内分泌高血压讲义pptPPT课件.ppt

1 内分泌高血压和 或低血钾 2 参与血压调节的内分泌激素 肾素 血管紧张素 醛固酮系统 RASS 糖皮质激素 Glucocorticoids 雌激素 孕激素 雄激素 Estrogen progestins androgens 甲状腺激素 Thyroidhormone 血管加压素 Vasopressin 促红细胞生成素 Erythropoietin 生长激素 Growthhormone 降钙素基因相关肽 Calcitoningene relatedpeptide 内皮素 Endothelin 一氧化氮年 Nitricoxide 心房利钠肽 atrialnatriureticpeptide 儿茶酚胺 Catecholamines 胰岛素和胰岛素抵抗 Insulinandinsulinresistence 3 球状带醛固酮分泌的调节因素 4 肾上腺类固醇激素生物合成途径 5 糖皮质激素 糖皮质激素与醛固酮受体结合发挥类醛固酮作用增加血管紧张素原和肾素原的水平 库欣 肾素不被抑制 ACEI降压效果好 前列腺素和缓激肽系统抑制NO降低血管对AngII和去甲肾上腺素反应增强糖皮质激素具有保钠作用 促进Na和Ca进入血管平滑肌细胞 6 AVP AVP参与水代谢的调节 同时是潜在的血管收缩因子AVP受体1a型增加外周血管阻力 发挥血管加压效应 调节血压这种机制对改善体位性低血压有益由于存在 加压素脱逸 效应 AVP升高并不引起永久高血压 7 甲状腺激素 甲状腺功能亢进症SBP升高 甲状腺激素作用于心肌 心肌收缩力和速度增加 心输出量增加DBP降低 外周血管阻力下降 机制不清 甲状腺功能减退症 合并甲减者甲状腺激素替代治疗后血压下降 但甲减高血压发生率与一般人群接近 8 生长激素 肢端肥大症高血压发病率高 机制不清 GH水平与高血压不呈正相关关系肢端肥大症高血压的特点 轻 并发症少 对降压药反应好 肢端肥大症可能为MEN的表现 合并嗜铬细胞瘤等 近年来的研究结果肾素水平低 与低肾素原发高血压相似水钠储留型高血压 但Aldo 皮质酮 DOC正常细胞外容量增加 但ANP水平不升高尿儿茶酚胺正常地高辛样物质升高 抑制Na K ATPase 血管平滑肌张力增加 9 胰岛素和胰岛素抵抗 胰岛素抵抗 血管平滑肌 肌肉 脂肪 肝脏 细胞膜离子转运改变 细胞间Ca2 血管反应性增加 高胰岛素血症 Sodiumretention 肾上腺能神经系统激活 平滑肌增生 血压升高 10 11 12 高血压的类型和病因 原发性高血压内分泌 原醛 库欣综合征 先天性肾上腺增生 嗜铬细胞瘤 甲状腺功能亢进症 甲状腺功能减退症 肢端肥大症 高钙血症 类癌瘤肾脏 急性肾小球肾炎 慢性肾小球肾炎 肾脏疾病 糖尿病肾病 慢性间质性肾炎 动脉狭窄 血管炎 肾素瘤 Gordon s综合征 Liddle s综合征主动脉缩窄妊娠高血压外源性激素 雌激素 盐皮质激素 糖皮质激素 促红细胞生成素急性应激状态 手术 烧伤 低血糖 戒酒神经系统异常 颅内压升高 家族性自主神经异常 血管内容量增加药物 可卡因 尼古丁 环孢霉素A 他克莫司心输出量增加的状态 甲状腺毒症 Paget s病 脚气病 贫血 动静脉瘘 主动脉瓣回流DatafromKaplanNM LiebermanE Clinicalhypertension Baltimore WilliamsandWilkins 1998 13 高血压患者的评价 提示继发的病史线索 无家族史或强烈的家族发病倾向 严重 早发 与高血压有关的其它疾病 发病年龄早于20或晚于60岁原先高血压急性加重或肾功能急剧恶化对标准降压治疗无反应使用正常剂量利尿剂时快速出现低血钾肾外伤 腰痛 血尿的病史有全身栓塞或血管炎患者突然出现高血压下肢缺血 跛行 阳痿 腹绞痛或大动脉瘤 夜尿增加周期性麻痹或四肢无力体重改变 脂肪重新分布月经异常外貌改变头痛 心悸 发抖体位性高血压皮肤改变 干 痤疮 色素沉着等 多汗水肿 14 高血压患者的评价 提示继发的查体线索 恶性高血压 视网膜病变III或VI级 广泛血管阻塞疾病 血管杂音 腹主动脉瘤Chvostek和Tousseau征阳性 提示碱中毒自主神经反射异常 体位性低血压库欣的表现甲亢表现皮肤改变 紫纹 痤疮 出汗 神经纤维瘤体位性高血压有或无反射性心动过速肌肉萎缩血压波动腹部包块手抖 心动过速 多汗 苍白 嗜铬细胞瘤 15 高血压患者的评价 实验室检查 一般项目血 尿常规肌酐 尿素氮 尿酸和电解质酸碱平衡状态血糖 血脂ECG特殊检查RAS 16 钾代谢1 正常血钾3 5 5 5mmol L2 钾的体内分布细胞内液98 其中肌肉含75 细胞外液2 3 钾的细胞内外交换细胞内外钾的正常平衡时间 15小时4 钾的摄入与排出摄入 食物 排出 尿 主要 粪 汗5 影响钾平衡的因素缺氧 酸中毒碱中毒 合成代谢组织损伤血钾应用胰岛素血钾分解代谢醛固酮远端肾小管流量远端肾小管流量 17 低钾血症的病因 摄入不足禁食 厌食 偏食排出增加皮肤 大量出汗胃肠道 呕吐 消化道引流 腹泻肾脏 利尿 利尿剂 渗透性利尿盐皮质激素 或类盐皮质激素 作用 原醛 继醛 库欣 甘草或生胃酮肾小管疾病 RTA Liddle综合症 白血病伴溶菌酶尿分布异常低钾周麻 胰岛素应用 18 Hypokalemia UrineK excretion 25meq day 25meq day RenalK wasting InsufficientintakeGastrointestinallossPriordiureticsCellshift 19 低钾血症的病因学评价 纠正低血钾前确定肾脏失钾 测24小时尿钾计算肾小管K 梯度 TTKG 确定是否合并高血压 如果合并高血压测定血浆肾素活性和醛固酮水平确定酸碱平衡状态 代谢性酸中毒 腹泻 肾小管酸中毒代谢性碱中毒 利尿剂 呕吐1或盐皮质激素过多及Bartter ssyndrome Gitelmansyndrome 无法解释时确定是否存在低血镁 TTKG 20 UrinaryKexcretion 15mmol d 15mmol d Metabolicacidosis Metabolicalkalosis TTKG 4 TTKG 2 LowerGIloss RemotediureticRemotevomitingSweat Na wastingnephropathyOsmoticdiuresisDiuretic Metabolicacidosis Metabolicalkalosis RenaltubularacidosisDiabeticketoacidosisAmphotericinB Hypertension MineralocorticoidexcessLiddle ssyndrome Hypertension VomitingBartter ssyndromeDiureticabuseHypomagnesemia transtubularpotassiumgradient TTKG 21 高血压和血钾正常 嗜铬细胞瘤甲状旁腺功能亢进症GH瘤甲状腺功能减退症甲状腺功能亢进症 周麻除外 22 高血压和低血钾 肾素活性正常库欣综合症异位ACTHDOC和皮质酮升高 CAH 11 OH缺乏 甘草 甘草次酸 肾素活性升高恶性高血压肾素瘤肾动脉狭窄肾实质疾病 脉管炎肾素活性降低原醛LiddleCAH 17 OH缺乏 23 RenalK wastingwithhypertension Plasmareninactivity Low Plasmaaldosterine Highornormal Low High LicoriceLiddle ssyndromeCushing ssyndromeCongenitaladrenalhyperplasia DiureticsRenovascularhypertensionMalignanthypertensionRenin secretingtumorSalt wastingnephropathy Primaryhyper aldosteronism 24 Liddle s综合症 病理生理学 常染色体显性遗传高血压和低血钾集合管钠通道的遗传学缺陷导致钠重吸收增加临床表现 年幼发病 由于表型变异也可成年发病三联症 高血压 代谢性碱中毒和低血钾年幼发病的高血压家族史和家族成员低血钾的病史 25 Liddle s综合症 实验室检查 代谢性碱中毒 低血钾 低尿醛固酮分泌鉴别诊断 先天性肾上腺增生家族性皮质醇抵抗假性盐皮质激素增多分泌醛固酮的肿瘤治疗 终生服药可以关闭钠通道的保钾利尿剂 盐酸阿米洛利或or氨苯蝶啶 氨体舒通无效 26 先天性11BHSD缺陷 11bHSD催化皮质醇转化为皮质素 无生物学活性 11bHSD缺陷 皮质醇与肾小管盐皮质激素受体结合 可以引起盐皮质激素增多症常染色体隐性遗传儿童与青年尿皮质醇低 血皮质醇正常螺内酯和地塞米松治疗有效 27 28 CAH 11 OH CYP11B 占CAH的5 8 基因突变类型多 错义突变 无义突变 移码突变酶缺陷和生化改变 CYP11B1束状带催化合成皮质醇 CYP11B2球状带催化合成Ald DOC升高 水钠储留 抑制PRA Ald分泌减少 皮质醇 Ald减低 ACTH升高 11 DOCA 11 去氧皮质醇增多 雄激素 DHEA 雄烯二酮 睾酮 合成增加表现 高血压 低PRA低ald高血压为特征性 机理不清 女性男性化 男性假性性早熟治疗 替代 29 30 CAH 17 OH 发生率很低位于10号染色体上调节基因缺陷生化改变 11 DOCA 皮质酮增多 17 OH 17 KGS 17 KS降低 皮质醇 雌激素 雄激素减低 ACTH高 肾素抑制 Ald可以升高 正常或下降临床 男性假两性畸形 女性原发闭经 无第二性征 高血压 低血钾 碱中毒 皮质功能低下表现治疗 糖 盐皮质激素替代 性激素替代 31 RenalK wastingwithouthypertension Acid basestatus Metabolicacidosis SurreptitiousvomitingCurrentdiureticsBartter ssyndromeMgdeficiency Metabolicalkalosi