依卡倍特钠根除Hp的三联疗法与兰索拉唑疗法的比较-日本.doc

依卡倍特钠清除Hp的三联疗法与兰索拉唑疗法的比较文献： Aliment Pharmacol Ther. 2001 Aug;15(8):1187-91. （注：该期刊为总部在英国牛津的BlackWell Science 公司出版；期刊名称：食物与药物治疗）标题：Efficacy of ecabet sodium for Helicobacter pylori eradication triple therapy in comparison with a lansoprazole-based regimen.作者：Adachi K, Ishihara S, Hashimoto T, Hirakawa K, Ishimura N, Niigaki M, Kaji T,Kawamura A, Sato H, Fujishiro H, Hattori S, Watanabe M, Kinoshita Y.摘要背景：依卡倍特钠，作为一种细胞保护剂，可抑制Hp的生长及其尿素酶活性。目的：在一项随机、多中心的研究中，与以兰索拉唑为基础的疗法比较，评估依卡倍特钠三联疗法根除Hp的疗效和安全性。材料和方法：120名Hp阳性的患者被分到2组中，治疗2周。依卡倍特钠组（EAC） 60个患者，给药方法为依卡倍特钠 1 g b.d., 阿莫西林 500 mg t.d.s.，克拉霉素 400 mg b.d；兰索拉唑组(LAC)60个患者，给药方法为兰索拉唑30 mg (o.m.) ，同时服用与依卡倍特钠组相同的抗生素。治愈标准以治疗结束后1个月用13C尿素呼吸试验检测。结果：EAC组1个病人及LAC组2个病人由于不良反应没有完全治愈，另外有3个患者未完成尿素呼吸试验。EAC组的意向性分析，所有治疗病人分析和符合方案分析分别为85%, 86% 和 88%，LAC组分别为85%, 88% 和 91%。这两种文件的治愈率无显著差异。结论：依卡倍特钠三联疗法与兰索拉唑三联疗法在清除Hp的效果上没有差别。介绍Hp感染和许多胃及十二指肠疾病有关，包括消化溃疡，胃癌和轻度胃粘膜关联的淋巴组织B细胞淋巴瘤。这样，大量的根除Hp的临床治疗试验被报道。近期，以质子泵抑制剂为基础加上两种抗生素的三联疗法的为研究趋势。依卡倍特钠广泛地用于胃粘膜细胞的保护中，不仅有抗胃蛋白酶活性，也具有抗Hp尿素酶的活性。一些研究表明，依卡倍特钠的加入能增加PPI两联疗法对Hp的清除率。就我们所知，以依卡倍特钠为基础加两种抗生素的三联疗法的安全性和疗效至今还没有被研究过。最近，一项研究表明，胃粘膜保护剂硫糖铝联合阿莫西林和克拉霉素清除Hp的疗效与兰索拉唑的三联疗法的疗效相当。因此，我们设计了这个前瞻性的研究，来评估依卡倍特钠联合阿莫西林和克拉霉素清除Hp的疗效，并与兰索拉唑的三联疗法的疗效做比较。受试者与方法受试者这项前瞻性、随机、多中心研究符合赫尔辛基宣言。受试者由120名持续Hp感染的患者组成，1999年11月至2000年10月在三个临床中心（岛根医科大学，云南总医院，滨田市岛根成人疾病中心）进行根除Hp的治疗。此前所有的受试者均没有接受过根除Hp的治疗或是胃部手术。有恶性或严重的心脏病、肝病、肾病、血液疾病的患者，怀孕和哺乳期的患者都将被排除。在研究入选登记之前，所有受试者均接受了体检并签署了知情同意书。受试者包括85名男性和35名女性，平均年龄50.814.2岁，范围24-77岁。受试者包括43个胃溃疡；45个十二指肠溃疡；13个胃十二指肠溃疡；2个胃镜检查早期胃癌，1个胃MALT淋巴瘤；4个胃内息肉；12个胃炎伴严重的消化不良（见表1）.患者被随机地分配到两组中，编号。两组各60个患者分别在早餐后30分钟服用依卡倍特钠1g b.d(EAC组)和兰索拉唑30mg o.m(LAC组)，每组在餐后30分钟服用阿莫西林500mg b.d和克拉霉素400mg b.d 。我们进行了2周清除治疗，因为前面提到的一项研究，胃粘膜保护剂硫糖铝联合阿莫西林和克拉霉素清除Hp的疗效与兰索拉唑的三联疗法的疗效比较，也是用2周来做比较的。患者状况见表1.表1. 患者状况EAC组（n=60）LAC组（n=60）合计（n=120）男/女38/2217/1385/35年龄（xs）50.015.051.613.450.814.2胃溃疡251843十二指肠溃疡162945胃十二指肠溃疡6713胃癌*112胃MALT淋巴瘤011胃息肉314胃炎伴消化不良9312EAC：依卡倍特钠，阿莫西林和克拉霉素；LAC：兰索拉唑，阿莫西林和克拉霉素。*胃镜检查患有胃癌早期的患者。方法在接受治疗前，所有患者都经过上消化道镜检查，以确定诊断结果以及Hp感染的存在。用快速尿素酶试验，培养、组织学、血清学(血清免疫球蛋白抗体)检查和/或C13尿素呼吸试验（UBT）来确定Hp感染阳性。患者被确定Hp阳性至少用上述两种检查方法确认。治疗结束后1个月（4-6周）C13尿素呼吸试验来确定Hp的清除。PPI和抗生素可能会影响尿素呼吸试验的结果。本研究C13尿素呼吸试验按上述方法进行，结果改变很小。总之，患者被禁食12个小时后进行检查，C13尿素100mg被溶于蒸馏水中使患者服下。服药后患者采用左侧卧的姿势5分钟，随后采用坐姿15分钟。呼吸样本在给药后20分钟后采集，C13尿素在漱口后被收集。呼吸样本中的C13尿素浓度用C13分析仪（UBiT-IR200）测量患者的C13差值5可被认为成功治愈。UBT阴性的患者在2个月后再以快速尿素酶试验、胃大弯的组织活检的组织学检查来确定是否成功清除。治愈率是所有患者中治愈的患者数，治愈率以下面三种方案分析：意向性分析（ITT）；参与治疗者分析（APT）；符合方案分析（PP）。在治疗结束后患者第一次复诊时做检查来确定治疗的依从性和药物不良反应。依从性的检查是在治疗结束后检查剩余药物的数量。统计与分析两组患者的状态比较以2检验来分析。Mann-Whitney U检验用于比较两组治疗方案中患者年龄的差异。P0.05被认为有显著性差异。结果每组的60个病人分别给予EAC或LAC方案。EAC组包括47个消化溃疡；1个胃镜检查早期胃癌；3个胃内息肉；9个胃炎伴严重的消化不良。LAC组包括54个消化溃疡；1个胃镜检查早期胃癌，1个胃粘膜相关淋巴样组织淋巴癌；1个胃内息肉；3个胃炎伴严重的消化不良（表1）。两组患者之间在胃镜诊断、年龄和性别无显著差异。两组之间的不良事件发生率也没有显著差异。有3个患者未完成治疗（1个有全身性的皮疹，EAC组； 1个严重腹泻，1个便秘，LAC组）。没有发现其他严重不良反应。EAC组4例以及LAC组6例发现软便；EAC组3例以及LAC组3例发现舌炎和味觉紊乱。所有这16例患者发生的不良反应都是轻微的。EAC组1例以及LAC组2例患者不能适应UBT，大多数（116例）受试者包括3例不能忍受UBT退出研究的患者都几乎完全（95-100%）按照处方来服药。因此，117例患者包括ATT分析和114例PP分析的患者。所有根除治疗后C13UBT试验阴性结果的102例患者（每组51例）在2个月后再以快速尿素酶试验、胃大弯的组织活检的组织学检查来确定是否成功清除。每组方案的治愈率见表2。两组在治愈率方面没有显著性差异。EAC组LAC组2检验ITT85 (76-94)85 (76-94)NSATT86 (78-95)88 (76-97)NSPP88 (79-97)91 (83-99)NSITT：意向性分析；ATT：参与治疗者分析；PP：符合方案分析。讨论近期根除Hp治疗的趋势是三联疗法。该疗法由PPI加两种抗生素组成。许多不同的三联组合被评估，以期找到最优化的药物组合、剂量和疗程。依卡倍特钠对胃粘膜细胞有局部的细胞保护作用，但是它并不入血进入全身循环。依卡倍特钠的抗溃疡机制包括抗胃蛋白酶活性和增加一些胃十二指肠粘膜防御因子（内源性的PGE2和PGI2；粘膜分泌；碳酸氢盐的分泌）的活性。此外，依卡倍特钠对胃粘膜表层有着很高的附着性，特别是对损伤的粘膜，据报道这得益于其较强的抗溃疡作用。近期的研究证明，依卡倍特钠具有抗Hp的作用。离体研究显示依卡倍特钠是通过抑制附着在胃粘膜上皮细胞的Hp的尿素酶的活性来起作用的。此外，据报道依卡倍特钠抑制Hp活性有剂量依赖性。因此，一些研究评估了依卡倍特钠与PPI联用对清除治疗的作用。Shimoyama等人的研究证明，兰索拉唑与阿莫西林或克拉霉素的两联疗法的根除率为26%，但在加入了依卡倍特钠（1g b.d）后根除率可达到79%。Furuta等人和Ohkusa等人的研究证实了依卡倍特钠对PPI两联疗法的增强作用。近期由Kagaya等人的研究证实了依卡倍特钠对兰索拉唑和amxl两联疗法附加作用的剂量依赖性。我们的研究是第一次比较依卡倍特钠三联和兰索拉唑三联的根除Hp疗效。我们的研究证明依卡倍特钠疗法与兰索拉唑疗法同样有效。胃粘膜保护剂-硫糖铝，近期被报道联合两种抗生素清除Hp的疗效与兰索拉唑的三联疗法的疗效相当。因此，这两种胃粘膜保护剂均被证实对根除Hp有效。近期多数的根除疗法都推荐1周疗程，因为这样有较好的依从性和经济性，而且有着相似的根除率。依卡倍特钠被期待在1周疗程也具有较好的清除率，但本次研究并未涉及这方面。下一步应该