有关食道癌.doc

食道癌又叫食管癌，是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2%。食道癌早中期有治愈可能、晚期难度较大；治疗方法有手术治疗包括姑息手术和根治手术、化疗治疗（根治性放疗和姑息放疗）；食道癌饮食以营养丰富、易于消化的食物为主。食道癌的发生与亚硝胺慢性刺激、炎症与创伤，遗传因素以及饮水、粮食和蔬菜中的微量元素含量有关。中国是食道癌高发区。却男性多于女性，以40岁以上居多者。一、食道癌早期症状1.咽下梗噎感最多见，可自行消失和复发，不影响进食。常在病人情绪波动时发生，故易被误认为功能性症状。二、食道癌中期症状除与早期相同症状外，中期食道癌的典型症状：进行性吞咽困难。可有吞咽时胸骨后疼痛和吐黏液样痰。三、食道癌晚期症状1.咽下困难进行性咽下困难是绝大多数患者就诊时的主要症状，但却是本病的较晚期表现。因为食管壁富有弹性和扩张能力，只有当约2/3的食管周径被癌肿浸润时，才出现咽下困难。因此，在上述早期症状出现后，在数月内病情逐渐加重，由不能咽下固体食物发展至液体食物亦不能咽下。食道癌病理（1）病理早期食管癌可分为隐伏型（肉眼不易察觉，显微镜下证实）、糜烂型（粘膜轻度糜烂缺损）、斑块型（粘膜面有大小不等的斑块，癌变处粘膜明显增厚）、乳头型（肿瘤呈结节状、乳头状、或息肉状隆起，边缘与周围粘膜分界清楚）。3组织学分型（1）鳞状细胞癌：最多见。（2）腺癌：较少见，又可分为单纯腺癌、腺鳞癌、粘液表皮样癌和腺样囊性癌。（3）未分化癌：较少见，但恶性程度高。 食管上、中段癌肿绝大多数为鳞状细胞癌，食管下段癌肿则多为腺癌。我院的622例食管癌，441例作了病理学检查，其中鳞状细胞癌占873%、腺癌106%、未分化癌15%、其他癌06%。（2）并发症1.恶病质在晚期病例，由于咽下困难与日俱增，造成长期饥饿导致负氮平衡和体重减轻，对食管癌切除术后的并发症的发生率和手术死亡率有直接影响。2.出血或呕血 一部分食管癌病人有呕吐，个别食管癌病人因肿瘤侵袭大血管有呕血，偶有大出血。3.器官转移 若有肺、肝、脑等重要脏器转移，可能出现呼吸困难、黄疸、腹水、昏迷等相应脏器的特有症状。食管癌病人若发生食管-气管瘘、锁骨上淋巴结转移及其他脏器的转移、喉返神经麻痹以及恶病质者，都属于晚期食管癌。4.交感神经节受压 癌肿压迫交感神经节，则产生交感神经麻痹症(Homer综合征)。食道癌根治术，是对食道癌进行手术切除的全称，包括肿瘤切除、肿瘤上下端足够长度的食道、受累组织器官的切除、胃切除和周围软组织、组淋巴结清扫、消化道重建等，以及术前中后的围术期处理的全过程。RNAi技术揭示食道癌已有 119 次阅读2005-8-10 07:57 PM|个人分类:RNAi技术的医学及其他领域的应用中国医学科学院/协和医科大学（Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College）最近利用RNA干扰技术证明了Survivin（一种新发现的抗细胞凋亡基因）表达量的降低可以抑制食道癌细胞的生长。这一研究结果公布将在9月Cancer Biol Ther上。食道癌又称食管癌，是最常见的恶性肿瘤。食道癌以前被称为国人十大癌症死因之一，目前已经成为了全球发病率最高的癌症之一了，其症状主要有进行性咽下困难、食管反流和食管气管瘘，甚至呼吸困难昏迷等。而目前对于食道癌的治疗还没有显著成效的特效药物，主要是通过手术切除或放射性治疗，但这些治疗以及提出其它治疗方案需要进一步加深对食道癌的了解才能得以完善，因此进行食道癌基础机理研究就显得额外重要了。之前的研究中表明食道癌细胞Survivin表达量会增多，在这一基础上，协和的研究人员设计了针对survivin的RNA干扰，并将其导入人食道癌细胞系KYSE510，获得稳定细胞克隆后进行Western印迹检测其表达水平。研究人员并且分别应用台盼蓝染色排除法（Trypan Blue Dye Exclusion Method）和裸鼠（nude mice experiments）进行体内和体外实验检测肿瘤细胞生长情况，以及Annexin V/propidium iodide staining和常规TUNEL法进一步检测细胞系和裸鼠中的细胞凋亡情况。最后证明survivin可以强烈抑制体内和体外癌细胞生长。这一研究不仅为加深了对食道癌分子机理的了解，而且说明survivin可能会是治疗食道癌潜在的靶位点。RNA干扰 中文名称： RNA干扰 RNA interference;RNAi定义1：与靶基因同源的双链RNA诱导的特异转录后基因沉默现象。其作用机制是双链RNA被特异的核酸酶降解，产生干扰小RNA(siRNA)，这些siRNA与同源的靶RNA互补结合，特异性酶降解靶RNA，从而抑制、下调基因表达。已经发展成为基因治疗、基因结构功能研究的快速而有效的方法。应用学科： 生物化学与分子生物学（一级学科）；核酸与基因（二级学科）定义2：引起基因沉默的一种技术，将根据基因序列制备的双链RNA注入体内，可引起该基因编码的mRNA降解，从而抑制了该基因的功能。应用学科： 细胞生物学（一级学科）；细胞生物学技术（二级学科）定义3：双链RNA有效地阻断靶基因表达的现象。应用学科： 遗传学（一级学科）；分子遗传学（二级学科）食管癌的病因和发病机制食管癌的确切病因目前尚不清楚。食管癌的发生与该地区的生活条件、饮食习惯、存在强致癌物、缺乏一些抗癌因素及有遗传易感性等有关。 (一)亚硝胺类化合物和真菌毒素 1亚硝胺是被公认的化学致癌物，其前体包括硝酸盐、亚硝酸盐、二级或三级胺等，在高发区的粮食和饮水中，其含量显著增高，且与当地食管癌和食管上皮重度增生的患病率呈正相关。国内已成功用甲苄亚硝胺诱发大鼠的食管癌，并证实亚硝胺能诱发人食管鳞状上皮癌。 2真菌毒素的致癌作用各种霉变食物能产生致癌物质。镰刀菌、白地霉菌、黄曲霉菌和黑曲霉菌等真菌不但能还原硝酸盐为亚硝酸盐，并能增加二级胺的含量，促进亚硝胺的合成。霉菌与亚硝胺协同致癌。 (二)饮食刺激与食管慢性刺激 一般认为食物粗糙、进食过烫，咀嚼槟榔或烟丝等习惯，造成对食管黏膜的慢性理化刺激，可致局限性或弥漫性上皮增生，形成食管癌的癌前病变。慢性食管疾病如腐蚀性食管灼伤和狭窄、胃食管反流病、贲门失弛缓症或食管憩室等患者食管癌发生率增高，可能是由于食管内容物滞留而致慢性刺激所致。 (三)营养因素 饮食缺乏动物蛋白、新鲜蔬菜和水果，摄入的维生素A、B2和C缺乏，是食管癌的危险因素。流行病学调查表明，食物、饮水和土壤内的元素钼、硼、锌、镁和铁含量较低，可能与食管癌的发生间接相关。 (四)遗传因素 食管癌的发病常表现家族性聚集现象。在我国高发地区，本病有阳性家族史者达2550，其中父系最高，母系次之，旁系最低。食管癌高发家族的外周血淋巴细胞染色体畸变率较高，可能是决定高发区食管癌易感性的遗传因素。调查还发现林县高发区居民迁至他县后，食管癌发病率与死亡率仍保持较高水平。这些现象说明遗传与食管癌有一定的关系。 (五)癌基因 环境和遗传等多因素引起食管癌的发生，其涉及的分子生物学基础目前认为是癌基因激活或抑癌基因失活的基因变化所致，研究已证实的有R6、P53等抑癌基凶失活，以及环境等多因素使原癌基因Hras、C-myc和hsl一1等激活有关。 (六)人乳头状病毒 一些研究发现食管上皮增生与乳头状病毒感染有关，食管上皮增生则与食管癌有一定关系。但两者确切的关系有待进一步研究。从中国病理前辈沈琼教授谈开-病理医生的地位(1) 力刀在一中文医学论坛见一个据称曾是那个论坛版主，现在美国某医院才当住院不久的年轻人信口胡扯八道什么“病理BORING、病理不具挑战性，病理医生不是真正的医生”。喝，这个才穿了白大褂，人模人样地把听诊器挂脖子上进住院没两天的肖小，真敢开牙啊。也只有无知才会如此无畏地献丑。好，本刀将毫不客气地扒掉这小人的白大褂，系列地解剖一番，把这种无知小人胡扯八道的毒彻底清扫干净，不能让他的带菌口水满地四溅传染他人-尤其对医学没有深刻认识的才出校门、国门不久，想考住院医生的中国医学生-虽然不一定想考本刀目前的职业-病理专业。我是77级文革后第一届学生，上第一节病理大课是我们系主任亲自来上的。他第一句话就是：什么是病理医生，或病理医生干什么的？一阵寂静。 他顿了一下接着说到：“我们是车夫、驾驭马车的车夫！-我们是掌鞭让马-外科医生知道往哪儿拉车奔跑的！我们是驾驶员、是掌握方向盘的，让车-临床治疗科室医生-往正确道路和方向行驶以达到目的的！”。这几句话让我一下子印在脑海里，至今他讲的具体病理内容早忘光了，但他说此番话那生动形象仍未减色不说，反而更深刻地理解了他的30年前这第一堂课、开场白话语。三十年后，当我申请病理住院医生/FELLOW，毕业后申请工作与各大学病理系主任面试交谈，当问到我为何选择了病理及对病理的认识时，我都会谈到我的启蒙老师这番话语，以及后来做病理时，读的当今病理教材圣经的作者ROSAI教授的美国病理医学史专著的书名和名言： GUIDING THE SURGEONHAND。都引得那些当今病理届世界级名人和权威们的畅怀大笑和叫好！河南医学院是个国内三流的单位，但是，它出过一位让中国最出色的胸外科医生、以及世界病理学界敬佩的医生-沈琼教授！他老人家因为50年代的“阳谋”而栽倒在明枪暗箭之下，在最年富力强能工作和出成果的时代被扣上“右派”那轧死无数中国精英知识分子的帽子，贬到林县劳教改造。在那缺医少药，没电缺水的可谓“兔子都不拉屎”的穷山区改造！林县-这个在任何现今国内外出版的肿瘤学书籍和WHO出版的疾病病理系列：胃肠肿瘤病理分册食道癌一章必提到的食道癌高发区！那里每年成千的食道癌病人死亡，每天有大量食道癌手术，或病人被送到外地，或来自北京上海等高级医疗单位支援队的手术治疗。但是，术前的精确定性和定位诊断是最大的问题和缺陷-50-80年代，哪有什么现代医学常规使用的纤维内窥镜做活检诊断啊！外科医生对病理提出了挑战和希望：术前定性和定位诊断，以指导他们手术，避免不适当手术让病人遭受不必要的痛苦！沈琼教授戴着沉重的“右派”帽子，苦思冥想，希望找到能准确诊断的方法。他用粗大的男人之手用那钩花绣锦的针和线在昏暗的油灯下钩出一个个小线网套，套在用来气囊导尿和压迫食道胃底出血的气囊导管上，让医生慢慢随病人吞咽送下，然后给气囊打气，慢慢拉出来，再将线网取下冲洗将冲洗液离心后涂片在显微镜下观察寻找。由于导管上有刻度。所以可以根据镜下诊断阳性并根据导管送入长度确定诊断病人食道癌的性质和部位。他做了上千例的诊断，正确率最后达到95%以上！当时，北京医疗队组长，全国著名胸外科医生黄国俊医生就赞叹道：只要是沈教授做的诊断，没二话，他说肿瘤在、在几十公分处，我没什么犹豫，开进去，必定就在他说的地方发现肿瘤！直到80年代，我毕业时沈教授都已名扬海内外了，他老人家还时常往林县跑。为了那些病人！在细胞病理学，都知道中国的沈教授用拉网-这现代今看来很原始的办法-做了精确的食道癌定性和定位诊断。他是我们河南医学院的最大骄傲，是中国病理学界的敬重的前辈和楷模。他是一个伟大的病理学家、一个伟大的医生！一个伟大的中国医生！一个大写的人！仅以此文纪念我的导师、前辈、校友-沈琼教授！9/15/2007 于 美国 俄亥俄州立大学 病理系 美国医学教育博客 美国医学职业论坛 刀客论坛12月16日上午，“沈琼医学研究奖励基金”成立仪式在我校基础医学院举行。校领导邢莹、徐振鲁、革化民等出席了仪式，沈琼教授的夫人王光莹老师，基础医学院、研究生院、东校区综合管理中心负责同志及基础医学院教职工、在读研究生150多人参加了仪式。“沈琼医学研究奖励基金”是以我国食管癌防治研究的开拓者和食管细胞学的创始人沈琼先生的名字命名的。沈琼教授是国内外著名的病理学家，我国食管癌防治研究的开拓者和食管细胞学的创始人，全国劳动模范，第4、5、6届全国人大代表，国务院授予的首批博生导师。2005年3月30日因病与世长辞，享年94岁。 沈琼教授的妻子王光莹及其亲属遵照沈琼教授的遗愿，将他晚年积蓄及其亲属捐助15万元、基础医学院匹配15万元，共计30万元作为发起基金，设立了“沈琼医学研究奖励基金”。 一个身影倒下去一种精神站起来记我国食管癌防治研究开拓者、郑大医学院教授沈琼 2005年月日，郑州殡仪馆，人们在向一个刚刚倒下的身影告别。岁的沈琼教授带着他对科学事业的执著和对病人、学生的热爱走了。 这位郑州大学医学院教授、国内外著名的病理学家、我国食管癌防治研究的开拓者和食管细胞学的创始人、全国劳动模范、国务院授予的首批博士生导师，却把一种精神永远地留在了这个世界。 有人说，他是食管癌研究的一个标志，不论在国内国外，一谈到食管癌，研究者就会谈到沈琼。 年，沈琼教授到艰苦的太行山区林县等食管癌高发区现场，几十年如一日从事食管癌的早期诊断和综合防治研究，研制出食管细胞采取器，被称为“沈氏拉网法”，并创立了食管诊断细胞学，解决了食管癌早期诊断及癌前病变研究中的重大难题。 上世纪年代，沈琼和当时河南医科大学肿瘤防治队的同志们一起来到林县，他们跑遍了林县的山山水水。 当时林县流行着“得了噎食嗝，吃秋不吃麦”的民谣，有的食管癌高发村，家家都有因食管癌而死的亲人。 检查食管癌，原来用的食道镜，病人恐惧地称之为“吞宝剑”，不但有痛苦，而且一旦查出往往是中晚期癌，无计可施。为了实现周恩来总理提出的对肿瘤要“三早”（早发现、早诊断、早治疗）的指示，沈琼经过反复试验，多次改进，终于研制成功了“食管细胞采取器”，可以在癌细胞刚刚萌发时就及时捕捉到，为开展人群预防性普查和早期发现食管癌提供了简便有效的手段。 在病理学、放射学、内科、外科等各方面专家共同努力下，他运用改进的检查、手术和综合治疗方法，可使诊断准确率达以上；采取“三早”措施，可使早期食管癌患者五年生存率达到，有的早期手术可存活年、年甚至年以上。我国在食管癌的病因学、发病学和防治研究等方面，均达到国际领先水平。 沈教授带领研究生进行了癌前病变研究，首创了“食管细胞学”，对食管上皮细胞进行了分级。 他在鹤壁市郊食管癌高发区农村试用粗制核黄素、冬凌草和腐殖酸分别治疗食管细胞重度增生者，年后筛选出以粗制核黄素为最佳。继续采用粗制核黄素治疗，至年累计癌变率为，而未治疗的自然癌变率为。年至年，再次以人群实验年，证实其癌变抑制率为。 他们还与中国医科院和美国肿瘤研究者合作，在林县采用核黄素和烟酸治疗食管细胞重度增生者，其癌变率下降。虽然这项研究还有待更多实验结果证实，其阻断癌变的机理尚待进一步揭示，但这种“防癌于未然”的思路和已取得的研究结果，使人们看到了防食管癌的曙光，阻断食管癌变比食管癌发生后再治疗毕竟效果要好得多，其受益面积要大得多。 月日，记者在郑州见到了沈教授的学生、省肿瘤病理重点实验室主任、博士生导师张云汉，这位岁的老人提到自己的恩师忍不住热泪盈眶。他说，从年大学毕业开始做沈老师的助手，一晃多年过去了，沈老师曾说过，己所不欲勿施于人，恩师当年亲自反复吞咽食管细胞采取器的场景还历历在目。是沈老师用妙手仁心告诉他应如何对待病人，是沈老师用孜孜以求告诉他应如何对待事业。 “一对三十多岁的夫妻，以种地为生，日子过得紧巴巴的，丈夫患食管癌死去，妻子因为悲伤过度也倒地死去，留下两个幼小的孤儿如此悲剧，真令人闻之心酸，我下决心，致力于食管癌防治研究，以解除人民的痛苦。” 沈琼 1959年冬天，刺骨的寒风肆虐着。沈琼和河南医科大学肿瘤防治队的同志们来到了林县（现林州市）。当年的林县，用当地干部的话说就是“三不通”：路不通、水不通、食管不通，是我国食管癌高发区之一。沈琼和队友们目睹了因为食管癌而食不下咽的群众的痛苦，沈琼被震撼了，他在心里暗下决心，一定要缚住食管癌这个杀手！ 曾为沈琼做助手的赵恒忠老人如今已是年过花甲，而当年初次见到沈琼的时候他年仅16岁。回忆起那段艰苦而又令人难忘的岁月，沈琼教授的故事涌上了赵恒忠的心头。 “我永远忘不了沈教授曾经说过的话，不攻克食管癌我就不离开林县，就算我死了，也要把我的骨灰放在林县的龙头山上”赵恒忠 沈琼这个城里人在赵恒忠的眼中，朴素得惊人。吃的是农民的饭、穿的是农民的衣，每天晚上，沈琼在昏暗的煤油灯下，除了看医书，就是埋头做他的“食管细胞采取器”。当年检查食管癌的时候，用的是食道镜，由于此工具是由铜管制成，所以病人恐惧地称之为“吞宝剑”，不但痛苦，而且检查出来的还是中晚期食管癌。沈琼期待寻找一种更方便快捷的方式来提取病人食管表面的细胞。 谁也不会想到，沈琼制作“食管细胞采取器”的灵感竟来自于逛庙会。一次，沈琼和赵恒忠去逛庙会，在一个卖发网的摊前沈琼突然停住了。他指着那个卖发网妇女头上的发网让赵恒忠看，赵恒忠不明白沈琼是什么意思，还想着是不是城里人没有见过发网之类的东西。等沈琼回去后把发网缠在套有橡胶指套的抽胃液器上时，赵恒忠才恍然大悟，原来沈琼是想借助发网的摩擦来提取食管表面的细胞。这已经是沈琼做的第N次试验了，每当细胞采取器改动一次，沈琼就会亲自试一试。他忍着恶心和呕吐，在自己身上进行试验，经过一年多的反复实践，一个比较理想的“食管细胞采取器”终于试制成功。 虽然有了“食管细胞采取器”，但到县医院就诊的食管癌病人却极少。一天也就一两个，而且很多是骨瘦如柴、被家人抬着来的晚期病人。当地百姓形容得了食管癌的人是“吃秋吃不了麦”、“吃麦吃不了秋”，意思是发现得了食管癌后肯定活不过一年。沈琼希望自己能够发现食管癌的早期患者，进而挽救他们的生命。于是他想到“不能在医院坐等病人，而应该主动到农民群众中去检查”。他带着自己发明的“食管细胞采取器”下到一个个村庄。每次给村民做检查的时候，沈琼常常亲自做示范：怎样才能把“食管细胞采取器”的气囊吞下去。在赵恒忠的记忆里，一般的食管癌病人一生也不过吞两三次“食管细胞采取器”，但沈琼这辈子最少也吞下去过几十次。林县的百姓总是把这个采取器亲切地称为“沈氏小球”。做完检查后，沈琼会整天泡在显微镜下看采取到的细胞涂片。这个别人看来枯燥的工作却让沈琼常常忘记吃饭。一旦他发现有异常细胞，就会定期去病人家随访，甚至连续几年都在随访，直到最后确认癌细胞的存在。 20多年来，沈琼的脚步几乎走遍了林县的大小村庄。上世纪六七十年代的林县，提起沈琼的名字，大人小孩无人不知，那时林县的老百姓爱说个顺口溜“看片子（细胞片），找沈大夫”。 除了让老乡们感动，赵恒忠也常常被沈琼感动着。每次普查的时候，沈琼和赵恒忠就会住在老乡家，吃在村里。那个时候两人每顿饭都是两碗稀饭和两个白薯，而每次吃饭的时候，沈琼都要把自己的一个白薯让给赵恒忠，说“你个子小，要多吃点”。赵恒忠反驳说：“你个子大，更应该多吃点。”但沈琼还是每顿饭都让给赵恒忠一截白薯。 敬业 “他的敬业、他的无私奉献，他的求实创新让所有认识他的人感动，他把自己毕生的青春和经验都献给了国家。”杨文献 当年沈琼他们在农村普查食管癌的过程中，能够发现6070的早期食管癌患者，而对那些患有早期食管癌的病人做切除手术后，5年生存率提高到了90.03。 杨文献教授，河南省抗癌协会理事长。他当年和沈琼教授一起战斗在林县抗癌工作的第一线。说起沈琼教授，杨文献教授从心里生起了一股敬意：“我从来没有见过这么敬业的人！”他告诉记者两个故事。 林县某村一40岁的男子，经过检查，沈琼诊断他患上了食管癌，便动员此人做手术。但当时因为此人是癌症早期，他没有一点病症出现，肩能挑，地能种的，他不相信自己患了癌症。在沈琼教授的一再劝说下，他才说出自己的苦衷，家里穷，没有钱做手术，也没有粮票进城。沈琼知道后，立刻从家里拿出粮票并买了往返的车票让此人来郑州做手术，而被沈琼教授这样救助过的人并不止一个两个。 沈琼在研究食管癌的过程中，也经历了种种坎坷。一次，沈琼教授采取某病人的食管细胞，确诊他是早期食管癌，而病人的主治医生都不敢相信。当沈琼提出要对病人做手术切除病变的食管时，医生不敢做手术，因为他害怕万一切错了自己负不了这个责任。沈琼说服主治医生并下了保证：“你给他做手术，如果切错了，我把自己的食管赔给他！”虽然沈琼说的是气话，但经过手术确认，切除的那段食管的确发现了早期癌细胞，可见沈琼对自己的诊断结果是多么自信。 执著 “他是我国食管癌细胞学创始人，是我国食管癌防治研究的先驱。他对食管癌研究到了痴迷的程度，应该说，这支撑着他走过了几十年。”李姗姗 因为沈琼在食管癌方面的卓越贡献，1979年，国家将河南医科大学病理学定为我国首批博士点，而沈琼是唯一的博士生导师。但是他的心思并没有放在在大城市的实验室里招收博士生上，仍然常年呆在林县进行调查随访研究，在学校的一再催促下，他才在1986年带了第一批博士生。现在已经是郑州大学医学院博士生导师的李姗姗，从1996年开始跟随沈琼读病理学博士，想起当年，李姗姗记忆犹新。 李姗姗说，她很佩服沈老，佩服他在学术上的造诣，佩服他对事业的追求。即使八九十岁时，沈琼还经常出去给别人讲他所研究的细胞，他总是这样说：“我这个细胞啊”他把他所研究的细胞几乎当成了他的私人藏品，一讲起细胞他就兴致高昂。 正是因为对研究的专注，才有了他不群的成就，在全国医学界，他的名字几乎无人不晓。一次沈琼去北京开会，80多岁的他一直在会上滔滔不绝地讲着细胞，不给别人插话的机会。下面一个年轻人问：“这是谁呀？怎么一直讲？”旁边一长者笑着说：“你知道他是谁吗？他就是沈琼！”年轻人听了之后，啥话也不说了，仰着脑袋仔细听了起来。 李姗姗说沈琼其实很简单，他可以什么都不管，什么都不顾，因为满脑子想的都是对食管癌的研究。“沈老从没有想过往自己的头上罩光环。”李姗姗说，因此他更值得人敬重。 在他八九十岁的时候，一有人问他：“沈老，你多大了啊？”他就顶人家一句：“你管我多大