康合素科会幻灯肛肠科PPT课件.ppt

肛肠科 美国柯恩教授 StanleyCohen 高科技成果源自于诺贝尔奖的 康合素 目录 产品简介 产品制备 产品奖项 同类对比 临床应用 公司相关学术支持 下丘脑 脑垂体 肝脏 人表皮生长因子简介 生长因子的由来 促生长素 GHRH 生长素 HGH 生长因子 IGF 1 生理调节功能 人表皮生长因子hEGF的结构及理化特性 hEGF是不带糖基 由53个氨基酸组成的单链多肽 分子量为6216Da 分子内含有三对二硫键 等电点为4 7 1 抗酸性 在0 1NHCl中hEGF还保持稳定 并具有很好的生物活性 2 抗热性 hEGF对热稳定 hEGF可在高温条件下稳定一段时间 而不变性 人表皮生长因子 结构 性质 hEGF分子的一级结构图 人表皮生长因子 结构 性质 hEGF基因片段空间立体结构 人表皮生长因子 结构 性质 性质和分布 人表皮生长因子hEGF是一种低分子量 对热稳定的多肽 不易被胰蛋白酶 糜蛋白酶和胃蛋白酶消化人表皮生长因子hEGF广泛存在人体的内脏器官和各种外分泌腺及其分泌液中 如羊水 乳汁 唾液 水 汗水等以及血浆和尿液中也存在这类物质 人表皮生长因子 结构 性质 EGF的信号传递过程 人表皮生长因子 功能 提供组织再生与修复的基础 促进DNA RNA复制与蛋白质合成 减少瘢痕形成提高愈合质量 创面愈合 趋化作用 增殖作用 重建作用 促进细胞迁移加速再生启动 调节细胞生长基因 调节胶原代谢促进胞外基质合成 EGF的生理作用 人表皮生长因子 功能 医药领域应用 研究表明表皮生长因子能促使伤口表层和皮下组织细胞增生 促使愈合时间大幅缩短 并且使局部皮肤代谢加速 也就是说除了表层伤口的快速修复外由于皮下组织增生大量新生细胞 使皮肤往表层代谢的能力加快 以达到弥补伤口部位新生皮肤防御不足的缺点 透过代谢加速使其赶上其他部位皮肤抵抗力的差异 所以表皮生长因子将在创伤治疗 皮肤病 胃病治疗 角膜移植手术等中起重要作用 人表皮生长因子 应用 目前的研究热点 靶向表皮生长因子受体抑制剂抑制表皮生长因子受体络氨酸激酶 EGFR TK 导致肝癌细胞 HCC 细胞生长抑制 凋亡及细胞周期停滞 重组人表皮生长因子滴眼液治疗软性角膜接触镜所致的角膜上皮病变非小细胞肺癌表皮生长因子受体双向基因测序研究表皮生长因子对肾小球上皮细胞骨架的影响表皮生长因子治疗复发性口腔溃疡的研究抗表皮生长因子受体抗体有着双重抗肿瘤作用表皮生长因子受体表达与弥漫性细支气管炎黏液过度分泌相关等 人表皮生长因子研究热点 康合素简介 康合素的规格与价格 规格 5万IU 瓶 贮藏 贮藏于2 8 C 零售价格 88 30元 瓶 生产厂家 上海昊海生物科技股份有限公司 适用于烧伤创面 包括浅 或深 度烧伤创面 残余小创面 供皮区创伤创面 慢性溃疡等新鲜和陈旧的皮肤创面的治疗 用生理盐水溶解本品 配制成浓度约为5000IU ml的药液 直接喷涂于清创后的创面或湿透双层干纱布敷于清创后的创面上 并常规包扎 每日换药一次或遵医嘱 5万IU 瓶 2年 适应症 用法与用量 规格 有效期 康合素来源于细菌发酵53个氨基酸 分子量6216康合素为冻干粉制剂 包装 西林瓶 1瓶 盒 附稀释液10ml 康合素简介 处方资料 独一无二的康合素 康合素试验室基因测序结构模拟图 rEGF的氨基酸顺序及二硫键的位置 与人自身表皮生长因子氨基酸序列完全一致 康合素基因片段空间立体结构 基因工程菌 基因克隆 生物发酵 清液制备 EGF浓缩 EGF纯化 高纯EGF制备 EGF成品 康合素制备工艺 分泌表达和胞内表达的区别 不同类型的细胞分泌目标产物的类型 动物细胞多分泌到细胞外培养液植物细胞多为胞内产物微生物 细菌 酵母 真菌 胞内 胞外对于胞内产物需要收集菌体或细胞进行破碎 分泌表达和胞内表达的区别 分泌表达的rhEGF蛋白质的高效结构与天然蛋白一致 因而生物活性较高分泌表达的产物易于分离纯化 所以康合素提纯度能高达97 8 以上 唯一所含杂质也只是纯化过程中残留的磷酸钠盐 至敏源少 甚至是无 安全性高 应用大肠杆菌分泌表达相当于高密度发酵 易于产生rhEGF 所以才能达到单位比活性同类中最高 而胞内表达需要细胞破裂后清液制备 原胞内有很多细菌和蛋白酶 破裂后产物杂乱 活性很不稳定 康合素采用分泌表达的优点 综述 康合素获得奖项 康合素荣获国家一类新药证书 2003年获得了国务院颁发的 国家科学技术进步二等奖 唯一与人自身表皮生长因子氨基酸序列完全一致 53个 的独家产品 独一无二康合素 同类对对比 53个氨基酸小肽 与人体的表皮生长因子结构完全一致 生物相容性良好 使用安全 主要促使创面再上皮化 不引起肉芽组织过度增生 创面愈合快 可激发机体内源性的生长因子 加快难愈合性创面愈合 生物工程高纯度提取 97 8 疗效高 活性强 3000IU ug 冻干粉制剂 现用现配 保持最高的生物活性 个性化浓度 确保疗效 十余年大量临床使用验证 疗效好 无毒副反应 安全有效 放心使用 独一无二的康合素 康合素特性 临床益处 提供组织再生与修复的基础 促进DNA RNA复制与蛋白质合成 减少瘢痕形成提高愈合质量 创面愈合 趋化作用 增殖作用 重建作用 促进细胞迁移加速再生启动 调节细胞生长基因 调节胶原代谢促进胞外基质合成 EGF的作用机理 回顾人表皮生长因子作用机理 目标科室 目标患者 肛肠科 适用科室 肛裂患者 痔疮肛瘘术后患者 肛裂肛瘘痔疮 适用症 肛瘘术后 局麻下行肛瘘切除术后 伤口创面用生理盐水棉球消毒拭干 将浸有康合素5000 10000IU ml溶液的纱条填塞创面 以不滴水为宜 外盖辅料固定 每日换药一次 直至创面愈合 肛裂 痔疮术后 手术当日晨常规用生理盐水l000ml灌肠 局部麻醉后 消毒肛管 术毕以太宁栓2枚纳肛 凡士林纱条置肛管内引流 加压包扎止血 术后第l天开始 每日换药2次 换药前均用清热解毒中药坐浴 换药时以太宁栓l枚纳肛 并用康合素5000IU 10000IU ml溶液喷湿纱块敷肛管伤口 康合素临床使用方法 康合素临床使用方法 注意事项 术后控便24h 忌食辛辣 多食蔬菜水果 保持大便通畅 并 且换药上药时消毒要彻底 配合给予抗感染 油纱条引流 敷料覆盖 坐浴 及时换药等治疗 使用前需严格清创消毒 确保创面清洁度 及严格执行无菌操作 如有坏死组织 需彻底清除 使用化学消毒剂 酒精 碘酊 碘伏新洁尔灭等 处理后的创面 应用无菌生理盐水冲洗 去除残留消毒剂后方可喷洒康合素 以免rhEGF变性失活 根据创面大小 湿敷一般一次1支 若创面比较小 也可只4 5ml生理盐水溶解一瓶康合素冻干粉 单位面积内浓度越高 越利于创面愈合 外带药品喷湿时 注意每次喷涂完毕将溶液放入冰箱 尽量在3日内用完 重组人表皮生长因子对肛裂术后肛 作者 吴先哲夏家育陈少红肛肠病杂志2004年第24卷第4期 关键词 重组人表皮生长因子 肛裂 创面愈合 摘要 为探讨外源性表皮生长因子对肛裂 内容 肛裂的发病率在肛门疾病中列第2位 通常采用侧方内括约肌切断术松解肛门 并处理肛裂基底部的瘢痕组织 人为建立平滑的新创口 使肛门创口在解除肛门内括约肌痉挛后平缓愈合 因此在整个肛裂愈合的过程中 肛管上皮的快速修复是决定肛裂治疗效果的重要因素 我们在传统手术治疗的同时 将重组人表皮生长因子 rhEGF 用于术后换药 取得了相当满意的疗效 所有患者经10 18个月随访 无一复发 肛管上皮修复良好 肛门功能好 无并发症和后遗症 结论 可以认为外源性EGF用于肛裂术后有良好的辅助治疗效果 且安全可靠 普通疗法手术前后 使用rhEGF辅助治疗 肛瘘手术后 康合素临床使用 安全性 康合素临床安全性 戊巴比妥钠麻醉的恒河猴经口灌胃给予rhEGF 剂量分别为15 30和60ug kg 给药后观察120分钟 对麻醉恒河猴灌服rhEGF 研究了rhEGF对心血管系统和呼吸系统的影响 结果 动物的平均动脉血压 心率 心电图 呼吸频率和深度无明显的变化 康合素临床安全性 静脉注射rhEGF急性毒性试验 小鼠尾静脉注射给予rhEGF25mg kg 连续14天 无动物死亡 观察其外观体征 行为活动等均未见明显异常 D7及D14各组动物体重均有不同程度增长 未见体重明显偏离的动物 大体解剖检查 肉眼观察给药局部及各脏器组织 其颜色 质地及体积等均未见明显异常 结论 ICR小鼠尾静脉注射给予重组人表皮生长因子的最大无毒性反应剂量 NOAEL 大于25mg kg 康合素临床安全性 口服rhEGF急性毒性试验 小鼠灌胃给予rhEGF40mg kg后 连续14天无动物死亡 观察其外观体征 行为活动等均未见明显异常 D7及D14各组动物体重均有不同程度增长 未见体重明显偏离的动物 大体解剖检查 肉眼观察给药局部及各脏器组织 其颜色 质地及体积等均未见明显异常 结论 ICR小鼠灌胃给予重组人表皮生长因子的最大无毒性反应剂量 NOAEL 大于40mg kg 康合素临床安全性 长期毒性试验 大鼠经口灌服重组人表皮生长因子 rhEGF 剂量分别为0 30 90和300 g kg d 每周6次 连续给药26周观察给药期及停药8周恢复期大鼠的毒性反应及其恢复情况 一般观察 血液学检查 血液生化指标检查 尿液检查 骨髓涂片 系统解剖和病理组织学检查 结果 显示除雌性大鼠体重增长稍见降低外 未见其它与rhEGF明显有关的毒性作用 康合素临床安全性 长期毒性试验 恒河猴口服给药重组人表皮生长因子 rhEGF 剂量分别为0 16 32和160 g kg d 每周6次 连续给药26周观察给药期及停药8周恢复期猴的毒性反应及其恢复情况 一般观察 血液学检查 血液生化指标检查 尿液检查 骨髓涂片 心电图 眼底检查 系统解剖和病理组织学检