吡那地尔预处理对失血性休克大鼠血流动力学影响的实验观察.doc

吡那地尔预处理对失血性休克大鼠血流动力学影响的实验观察吡那地尔预处理对失血性休克大鼠血流动力学影响的实验观察 2010-01-15 邵春红胡德耀薛春生 摘要：目的观察吡那地尔预处理(Preconditioning,PC)对失血性休克大鼠血流动力学的影响。方法复制失血性休克模型前24小时，预先给予大鼠2次腹腔注射吡那地尔25g/kg进行预处理，观察预处理对心率(HR)、平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、等容收缩压(IP)、左室压力上升和下降的最大变化速率(dp/dtmax)、实测心肌最大收缩速度(VPM)和心肌收缩向量环面积(Lo)。结果预处理明显增强心功能，HR、MAP、LVSP在观察时相点内较对照组明显提高；反映心肌收缩舒张性能的dp/dtmax、VPM和Lo各值较C组为高。结论吡那地尔预处理能改善失血性休克的血流动力学，减轻失血性休克对大鼠造成的心功能损伤。 关键词：预处理；失血性休克；吡那地尔 中图分类号：R605.971.446文献标识码：A 文章编号：1009-4237(2000)04-0225-04 The effects of pinacidil preconditioning on hemodynamic of hemorrhagic shock rats SHAO Chun-hong，HU De-yao，XUE Chun-sheng (Research Institute of Surgery,Third Military Medical University，Chongqing 400042) Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of pinacidil preconditioning on hemodynamic of hemorrhagic rat shock.MethodsPinacidil preconditioning was processed 24h( a dose of 25 g/kg i.p.in twice)before making hemorrhagic shock model.The changes of hemodynamic parameters,such as HR,MAP,LVSP,Vpm and Lo were observed.ResultsPinacidil preconditioning and significantly improved cardiovascular function,HR,MAP,LVSP were higher than those of the control group,and dp/dtmax,VPM and Lo didnt decrease markedly compared with the control group.ConclusionsPinacidil preconditioning can improve the hemodynamic of the shock rats,and protect its cardiac function against the damage caused by hemorrhagic shock. Key word:preconditioning;hemorrhagick shock；pinacidil 预先反复短暂缺血可使心肌在后续的持续缺血中得到保护，此现象被称为缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)，缺血预适应的保护作用不仅可发生于心脏缺血，也可发生于心外组织缺血1，已证明心外组织(小肠、肾)短暂缺血预适应能减轻心肌缺血损伤2。许多药物能模拟IPC作用，如KATP通道开放剂吡那地尔(pinacidil)、阿普里卡林(aprikalim)、比吗卡林(bimakalim)、克罗吗卡林(kromakalin)、尼可地尔(nicorandil)等均能显著缩小心肌梗死范围，或保护心肌收缩功能，这对冠脉搭桥、冠脉成型术具有重要意义3。但用药物对失血性休克的预处理研究还未见有报道。由于吡那地尔等KATP通道开放剂预处理能明显提高机体对创伤的耐受性，本实验用吡那地尔预处理大鼠，以观察吡那地尔预处理对于休克和复苏的影响。 材料和方法 1预处理和失血性休克模型的建立和分组 健康大鼠20只，雌雄不拘，体重(20020)g(由大坪医院野战外科研究所实验动物中心提供)。随机分成2组，预处理组(P组)大鼠给予吡那地尔25g/kg，连续2次腹腔注射，每次间隔半小时，即完成预处理过程；以同样方法给予对照组(C组)等体积的NS。24小时后复制失血性休克模型，动物麻醉后仰卧位固定，左股静脉插管供复苏和采血，同时给予肝素纳500U/kg B.W.使动物全身肝素化；左股动脉插管供放血，测MAP；右颈总动脉插管至左心室，连接血流动力学分析系统检测心肌力学指标。右股动脉放血，在15分钟内使失血量至大鼠理论血量(大鼠理论血量为其体重的7.4%)的25%。待45分钟后，从静脉插管回输一倍失血量的NS进行复苏。 2方法 分别在放血前、放血后即刻、放血后45分钟、复苏后5、15、30、60、90、120、180、240分钟取血流动力学指标数据。材料与试剂用吡那地尔(由天津药物研究院提供)，统计学处理实验结果以平均数标准差(s)表示，以t检验进行统计学处理。 结果 1吡那地尔预处理对失血性休克大鼠心功能的影响 C组大鼠放血后心率(HR)明显减慢，并在复苏治疗后逐步递减，与休克前比较差别显著(P0.01)。而P组大鼠在放血后下降，但在复苏后回升，与放血前比较无统计学意义；C组平均动脉压(MAP)显著下降，在复苏后有所提高，但只维持较短时间，120分钟时降至复苏前水平以下，而P组大鼠的MAP在放血后轻度下降，和正常大鼠MAP并无显著差别，经复苏后基本恢复至或稍高于正常水平，在整个观察期内波动不大，说明P组大鼠复苏效果明显。在复苏后的每一个时相点，两组之间大鼠的MAP均显示非常显著的统计学差异(P0.01，见表1)。 表1吡那地尔预处理对HR和MAP的影响 组别 休克前 休克末 复苏后(min) 0 30 60 120 180 240 HR (beat/min) C 408.861.4 327.942.1 369.952.6 379.262.7 367.279.8 273.5#40.3 200.8#47.7 190.2#44.0 P 434.769.9 369.074.9 394.254.5 394.447.1 395.663.3 381.3*57.2 390.6*76.3 393.8*77.8 MAP (kPa) C 11.891.49 6.722.23 9.201.51 8.971.66 8.801.60 7.362.08 6.372.18 5.842.32 P 11.682.15 9.33*2.94 11.68*1.82 12.18*2.82 12.27*2.39 11.65*1.60 11.20*1.30 10.89*1.25 *：P0.05，*：P0.01组间比较；#：P0.05，#：P0.01组内比较。