中医：中药三七的药理作用研究新进展(上).doc

中药三七的药理作用研究新进展(上)王爱华山东中医药大学第二附属医院副主任医师，副教授，硕士生导师郭婕山东省疾病预防控制中心毒理与功能检验所中药三七,始载于本草纲目,为五加科植物人参三七的干燥根及根茎。又名山膝、金不换、田三七、田漆、田七、参三七、血参、人参三七、滇三七。三七用于治疗疾病已有悠久的历史，在本草纲目以前的医门秘旨、跌损妙方已有记载。三七是我国特有的传统珍贵中药材，主产于云南、广西及四川等地，野生或栽培。中国药典部2005版收载三七：味甘、微苦，性温，归肝、胃经，具有“散瘀止血，消肿定痛”的功能，可以用治外伤出血、咳血、衄血、下血、血痢等各种内外血症。中药大辞典2005版记载：“生品能散瘀止血，消肿止痛,熟品能补血活血,为常用名贵药材之一。”中药三七的主要化学成分有：三七总皂苷、三七素、三七多糖类、黄酮苷、挥发油、氨基酸及各种微量元素等。中国药典部2005版规定三七药材人参皂苷Rg1(C42H72O14),人参皂苷Rb1(C54H92O23)和三七皂苷R1(C47H80O18)三者的总量不得少于5.0%。有报道“测定结果表明三七总皂苷含量可达8.19%29.4%,其中有人参皂甙Rb1、Rb2、Rc、Rd1、Rd2、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1,三七皂甙A、B、C、D、E、F等”。三七的药理作用已经逐渐被人们所重视，其药理作用主要表现在以下几个方面：一、对血液系统的影响(一)止血作用三七具有“止血不留瘀，化瘀不伤正”的美名，素有“止血之神药”、“止血金不换”之说,为伤科要药。三七的止血有效成分是三七素Dencichn，可溶于水，是一种特殊的氨基酸类物质,著名的“云南白药”,即以之为主药。三七素的止血效应与剂量有关，能缩短凝血时间,使血小板数量显著增加。它主要通过机体代谢、诱导血小板释放凝血物质而产生止血作用。三七止血宜生用,是因为三七素不稳定,经加热处理后易被破坏。有研究报道，三七中的Ca2+及槲皮苷也能止血。(二)活血化瘀、抗血栓作用三七既有促进血凝的一面，又有使血块溶解的作用，具有“止血又活血”的双向调节功能。三七中三七总皂苷(PNS)可使血小板内CAMP含量增加，减少血栓素A2(TXA2)的生成，因此PNS具有明显抗凝，抑制血小板聚集作用，可以防止血液粘度增加。关于三七中的活血成分,目前已证明,这主要以Rg1为代表的三醇型皂苷(PTS)的作用。PNS对家兔、大白鼠实验性血栓形成均有明显抑制作用；静脉注射可以明显抑制凝血所致弥漫性血管内凝血，动物血小板数目的下降和纤维蛋白降解产物的增加。PNS可明显降低冠心患者的血小板黏附和聚集，亦可改善微循环，抗血栓形成。PNS可以升高血浆蛋白C活性,而蛋白C是一种由肝脏合成的纤维素依赖性蛋白质,在人体内被激活后,具有抗凝活性和促纤溶活性。可见三七止血(促凝)和活血化瘀(抗凝)双向调节功效是其所含多种活性成分综合作用的结果。(三)补血、造血功能三七能“祛瘀生新”，赵学敏的本草纲目拾遗：“三七大如拳者治打伤，有起死回生之功，价与黄金等”，“三七颇类人参，人参补气第一,三七补血第一”。现代研究也证实三七具有补血作用，能明显促进60Co-射线照射小鼠多能造血干细胞的增殖，增加脾脏重量。对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少也有促进恢复作用。钱煦岱研究表明:PNS具有促进骨髓CD34+造血细胞增殖的类生长因子的效应。高瑞兰发现:PNS可诱导造血细胞GATA-1和GATA-2转录调粒蛋白合成增加，调控造血细胞增殖。三七注射液能显著促进急性失血性贫血大鼠的红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复，能提高外周红细胞、白细胞数量。近年来，大量的实验和临床研究报道，三七能促进骨髓粒细胞系统、血红蛋白及各类红细胞升高和增殖，具有明显的造血功能。二、对心脑血管系统的影响(一)抗心肌缺血，扩血管，治疗冠心病、高血压的作用PNS对大鼠的心肌缺血-再灌注损伤有很强的保护作用，唐旭东等认为心肌缺血-再灌注能刺激中性粒细胞内核因子的活化，活化的内核因子启动中性粒细胞间粘附分子(ICAM-1)的表达而参与心肌缺血-再灌注损伤的发生过程；而PNS能抑制内核因子的活化，减少ICAM-1表达及中性粒细胞浸润而起到心肌保护作用。王国印等通过制备家兔冠状动脉结扎致心肌缺血模型,兔垂体后叶素致心肌缺血模型,兔、鼠心肌缺血再灌注损伤模型等方法,观察并证明三七皂苷可减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放,减轻细胞形态改变和维持DNA合成。PNS对几种实验性心律失常模型(氯仿诱发的小鼠心室纤颤、氯化钡和乌头碱诱发的心律失常)均有明显对抗作用,其作用机制可能通过拮抗钙的作用而产生。PNS能非竞争性对抗异丙肾上腺素加速心律作用,且此减慢心律作用不为阿托品抑制,提示其抗心律失常作用并不是通过竞争性阻断肾上腺素-受体或兴奋M-胆碱受体所致,而是与心肌的直接抑制有关。PNS能改善左室舒张功能，这与其提高肌浆内膜上的Ca泵活性，纠正心肌细胞内Ca2+超负荷的提高左室心肌能量有关。PNS能扩张血管产生降血压作用，普遍认为PNS为一钙通道阻滞剂，具有阻断去甲肾上腺素所致的钙离子内流作用。(二)对脑组织的保护作用研究三七总皂苷对出血性脑损伤的保护作用,发现三七总皂苷可以增高脑出血后BcL-2（抑凋亡基因）蛋白的表达,有抑制脑组织细胞凋亡的作用,对脑组织具有保护作用；能使全脑或局灶性脑缺血后再灌注水肿明显减轻，血脑屏障通透性改善，局部血流量显著增加。另有试验证明，三七总皂苷对大鼠局灶性脑缺血具有明显的保护作用，其作用机制可能是上调HSPT0(一种脑缺血相关蛋白)和下调转铁蛋白，并保护血脑屏障。三七三醇皂苷对脑梗死大鼠早期神经功能恢复有一定的改善和促进作用，三七三醇皂苷作为一种脑保护剂在缺血性脑损伤治疗中早期使用和后期持续使用能够上调内源性神经保护因子,从而使受损的神经功能得到恢复。三七总皂苷还能明显延缓缺血组织三磷酸腺苷(ATP)的分解，改善能量代谢，增加组织血流供应，从而保护脑组织，脑缺血后持续应用三七有积极意义。三七对脑缺血后的细胞有一定保护作用，止血、活血化瘀、镇静、镇痛、消炎等作用都是三七治疗脑血管疾病的药理学基础。三、对中枢神经系统的影响(一)镇静作用PNS能减少动物的自主活动，表现出明显的镇静作用，这种中枢抑制作用部分是通过减少突触体谷氨酸含量来实现的。PNS、人参皂甙，均有显著的镇静作用，并能协同中枢抑制药的抑制作用。(二)镇痛作用三七具有“散瘀止血，消肿定痛”的功效，人参皂甙Rb1为主要镇痛成分。三七、三七总皂苷等对采用热板法、扭体法及大鼠光辐射甩尾法等多种镇痛模型实验均有明显镇痛作用,对化学性刺激性引起疼痛亦有明显镇痛作用,与氢化考的松相似,能明显抑制多种致炎剂所致大鼠足肿胀和小鼠耳廓炎症，对小鼠腹腔诱发炎症有明显对抗作用,对摘除肾上腺鼠也有一定抗炎作用。脑室内少量三七总皂苷注入有较强的镇痛作用,而且其作用为吗啡受体阻滞剂纳洛酮部分拮抗,是一非成瘾性阿片样受体激活剂。三七总皂苷与电针效应相似,具有明显镇痛,抗炎及免疫调节作用,并提示