保妥适产品知识文本文件.docx

保妥适（BOTOX）产品知识1.在Alan Scott(艾伦.斯考特)教授先驱性地将A型肉毒毒素应用于治疗斜视和眼睑痉挛的实验后，艾尔建公司获得了他的授权技术并使该产品通过了FDA批准，用于一系列治疗及美容适应症： 1989年：斜视、眼睑痉挛 2000年：颈肌张力障碍 2002年：FDA皱眉纹 （2009年SFDA获批皱眉纹） 2004年：重度原发性腋窝多汗症 2.什么是肉毒毒素？是肉毒杆菌( Clostridium botulinum)在生长繁殖过程中产生的一种细菌外毒素 一种厌氧菌，其孢子常规在土壤中，与产生破伤风毒素的细菌属同一科 细菌继续产生大量的孢子或自溶将毒素释放出来 不同的菌株(如Hall株,Bean株)产生不同亚型的神经毒素(分为 A、B、C、D、E、F、G等7个抗原型), 其中A型毒力最强 是导致肉毒中毒(Botulism)的原因 肉毒杆菌产生肉毒毒素，是一类产品。 从生产过程中可看到：肉毒毒素是很容易得到的，这是假货存在的原因。但是恒定生产高品质的肉毒毒素是很难的。在缺氧环境下肉毒杆菌大量繁殖，产生大量外毒素。 3.BOTOX是什么？保妥适是一种天然纯化蛋白质，可以放松产生皱纹的肌肉，达到面部年轻化的目的。 天然纯化蛋白 经过Schantz 特殊纯化法而得到含有均一900KD的毒素源液 使用真空干燥法（蛋白损伤小，类毒素少，不容易诱发抗体） 使用特别选择的敷料 氯化钠和人血白蛋白 （不容易产生过敏,白蛋白迄今为止最好的敷料 ） 整个过程有任何微小变异，所得到就不再是 Botox (Onabotulinum Toxin)4保妥适的分子结构： BOTOX（A型肉毒毒素）是一个按处方或特定方法制备的药品 分子量大约为900kD BoNT/A 复合物（BOTOX）包括： 1个神经毒素分子（150kD） 1个非毒素非凝集素蛋白 1个血红蛋白凝集素（HA）蛋白 50 kD100 kD轻链重链SS 受体结合部位 5.保妥适作用位点的临床意义：6.保妥适的目标是动态性皱纹即导致产生动态性皱纹的靶肌肉。7.保妥适如何起作用：A） 结合：结合至运动或交感神经的“受体” 部位，诱发注射部位的选择性、靶向性治疗作用 B） 内吞：进入神经末端后 BOTOX的酶成分被活化 C） 阻断：裂解SNAP-25蛋白，抑制神经递质 乙酰胆碱的释放 ，从而达到放松靶肌肉的目的。8.保妥适的作用时间：l 对骨骼肌的平均作用持续时间可达4-6个月l 对多汗症，中位作用持续时间为6-7个月l 一般需要重复注射BOTOX以维持理想的临床效果“通常，在注射了初始剂量的配制好的BOTOX后，一到两天可引起注射肌肉的化学去神经支配作用，在第一周内强度不断增强”9.中和抗体和非中和抗体的概念：中和抗体针对150 kD神经毒素形成的抗体可能会阻断其生物活性 ，会造成治疗无效。非中和抗体针对非毒性蛋白形成的抗体不会干扰BoNTA生物活性 仅复合物的有效成分能够诱导中和抗体的形成（核心毒素的比例越高，越容易产生中和抗体）成分kD%每100单位辅助蛋白75083%4.15神经毒素15017%0.85总计9005 ng 10保妥适的适应症（中国）：l 眼睑痉挛、面肌痉挛及相关局灶性肌张力障碍（1998年）l 暂时改善 65岁及65岁以下成人 因皱眉肌/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹（2009年） 11.用法用量： BOTOX的用量应根据每名患者个体化用药，并且应总是从最小有效剂量开始 给药频率通常不应该超过每3个月1次 （3月之内不能进行重复治疗） 治疗后调整性补充注射（注射后7天-14天进行，最好配合两周到院复诊一起来做）12.保妥适的用药过量： BOTOX过量取决于剂量、注射部位和基本组织特性局部肌肉无力通常能很好耐受（如上睑下垂、眉头沉重，上睑水肿等），无需干预，通常在2至4周自行消退。13保妥适稀释量表：加入稀释液最终剂量（/0.1ml）1ml10单位2ml5单位2.5ml4单位3ml3.33单位4ml2.5单位8ml1.25单位为了配制真空干燥BOTOX注射液，应使用不含防腐剂的无菌生理盐水，推荐的稀释剂为0.9氯化钠注射液 14.保妥适的包装和保存条件 BOTOX是无菌的真空干燥制剂 装在带橡胶瓶塞和防损铝密封的透明玻璃小瓶中，其中装有待配制的白色粉末 每个小瓶包含100单位的真空干燥的A型肉毒毒素 配制前： 2-8冷藏或 -5以下冷冻保存 配制后应保存在2-8冷藏 配制后的产品不含防腐剂，在中国获批的配制溶液储存时间为不超过4小时 15历史悠久的安全性和有效性： 最广泛使用的毒素（估计占83的全球市场份额） 金标准：得到医生和患者的理解和信任 美容患者97的满意率1 83个国家，27项适应症 最广泛研究的神经毒素，超过4000篇关于BOTOX和美容用BOTOX 的文献3 超2800余项针对保妥适的广泛研究1 超过3500万以上的治疗人数。16、总结：BOTOX，唯一美国进口A型肉毒毒素，不仅仅是肉毒毒素l BOTOX是一种天然纯化蛋白，通过微量注射几处特定部位，放松引起皱纹的肌肉，重塑青春焕发的肌肤，绽放耀眼的年轻光泽。疗效持达4-6个月之久l BOTOX是一项简单、快速、微创的非手术疗法，还您更自然的容颜，充分满足您的需求l BOTOX是同类产品中，唯一具有20余年临床安全记录的肉毒毒素产品，其有效性经全球超过一千一百万人次使用验证，值得您信赖l 在过去10年，BOTOX已经成为最受医生欢迎的非手术美容疗法17、产品区别：见下表。BOTOX衡力好处顾客利益品牌国际第一国内值得信赖消费的不仅仅是产品，超值的获益分子量900kDa?抗体产生率更低，弥散均一，精准可控长期使用更安全，效果更自然弥散(半径)5 mm? (10 mm)弥散小，有效控制不良反应不露痕迹的 变年轻，减少风险效价(ED50SEM)3.40.3 单位/kg? (5.70.3 单位/kg)效价更高，同等剂量效果更显著按部位治疗，性价比更高辅料人血白蛋白、氯化钠猪明胶、右旋糖酐、蔗糖过敏反应少更少的过敏风险，不露痕迹的美干燥方法真空干燥冻干，更易产生类毒素产品更稳定，更低的抗体风险长期使用更安全18、优秀的制造工艺。赋形剂：人血白蛋白1、氯化钠 人体自身血浆提取，是维持生命的必要物质 作为生物制品的保护剂，使主药稳定性高 不易引起过敏和耐药性，可长期使用l 制备方法：真空干燥2 纯净度高，较好的保留了生物活性 药物稳定，便于长时间贮存 含杂质极低，不易引起过敏等不良反应19、注意事项： 怀孕期间不能使用 哺乳期不能使用 如注射后怀孕，正常孕检，并告知风险。20、注射后注意事项：l 不要按摩或揉擦治疗区域l 保持直立体位至少4个小时，治疗后第一晚请避免面部朝下睡觉l 治疗后如有头痛，可以服用