Iloprost对大鼠脑创伤后脑保护作用的实验研究.doc

Iloprost对大鼠脑创伤后脑保护作用的实验研究Iloprost对大鼠脑创伤后脑保护作用的实验研究 2009-07-20 张文坡张可成摘要目的探讨前列环素衍生物Iloprost对大鼠脑创伤后 脑的保护作用及机制，为脑外伤的临床治疗提供实验依据。方法 建立大鼠液压冲击致脑创伤模型，分成对照组、创伤组及创伤治疗组，各组于伤后2小时、2 4小时及4天检测伤区脑组织血栓素B2(TXB2) 及6-酮-前列腺素F1（6-keto -PGF1)的含量，并行脑组织病理学检查。结果Iloprost 能增加伤区脑组织6-keto-PGF1含量，使TXB2/6-keto-PGF1值（即T /K值）降低，并减轻脑组织病理损害程度。结论Iloprost通过调 节脑的微循环对创伤脑组织起到保护作用。关键词Iloprost脑创伤血栓素A2前列环素The Experimental Study of Iloprost on Brain Protection after Traumatic Brain Injury in RatsZhang Wenpo,Zhang Kecheng(Department of Neurosurgery,252nd Hospital of PLA,Baoding0710 00)AbstractObjectiveTo investigate the effects and mechan ism of Iloprost on brain protection after traumatic brain injury and provide exp erimental information for the clinical treatment of brain trauma.Methods The animal model of brain injury was made by fluid percussion and the rats divided into 3 groups:sham,brain trauma alone and treatment with Iloprost,t he content of TXB2,6-keto-PGF1 were tested and pathology was used at 2hr,4hr and 4d after trauma in different groups.ResultsIloprost can increase the content o f 6-keto-PGF1and decrease the TXB2/6-keto-PGF1(T/k) propor tion,and lighten the degree of brain pathological injury.ConclusionIloprost can protect the traumatic brain tissue by regulating the brain microcirculation.Key wordsIloprostBrain traumaThromboxane A2Prost acyclin脑创伤后所发生的继发性脑缺血、缺氧和微循环障碍常加重脑 组织的损伤，所以，预防和治疗伤后早期的脑缺血是防止继发性脑损害的重要措施1 。研究表明，前列环素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)的含量变化及两者比值失调对 上述病理过程有很大的影响2。本实验在制作大鼠液压冲击致脑外伤模型的基础 上，通过检测伤后不同时间各组动物伤区脑组织中PGI2与TXA2稳定代谢产物6-酮-前 列腺素Fl(6-keto-PGF1)和血栓素B2(TXB2)含量并行脑组织病理学 检查，探讨前列环素的衍生物Iloprost对创伤后脑的保护作用及机理。材料与方法1实验动物分组与模型制作健康雄性Wistar大鼠72只，随机分为3组，每组24只。(1) 对照组：仅作头皮切开及骨窗制备；(2) 创伤组：采用计算机控制的液压冲击致伤装置制 作，致伤强度为170.63kPa。步骤：麻醉大鼠，固定，手术开颅，暴露右顶部硬脑膜， 封闭传感器，打击致伤成功后止血，冲洗，缝合头皮，术后普通喂养；(3) 创伤治疗组：致 伤后立即按每公斤体重30g给予Iloprost液尾静脉注射，并用自动抽注机维持60分钟，术 后普通喂养。2脑组织TXB2和6-keto-PGF1的检测各组动物在伤后2小时、24小时及4天 断头处死，迅速剥离脑组织，放射免疫法测定TXB2及6-keto-PGF1的含量，方 法按试剂盒说明进行(放免药盒购于中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所)。3病理学检查即取出全脑组织立即放入10%甲醛溶液中固定，待作石蜡包埋、切片、HE染 色光镜观察。结果1脑组织TXB2、6-keto-PGF1及T/K值的变化在对照组，各时相点的TXB2、6-keto-PGF1及TXB2/6-keto-PGF1 比值(即T/K值)均无显著性差异。创伤组各时相点的TXB2及6-keto-PGF1随着时 间的延长均有增加，24小时达高峰，但TXB2比6-keto-PGF1的升高幅度大，T/K 比值随之升高，至伤后第4天二者含量均有所降低，但仍高于对照组，Iloprost治疗组TXB 2的含量各时相点与创伤组比较均降低，但只有24小时有显著性差异(P0.05),而6-keto-P GF1随着时间的推移有所增高，与创伤组比较各时相点均有显著性差异(P0.05)，T /K比值与创伤组比较亦下降，且有显著差异。表明Iloprost主要是对6-keto-PGF1 有升高作用，对TXB2降低作用不显著(结果见表1、表2、表3)。表1脑组织TXB2含量的变化(s单位：pg/mg) 组别 例数 2小时 24小时 4天 对照组 8 4.280.40 4.180.25 4 .120.18 创伤组 8 8.190.56 13.020.31 10.310.71 治疗组 8 7.930.63 11.750.96* 9.700.71 ：与对照组比P0.05*:与创伤组比P0.05：与伤后2小时比P 0.05表2脑组织6-keto-PGF1含量的变化(s单位：pg/mg) 组别 例数 2小时 24小时 4天 对照组 8 3.720.48 3.840.37 3 .630.45 创伤组 8 5.050.35 7.070.40 5.980.33 治疗组 8 6.470.54 10.390.85* 8.220.60* ：与对照组比P0.05；*:与创伤组比P0.05；：与伤后2小时 比P0.05表3脑组织T/K比值的变化(s) 组别 例数 2小时 24小时 4天 对照组 8 1.160.18 1.150.12 1.090.14 创伤组 8 1.620.14 1.840.12 1.720.09 治疗组 8 1.190.15* 1.240.14* 1.150.16* ：与对照组比P0.05；*:与创伤组比P0.05；：与伤后2小时 比P0.052脑组织病理学变化对照组在光镜下与正常脑组织病理上无显著差异，创伤后2小时，可见伤区脑