4.8.1.1 偏差定义中任何事件都要以“偏差处理单”的形式立即报告给发现部门的主管和QA质量员。4.8.1.2 检验出现的任何超标事件（OOS），首先执行QA-4037E 检验结果超标（OOS）调查处理规程。4.8.1.3 对于投诉事件，执行QA-4002D 用户投诉处理规程。4.8.1.4 偏差发现人员填写“偏差处理单”，详细描述偏差事件的内容。内容包括：产品、原料或机器名称，批号或机器编号，工序等，偏差发生的时间、地点、过程、种类及可能的原因等。若需采取必要的措施防止情况进一步恶化，提出应急处理方案，立即通知部门主管和QA质量员，经确认后执行并记录。4.8.1.5 对偏差涉及的物料、在线产品，中间产品、半成品、成品或设备进行隔离，避免有问题的物料混淆/误用。可采用更换生产状态标志，悬挂黄色待验牌或红色不合格牌，移入特定区域等方法。QA质量员对上述过程进行确认并签字。4.8.2 偏差的评估和处理4.8.2.1 QA质量员接到“偏差处理单”后首先进行编号，以便追踪。公用系统偏差由QA主管统一进行编号。4.8.2.2 QA主管确认偏差风险等级及相关部门，必要时召开由相关部门负责人组成的紧急会议评估对产品或过程的潜在影响，并形成初步处理建议，详细记录其评估过程。同时指定QA调查员对该偏差进行调查。4.8.2.3 QA质量员将初步处理建议通知至相关部门执行。4.8.3偏差的调查 4.8.3.1 指定的QA调查员对偏差的根本原因进行调查，调查主要包括以下内容： 4.8.3.1.1 与偏差发生过程中涉及的人员进行面谈。 4.8.3.1.2 回顾相关的SOP、质量标准、分析方法、验证报告、产品年度质量回顾报告、设备校验记录、预防维修计划、变更控制等。 4.8.3.1.3 复核涉及批号的批记录、清洗记录、设备维修记录等。 4.8.3.1.4 设备/设施检查及维修检查。 4.8.3.1.5 复核相关的产品/物料/留样。 4.8.3.1.6 回顾相关的投诉、稳定性考察结果、曾经发生过的类似事件。 4.8.3.1.7 必要时访问或审计供应商。 4.8.3.1.8 评价对此前/后续批号潜在的质量影响。 4.8.3.2 QA调查员对上述方面的调查结果进行汇总分析，确定根本原因或最可能的原因；对于某些复杂的调查，可采取成立跨职能团队的方式完成调查；调查时限为发现日期起15个工作日，若超时需在处理单上注明原因；将产生的根本原因填写好，连同调查报告一并交给QA主管进行确认。4.8.4纠正和预防措施的确认4.8.4.1 QA主管召集由偏差处理小组及相关的部门负责人会议，根据调查报告阐述的根本原因制定相应的纠正预防措施、确定措施实施责任人及完成期限；根据根本原因，QA主管决定如何处理涉及的产品、物料。4.8.4.2 QA/QC主管对微小偏差进行终审；质量管理部长对重要偏差进行终审；生产副总对严重偏差进行终审。4.8.4.3“偏差处理单”填写终审意见后交QA主管，复印下发至相关部门，原件按编号归档保存。4.8.5纠正及预防措施的追踪和偏差关闭4.8.5.1纠正措施的实施部门在措施完成后，将实施情况及结果报告经本部门主管签字确认后交QA质量员；QA质量员负责对纠正措施的完成情况和实施效果进行跟踪确认；QA主管依照纠正措施的实施效果决定产品的处置。4.8.5.2预防措施的实施部门在措施完成后，将实施情况及结果报告经本部门主管签字确认后交QA质量员；QA质量员负责对纠正措施的完成情况和实施效果进行跟踪确认；QA主管最终确认后关闭该偏差。4.8.5.3 QA主管对未按期完成的纠正及预防措施通知责任部门负责人，并向部门领导汇报。4.8.5.4 偏差相关的资料，如调查报告，纠正及预防措施实施报告，确认总结及其他支持文件，作为偏差处理单的附件，由质量管理部按编号顺序归档永久保存。4.8.6 偏差的管理4.8.6.1 偏差的处理时限：终审原则上应自偏差发现之日起25个工作日内完成；特殊事件审批时间可根据需要延迟。4.8.6.2 QA质量员/QA主管每季度对偏差进行汇总分析，并向质量管理部汇报。4.9 其它4.9.1 偏差调查应注意关联性，要充分考虑发生偏差对其它批次/系统/物料等的影响。4.9.2 在不可预知的情况下，若同一偏差重复发生，则该偏差处理应自动升级。例如微小偏差重复发生3次，应作为重要偏差来处理。变更管理规程4.内容(Content)4.1定义 变更管理，又称变更控制，是指当药品生产、质量控制、使用条件等方面发生变化时，对这些变化在药品质量可控性、有效性和安全性等方面可能产生的影响进行评估，并采取相应措施，从而确保药品质量和法规符合性。4.2变更原则4.2.1任何操作人员或管理人员均有权提出合理的变更申请，同时需要提供变更理由和变更方案。4.2.2未经批准严禁对现行的各种标准、工艺、介质条件等进行任何变更。4.2.3任何人员必须按照批准的变更方案进行变更。4.3变更分类4.3.1按变更计划和执行时效分4.3.1.1计划性变更 是指可以提前策划的变更。4.3.1.2临时性变更 仅适用于一段时间或若干批次的变更，变更执行按计划变更执行。4.3.1.3非计划性变更是指通常情况下，难以预料的突发性变更，其执行通常按偏差进行处理。若属永久性变更也可按计划性变更执行。4.3.2按变更的重要程度分类4.3.2.1重要变更指所有可能影响产品质量的安全性、有效性和均一性的变更事宜，此类变更往往需要验证和注册，包括但不限于： （1）改变工艺规程，及由此对批生产记录进行的有关变更；（2）主要原辅料、内包装材料、标签和说明书供应商的变更；（3）关键物料、中间体、成品质量标准的变更，中间过程控制项目的变更；（4）分析方法变更； （5）可能对产品质量产生不利影响的生产场所、设施和设备的改变； （6）明显改变已经通过验证并得到批准的批量；（7）改变产品的有效期和贮存条件；（8）改变已获批准的标签、说明书的文字内容；（9）对生产质量管理系统有重大影响的SOP的变更；（10）重要公用系统的变更，包括但不限于：a.工艺用水系统：改变工艺用水制备、储存设施；改变储罐和输送管路的材质；改变分配管路。b.空气净化系统：更换送、回风管、高效过滤器；改变空调箱风量；改变净化区域面积；改变温湿度控制设施。c.压缩空气系统：更换净化过滤器、更换除油过滤器等。4.3.2.2次要变更指不影响产品质量的安全性、有效性和均一性的变更事宜，此类变更无须验证与注册，包括但不限于： （1）文件的编辑性改变，包括格式调整，文字、句法调整等，但不涉及具体程序、工艺和操作参数改变。 （2）设备、设施、仪器的零部件更换。（3）文件中增加安全注意事项，明确职责分工等内容的变更。4.4变更编号原则4.4.1生产车间变更：与某产品相关的变更编号一般由9位数组成，前三位数表示产品专属号（公司各品种专属号编制见GR-1006E 编号/批号编制规程），第四、五位数表示年份的最后两位，第六、七位数字表示月份，最后两位数为顺序号。如：2009年4月份异氟烷生产过程中发生的第二个变更，编号应为：528090402。车间辅助系统的变更，与变更发起时车间在产/待产品种的编号原则一致。4.4.2公用系统变更：仓库、水站等公用系统变更一般由7位数组成，前两位数表示年份的最后两位，第三、四位数表示月份，最后三位数为顺序号。如：仓库2009年4月初发生了一个变更，是公用系统4月份的第二个变更，则编号应为：0904002。4.5变更人员职责4.6变更程序4.7变更审批表、变更追踪记录的填写说明4.8文件的变更文件变更是变更控制的重要内容之一，其变更程序应按照SOP GR-1001C药品生产质量管理文件的编制和管理规程的规定规范进行，变更记录采用GR-1001C-R04文件变更审批单。4.9文件的归档与下发文件的归档及下发由质量管理部负责，由文件管理员按文件涉及的部门登记下发。4.10文件的销毁变更涉及的老版本文件的销毁由质量管理部负责，将所有作废文件回收，除保留一整套原始文件外，其余文件在质量管理部人员的监督下统一销毁，并填写文件销毁记录。原始记录填写规定1、原始记录不允许用铅笔填写，书写应整洁、完整，字迹清除，不得涂改、贴盖，如有的地方需更改，应划一条水平线，将正确的内容填在上方，修改时应当注明日期、签名并保持原来的记录仍可识读。必要时应说明修改理由。2、原始记录各项内容应逐项填写，若有缺项，应在格内划一横线，短横线平行置中，不得有空格出现。内容与上项内容相同时应重复抄写，不得用“”或“同上”表示。若记录表格正常填写后，表格下部余有大量空白，可以在空白表格的左下角斜上划一直线，并在直线上方签名、注明日期，在直线下方标注N/A（Not Applicable）。3、原始记录应及时，真实地填写，不准超前或拖后，不准有虚假或伪造，以便能真实地反映当时的情况。4、品名不得简写，应按通用名称填写。5、操作者、复核者均应填写全名，不能只写姓或名。6、日期填写一律横写，年、月、日均用两位数表示，不足两位数的月、日前加零，例如2007年7月1日，应写成“07.07.01”。7、记录时间采用24小时制，时、分用两位数表示，如下午2点30分应写成“14：30”。8、数据的修约应采用舍进机会相同的修约原则，即“4”舍、“6”入，“5”考虑，当所修约的数字中，其右面第一个数字小于或等于4时舍去，其右面的第一个数字大于或等于6则进1，其右面第一个数字等于5时，5后（右边）非0应进1，5后皆0看奇偶，5前偶数应舍去，5前奇数则进1。 这一原则的具体运用如下：a. 将28.175和28.165处理成4位有效数字，则分别为28.18和28.16。b. 若被舍弃的第一位数字大于5，则其前一位数字加1，例如28.2645处理成3位有效数字时，其被舍去的第一位数字为6，大于5，则有效数字应为28.3。c. 若被舍弃的第一位数字等于5，而其后数字全部为零时，则是被保留末位数字为奇数或偶数（零视为偶），而定进或舍，末尾数是奇数时进1，末位数为偶数时舍去，例如28.350、28.250、28.050处理成3位有效数字时，分别为28.4、28.2、28.0。d. 若被舍弃的第一位数字为5，而其后的数字并非全部为零时，则进1，例如28.2501，只取3位有效数字时，成为28.3。e. 若被舍弃的数字包括几位数字时，不得对该数字进行连续修约，而应根据以上各条作一次处理。如2.154546，只取3位有效数字时，应为2.15，不得按下法连续修约为2.16：2.1545462.154552.15462.1552.16。9、BPR填写小数点保留的规定9.1生产用物料：依据实际生产用计量器具的准确度而定。9.2真空度：真空表计数保留小数点后3位，eg.-0.008MPa；以真空压力表计数时，保留小数点后两位，eg.-0.05MPa；取绝对值，比较大小时；9.3压力：保留小数点后2位；9.4温度：保留小数点后1位；9.5收率、物料平衡等：保留小数点后2位，如：95.21%。人员卫生管理文件（PH）一、一般生产区的个人卫生指令1、工作服的穿着要求1.1所有进入一般生产区的人员必须穿车间提供的清洁工作服。个别工序或岗位应根据需要佩戴适宜的防护用具。1.2在更衣室内，工作服与个人的衣服应该分开存放。1.2.2.3至少一星期换洗一次工作服或一经弄脏即行更换。2、工作鞋的穿着要求2.1进入一般生产区的工作人员必须在相应入口换工作鞋，直至离开该区；工作鞋至少一星期换洗一次，一经弄脏即行更换。3、工作帽穿戴要求3.1工作帽应覆盖所有头发。3.2至少一周洗工作帽一次。4、手的卫生保持双手卫生，不应有可见的创口，修剪指甲并保持干净。5、其他卫生规则5.1不得染指甲油和使用化妆品、佩戴饰品。5.2下述情况必须彻底洗手： 生产前及上厕所后； 工作时手被弄脏后。5.3在一般生产区内（除休息室可饮水外）不得饮饮料，吃东西，吸烟等。6、离开一般生产区如离开本区去食堂、分析中心和办公室等，人员必须现将工作服、鞋更换为自己的衣物，才可离开。进入作业区前换鞋规程1、人员进出1.1工作人员进入作业区前，将雨具和手提包等物存放在指定场所后。坐在鞋柜前沿，将自己的鞋子放入对号的鞋柜中，然后转位于柜后，将对号的一般生产区鞋穿上，进入一般生产区。1.2人员出一般生产区时，操作方式于以上方向相反，将一般生产区鞋放入柜中，转位换自己的鞋子。1.2.2.3人员进入洁净区时，坐在鞋柜前沿，将一般生产区的鞋子放入对号的鞋柜中，然后转位于柜后，将对号的洁净区鞋穿上，进入洁净区。1.4人员出洁净区时，操作方式于以上方向相反，将洁净区鞋放入柜中，转位换自己的鞋子。2、鞋柜的清洁靠近一般生产区一边的鞋柜，由一般生产区的清洁工进行清洁，用清洁剂湿润的干净抹布擦洗至洁净，靠近洁净区一侧的鞋柜清洁方法同上，由洁净区清洁工进行清洁，清洁完毕后用75%乙醇湿润的抹布擦拭鞋柜内外。产品生产日期、有效期的编制规定（GR-1030D）4.1产品生产日期4.2有效期4.2.1产品的有效期是指产品在规定的储存条件下，能够保证质量的期限。4.2.2每批产品的小包装标签、中包装标签、大包装标签、产品说明书上均应印制有有效期。4.2.3有效期的计算准确到有效期内的月份即可（其月份应比生产月份提前一个月），如2001年2月份生产的产品，其有效期二年，那么其有效期至2003年1月份为止。4.2.4标签胜有效期具体表述形式为：有效期至：XXXX.XX，年份用四位数表示，1至9月份数字前须加0以两位数表示月份。4.2.5说明书上的有效期统一印制，具体表述形式为：有效期：XX个月。4.2.6混合箱上应注明合箱的两个批号及生产日期，有效期至印制合箱的前一个批号的有效期。4.2.7由回收物料混批制成颗粒剂的有效期，按照所有参与混批批次中最早批的生产日期确；混批原料药的有效期，按照所有参与混批批次中最早批的生产日期确定。编号/批号的制定规程（GR-1006E）4.1编号/批号的编制分类4.1.1编号：购入的原辅料、包装材料。4.1.2批号：公司生产的制剂成品（半成品）、生物制品、原料药（中间产品）、化工产品、中药饮片、中药提取物。4.2编号的制定4.2.1对不同物料应分别编号，编号一般由8位数组成，用XXXXXXXX表示。第一、二位数字表示到货公历年份的最后两位，三、四两位数字表示到货的月份，最后四位数为到货的月流水号。公司对不同性质的物料实行分库挂历，为防止编号重复，对各仓库划分了编号区间，见下表：仓库月流水号区间原辅料库、包装材料库危险品库溶剂80008001-99994.2.2如一次到货的同种物料包含多个批次，则编号有10位数组成，用XXXXXXXX-XX表示，前8位编号原则同4.2.1，不同批次的物料按生产日期的先后顺序在其后加“-01,-02,”进行区分。4.3批号的制定4.3.1公司自产产品专属号的制定4.3.1.1公司自产产品专属号的制定原则对公司的产品（不同品种、同品种不同规格）分别设立专属号，以确保批号的唯一性。制剂成品（半成品）、原料药（中间产品）、化工产品、中药提取物专属号由3位数字组成，即001-999.中药饮片的专属号由2位大写字母组成，即AA-ZZ。为便于管理，将不同类型的产品分别划分了编号区间，具体见下表：产品类别专属号区间制剂产品（生物制品除外）传统发酵生产的原料药及中间产品化学合成原料药化工产品中药提取物（含挥发油包合物）中药饮片001-399400-499500-699700-799800-999AA-ZZ4.3.1.2新增品种专属