微生物学肝炎病毒ppt课件.ppt

肝炎病毒 2 肝炎病毒 hepatitisvirus 甲型肝炎病毒 hepatitisAvirus HAV 乙型肝炎病毒 hepatitisBvirus HBV 丙型肝炎病毒 hepatitisCvirus HCV 丁型肝炎病毒 hepatitisDvirus HDV 戊型肝炎病毒 hepatitisEvirus HEV 3 流行病学 中国是病毒性肝炎的高发区 在法定传染病中其发病率位居第三 仅次于感染性腹泻和流行性感冒 目前已知的甲 乙 丙 丁 戊 庚及TTV型肝炎 在我国均有发生 其中尤以甲 乙 丙 戊4个型别的流行情况严重 仅乙肝病毒携带者以达1 2亿之多 可以说 病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病 4 肝炎病毒 hepatitisvirus 甲型 戊型 消化道传播 引起急性肝炎 不转为慢性肝炎或慢性携带者 乙型与丙型 主要由输血 或经垂直传播 性途径传播 除引起急性肝炎外 可致慢性肝炎 并与肝硬化及肝癌相关 丁型 为缺陷病毒 在HBV辅助下才能复制 5 甲型肝炎病毒 hepatitisAvirus HAV 6 一 HAV的生物学性状 属小RNA病毒科 直径27nm 无包膜呈20面立体对称外面为一独立外壳 内含一个单链RNA分子型别单一 7 HAV的电镜照片 Feinstone 1973 8 HAV的结构 9 HAV的其他生物学特性 培养特性原代肝细胞对HAV敏感 生长缓慢 不引起细胞裂解抵抗力 较强比肠道病毒更耐热 60 1h不被灭活在污水 海水及食品中可存活数月或更久对乙醚 酸均有抵抗力过氧乙酸 甲醛处理均可破坏其传染性 10 二 HAV的致病性与免疫性 多侵犯儿童及青少年病人和隐性感染者 传染源潜伏期末粪便中出现病毒 抗体产生时消失粪 口途径传播 通过污染的水源 食物 海产品 食具等传播常造成散发性流行或大面积流行 11 HAV的致病性 粪 口途径传播 口咽部或唾液腺中早期增殖 肠道与局部淋巴结中大量增殖 入血 病毒血症 肝脏为最终靶器官 病毒直接损伤或免疫病理作用 通过胆汁随粪便排出体外 13 常见症状 流感样症状厌食恶心黄疸 眼部及皮肤呈黄色 尿黄腹痛乏力 14 黄疸 15 HAV的免疫性 HAV只存在单一的抗原抗体系统 即HAVAg和抗 HAV无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗 HAV抗 HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据IgM型抗体在感染后仅持续存于3 6个月IgG型抗体则可存在多年 16 微生物学检查 诊断 感染早期可检测血清中的抗 HAVIgM流行病学调查可检测抗 HAVIgG对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗 HAV抗体直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒RNA 17 甲肝的防治 控制传染源隔离治疗急性期病人所有废弃物及日常用水均需严格消毒切断传播途径养成良好的卫生饮食习惯水产品不宜生吃水果蔬菜要洗干净 18 免疫预防 被动免疫可用丙种球蛋白主动免疫 减毒活疫苗或灭活疫苗免疫预防对象是未感染者 主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者 19 乙型肝炎病毒 hepatitisBvirus HBV 20 一 生物学性状 1 形态与结构 1 大球形颗粒 Dane颗粒 有感染性的完整HBV 球形 直径42nm 由双层衣壳和双链DNA构成 由Dane于1970年首先发现而得名 2 小球形颗粒 直径22nm 无核酸 3 管形颗粒 小球形颗粒串联而成 21 电镜下的HBV 22 大球形颗粒 23 HBV的小球形颗粒 24 HBV的管形颗粒 25 2 HBV的基因组结构 3 2Kb不完全双链环状DNA 含4个ORF S区 HBsAg PreS1 PreS2C区 HBcAg HBeAgP区 DNA多聚酶X区 HBxAg HBV的复制 27 3 HBV的抗原和抗体组成 表面抗原HBsAg 抗 HBs 核心抗原HBcAg 抗 HBc e抗原HBeAg 抗 HBe 28 1 表面抗原HBsAg 存在于三型颗粒的表面是HBV感染的主要标志产生抗体 抗 HBs为中和抗体 具有保护性PreS1 PreS2及抗 PreS1和抗 PreS2 29 2 核心抗原HBcAg 存在于大球形颗粒内衣壳 受染肝细胞表面不易在血液中检出可在感染的肝细胞表面存在相应抗体 抗 HBc IgG IgM 检出抗 HBc IgM 表明病毒在复制 急性感染 传染性强 30 3 e抗原 HBeAg 游离存在于血液中为病毒复制及强传染性的指标产生抗 HBe 是预后良好的征象 31 HBV的其它生物学性状 4 培养黑猩猩动物模型 鸭动物模型用分子生物学技术的细胞培养成功5 抵抗力强耐低温干燥紫外线耐70 乙醇耐100 10分钟敏感 环氧乙烷 0 5 过氧乙酸 5 次氯酸钠 32 二 乙型肝炎的致病性 传染源主要传染源 患者或无症状HBsAg携带者乙肝的潜伏期多为2 3月 潜伏期 急性期 慢性活动期患者具有感染性 传播途径血液途径 血液 血制品 污染的注射器针刺 文身 剃须刀 器官移植等母婴传播 产道性途径 经过体液 唾液 精液 阴道分泌物 通过粘膜表面而使他人感染 33 HBV的致病机制 病毒致肝细胞直接损伤 非主要因素 细胞介导的免疫损伤 IV型 为主肝细胞表达病毒抗原 HBsAg HBcAg及HBeAg CTL杀伤靶细胞病程转归与机体免疫应答强弱有关免疫复合物性的免疫损伤 III型 阻塞肝毛细管 诱导TNF 急性肝坏死 重症肝炎 肝外损伤 肾脏 关节 自身免疫反应的免疫损伤 II型 肝特异性脂蛋白抗原 LSP 34 疾病类型 机体免疫力临床表现 正常隐性感染 急性乙肝 免疫耐受携带者 低下慢性乙肝 过强重症肝炎 35 HBV与原发性肝癌 流行病学方面动物模型病毒分子结构 36 乙型肝炎的特点 我国约有40 60 人群曾受到过HBV的感染表现急性乙肝的仅占0 1 1 亚临床30 75 慢性乙肝1 5 乙肝病毒携带7 20 急性乙肝如治疗不彻底 10 患者可转为慢性乙肝 37 三 微生物学检查 乙肝抗原抗体检测俗称 两对半 HBsAg 抗HBsHBeAg 抗HBe HBcAg 抗HBcHBVDNA HBV抗原抗体系统检测结果的分析 39 HBV抗原抗体检测的实际用途 特异性诊断预后判断筛选献血员流行病学调查 40 预防及免疫 控制传染源 切断传播途径 严格控制献血员人工自动免疫 疫苗 血源性 基因工程 人工被动免疫 高效价人血清球蛋白 HBIg 41 第3节丙型肝炎病毒 hepatitisCvirus 42 一 HCV的生物学性状 1 形态结构40 60nm球形有包膜SSRNA 对脂溶剂敏感 HCV属于黄病毒科 Flaviviridae 43 HCV分型及流行 HCV根据基因序列的差异分 6个基因型欧美 主要为 型亚洲 型为主 为辅东南亚 主要为 型我国 以 型为主 44 二 HCV的致病性与免疫性 1 流行病学 传播途径 血液传播为主 垂直传播 性传播也可2 致病性 引起输血后慢性肝炎 肝硬化肝内淋巴细胞浸润 肝细胞坏死3 临床表现 潜伏期 4 8周无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见诱发肝外损伤 肾小球肾炎4 免疫力不牢固 45 HCV传播途径 46 丙型肝炎的特点 我国丙肝病毒携带者的比例在2 5 随着年龄的增长 丙肝病毒携带率亦增高易感人群感染HCV后 慢性化的比例高达50 以上乙肝患者容易重叠HCV感染 47 三 HCV微生物学检查及防治 检查病毒RNA 血液中含量很少套式RT PCR或PCR 荧光法检测抗 HCV抗体 献血筛选以C NS3 NS4 NS5作为抗原因HCV免疫原性不强及变异 目前尚无可用疫苗治疗可用IFN及Ribavirin 利巴韦林 48 第四节丁型肝炎病毒 HDV 一 生物学性状Rizzetto于1977年首先发现 又称 抗原35 37nm 球形颗粒 HBsAg构成衣壳1 7Kb ssRNA 编码一种抗原 HDAg 是缺陷病毒 我国丁肝感染率在1 6 5 西南地区感染率高 50 二 致病性与免疫性 感染方式 协同感染 coinfection HDV HBV同时发生重叠感染 superinfection 慢性HBV携带者发生急性HDV感染 丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似 51 三 微生物学检查及预防 1 诊断 检测抗 HDV 持续高滴度 是慢性HDV感染的主要血清学标志 HDAg 先去除表面HBsAgHDV RNA2 预防 患者可不定期隔离 或隔离至肝功能正常 或HBsAg阴转 接种乙肝疫苗 也可以预防HDV感染 52 戊型肝炎病毒 HEV 球形 直径32 34nm 无包膜 ssRNA 3个ORF两个基因型 缅甸株 中国株墨西哥株对高盐 氯化铯 氯仿敏感 70 8 中易裂解不能细胞培养 灵长类动物可感染 一 生物学性状 杯状病毒科 HepatitisEVirus 54 55 二 致病性及免疫 1 传染源 潜伏期末到急性期初病人粪便传染性最强2 途径传播粪 口途径 胆汁经粪便排出体外3 潜伏期 10 60d 平均40d4 致病性 1 对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用2 多表现为急性戊