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生殖激素 第一节概述 一 激素概念的建立与发展 性腺激素的发现对激素的认识开始于对性腺作用的认识中国人对性腺认识最早 在11世纪 我国古代科学家已能从人尿中提取性类固醇激素制剂 当时称 秋石 2 激素激素是由动物体某些组织分泌的 在细胞之间传递信息的特殊化学物质 3 生殖激素直接作用于生殖活动 以调节生殖过程为主要生理功能的激素 3 二 激素的分类 根据来源和功能分为四类神经激素促性腺激素性腺激素前列腺素2 根据化学结构分为三类含氮激素 胺类 多肽 蛋白质激素类固醇激素 雌激素 雄激素脂肪酸激素 前列腺素 4 三 激素的分泌 转运与降解 一 合成与分泌1 激素合成类型由激素结构基因通过转录与翻译形成 蛋白质和多肽激素的合成由细胞内的酶系催化合成 类固醇 肾上腺素的合成2 各类激素的特点 1 含氮激素 合成后先贮存 需要时再分泌 2 类固醇和脂肪酸激素 需要时才合成分泌 三 激素的分泌 转运与降解 一 合成与分泌3 激素的分泌方式远距分泌 大多数激素经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用 这种方式称为远距分泌 旁分泌 某些激素可不经血液运输 仅通过组织液扩散至邻近靶细胞以传递局部信息自分泌 指内分泌细胞分泌激素通过局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥作用体内某些神经细胞 除具有一般神经元的结构和功能 传导神经冲动等 外 还兼有分泌激素的特征 6 三 激素的分泌 转运与降解 二 转运含氮激素 在血浆中以其自身形式存在类固醇激素 在血浆中与载体蛋白结合 以克服其水溶性差和代谢快的缺点 激素在结合状态下失去活性脂肪酸激素 主要在局部发挥作用 很少进入血液循环 7 三 激素的分泌 转运与降解 三 降解与清除含氮激素 与受体结合最初可逆 起到一定激素库存作用 这种结合随后变得不可逆 激素在发挥作用之后进入细胞而被降解类固醇激素 经代谢失活或在肝脏与葡萄糖酸或硫酸结合而失活 在增加水溶性后随尿 胆汁 粪 排出体外脂肪酸激素 PGF2 主要在肺脏代谢失活 然后随尿排出 四 抗激素 定义 阻碍激素作用的化合物 当被拮抗的激素存在时 抗激素才能表现出拮抗作用1 抗体含氮激素 注射给异种动物而产生 表现出连续注射激素的作用减弱或失效 但不影响被注射动物本身激素的作用类固醇激素和脂肪酸激素 连接上蛋白载体后注射给动物才能产生2 类似物天然激素之间的生理作用相互拮抗 抑制支配激素的合成人工合成的类似物或衍生物可竞争受体或抑制酶的活性3 应用纯化激素 免疫分析预防激素免疫现象 治疗激素过多症 促进绵羊产双羔计划生育 用P4拮抗剂进行人工引产 9 第二节神经激素 中枢神经系统内有些细胞能合成和分泌激素 这些细胞称为神经内分泌细胞 分泌的激素称为神经激素 例如 下丘脑的神经内分泌细胞 分泌的促性腺激素释放激素 催产素等 松果腺 褪黑素 一 促性腺激素释放激素 GnRH 1 合成部位由下丘脑内侧视前区 弓状核的神经内分泌小细胞合成 T1 2 4 7min 2 结构所有哺乳动物下丘脑分泌的GnRH均为十肽 并具有相同的分子结构和生物学效应 3 生理作用对雄性动物有促进精子发生和增强性欲促进垂体前叶合成与分泌促卵泡素和促黄体素长时间或大剂量使用会产生抗生育作用 11 一 促性腺激素释放激素 GnRH 4 应用诱导母畜发情排卵提高受胎率 治疗雄性动物性欲减弱 精液品质下降 治疗母畜卵泡囊肿和排卵异常等症鱼类的催情和促排卵 二 催产素 OXT 合成部位 由下丘脑视上核室旁核合成T1 2 1 15min 结构 九肽 生理作用引起子宫平滑肌收缩 促进分娩 子宫收缩平滑肌 有助于分娩时产出胎儿分泌PGF2a进而引起黄体溶解 引起排乳反射 乳腺导管的肌上皮组织C收缩 与前列腺素协同作用引起黄体溶解 能使输卵管收缩频率增加 在人工受精中 可以用它加速精子在生殖道中运行 13 二 催产素 OXT 4 应用子宫阵缩微弱时促进分娩治疗胎衣不下子宫出血促进子宫内溶物的排出 催产素用于催产时必须注意用药时期 在产道未完全扩张前大量使用催产素 易引起子宫撕裂 14 三 松果腺激素 松果腺又名松果体 位于脑的上方又称脑上腺 光照抑制松果体活动 黑暗刺激松果体活动 这种节律具有生物钟作用光照 视网膜 颈上神经节 松果体 激素 性腺 分泌的激素有 褪黑素 8 精加催产素 GnRH等 三 松果腺激素 一 褪黑素 MLT 吲哚类它能使鱼类和蛙等动物皮肤颜色变浅 故称褪黑素 对生殖活动具有普遍的抑制作用 在长日照繁殖动物 抑制性腺活动如 叙利亚仓鼠光照时间 MLT 性腺活动 繁殖季节在短日照繁殖动物 促进性腺活动 促进繁殖季节开始 光照时间 MLT 促乳素 性腺活动 繁殖季节用外源MLT处理绵羊 山羊可使性成熟提前 16 三 松果腺激素 二 8 精加催产素AVT肽类对生育具有明显的抑制作用可以阻断促卵泡素 孕马血清促性腺激素诱发的排卵和子宫增重 第三节促性腺激素 垂体前叶嫌色细胞 50 无颗粒非分泌细胞嗜色细胞 50 嗜酸细胞 PRL嗜碱细胞 FSHLH 促性腺激素主要有 垂体前叶 促卵泡素 FSH 促黄体素 LH 促乳素 PRL 胎盘 孕马血清促性腺激素 PMSG 人绒毛膜促性腺激素 hCG 一 促卵泡素 FSH 1 化学性质是一种糖蛋白 可溶于水 T1 2 4h 不能人工合成 仅从动物垂体提取 2 生理作用 1 对雌性动物刺激卵巢生长 增加卵巢重量 刺激卵泡生长发育 在LH协同下 促排卵和颗粒C黄体化 2 对雄性动物促进生精上皮发育和精子产生 与LH协同 促精子形成 19 一 促卵泡素 FSH 3 应用治疗长期乏情或间情期过长的母畜卵巢静止持久黄体超数排卵提高公畜精子密度 20 二 促黄体素 LH 间质C刺激素 1 化学特性糖蛋白激素 水溶性 T1 2 2min2 生理作用 1 对雌性动物促进卵泡发育促进黄体的形成 2 对雄行动物可刺激睾丸间质C合成和分泌睾酮 21 二 促黄体素 LH 3 应用治疗各种家畜卵巢机能性不孕症防止早期流产超数排卵 三 促乳素 PRL 1 是垂体前叶分泌的一种蛋白质激素2 生理作用促进乳腺发育 发动和维持泌乳与P4协同促进腺泡系统发育与E2协同促进腺管系统发育与皮质醇协同发动泌乳刺激阴道分泌粘液 松弛子宫颈抑制性腺机能发育维持睾丸分泌T 协同T促进副性腺的分泌与繁殖行为有关 23 四 孕马血清促性腺激素 PMSG 1 来源马妊娠40 120天期间 由子宫内膜杯所分泌的一种糖蛋白激素 妊娠到38 40天血中可检测出 60 120天浓度最高 此后下降 T1 2 40 125h 24 四 孕马血清促性腺激素 PMSG 2 生理作用类似于FSH的功能也有一定LH的功能促进卵泡发育和成熟3 临床应用家畜的发情控制治疗母畜的乏情 安静发情或不排卵提高母羊双羔率治疗公畜性机能衰退 25 五 人绒毛膜促性腺激素 hCG 1 来源是人类胎盘绒毛膜的滋养层合体细胞分泌的一种糖蛋白激素 T1 2 12 16h大量存在于孕妇女尿 血中 受孕后8d尿中可检出 60d浓度最高 150天下降hCG制剂从孕妇尿或刮宫液中提取 26 五 人绒毛膜促性腺激素 hCG 2 生理作用类似于LH的功能也有一定FSH的功能3 应用超数排卵先用PMSG促进卵泡发育 再用hCG促进排卵治疗卵泡囊肿 排卵障碍促进雄性动物生精机能 27 第四节性腺激素 一 雄激素 T 1 来源与种类主要由睾丸的间质细胞分泌 有睾酮和雄烯二酮 雌性动物的肾上腺 卵巢和胎盘也可分泌雄激素 人工合成的雄激素类似物主要有甲基睾酮和丙酸睾酮 其生物学效价远比睾酮高 28 一 雄激素 T 2 生理作用刺激并维持雄性性器官和副性腺的发育使公畜发生并维持第二性征刺激性欲及性行为刺激精子发生 促进精子成熟 延长附睾中精子寿命对丘脑下部和垂体产生负反馈作用 29 一 雄激素 T 3 应用治疗公畜性欲不强 如阳萎 和性机能减退症 母畜或去势公畜用雄激素处理后 可用作试情动物 常用的药物为丙酸睾酮 皮下或肌肉注射 30 二 孕激素 P4 1 来源又称孕酮 黄体酮 由黄体和妊娠后期的胎盘产生T1 2 20 30min人工合成的孕激素有甲基乙酸孕酮 简称甲孕酮 乙酸氯地孕酮 简称氯地孕酮 甲地孕酮 炔诺酮等 31 二 孕激素 P4 2 生理作用促进生殖道发育使子宫作好妊娠准备和维持妊娠少量促进发情 大量则抑制发情对丘脑下部的周期中枢产生负反馈 抑制GnRH的大量分泌 32 二 孕激素 P4 3 应用发情控制预防功能性流产治疗卵巢囊肿用于妊娠诊断 33 三 雌激素 E2 1 来源俗称卵泡素或动情素 主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞 肾上腺皮质 胎盘和雄性动物睾丸也可分泌少量雌激素 T1 2 5 20min动物体内的雌激素主要有雌二醇 雌酮 雌三醇 人工合成的有己烯雌酚 苯甲酸雌二醇 己雌酚等 三 雌激素 E2 2 生理作用使母畜发生并维持第二性征刺激并维持母畜生殖道的发育及发情时生殖道的变化刺激乳腺腺管系统的发育在少量P4配合下刺激性中枢 使母畜产生性欲及性兴奋增加垂体对GnRH的敏感性 刺激垂体前叶分泌PRL大剂量对丘脑下部周期中枢产生正反馈 促进GnRH释放 引起LH排卵峰小剂量对丘脑下部紧张中枢产生负反馈 抑制GnRH释放 35 三 雌激素 E2 3 应用刺激子宫收缩 用于胎衣不下 干尸化胎儿的排出小剂量引起母畜具有发情表现 催情 人工泌乳E2 P4 PRL 36 四 松弛素 relaxin RLX 1 来源又称耻骨松弛素 主要由妊娠黄体分泌的多肽激素 某些动物的胎盘 子宫 乳腺 前列腺等也可分泌少量松弛素 猪 牛等动物的松弛素主来自黄体 而兔主要来自胎盘 分泌量一般随着妊娠而逐渐增多 在E2和P4预先作用之后才发挥作用 参与硫酸粘多糖的解聚 主要与家畜的分娩有关 37 四 松弛素 relaxin RLX 2 生理作用松弛和松软耻骨联合 骨盆韧带 子宫颈促使子宫水分含量增加促使乳腺发育 38 四 松弛素 relaxin RLX 3 临床应用 目前国外已有三种松弛素商品制剂 即Releasin 由松弛素组成 Cervilaxin 由宫颈松弛因子组成 和Lutrexin 由黄体协同因子组成 临床上可用于子宫镇痛 预防流产和早产以及诱导分娩等 39 第五节前列腺素和外激素 40 一 前列腺素F2 PGF2 1 来源主要合成于精囊腺和子宫内膜 通过肺脏一次灭活95 T1 2 15sec 因而仅在局部起作用2 生理作用溶解黄体逆流传递到达卵巢 阻断LH对黄体的作用收缩平滑肌卵泡壁 输卵管 子宫 雄性生殖器官促进丘脑下部LHRH 黄体

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