中国药品检验标准操作规范2010年版羟丙氧基.doc

检 验 操 作 程 序文件编号：TP-0706页号：1/4羟丙氧基测定标准操作程序版本号：生效日期：文件内容：1、主题内容和适用范围22、引用标准23、简介24、仪器与试药25、操作程序36、注意事项37、记录与计算38、更改信息4颁发部门：质量管理部。分发清单： QC办公室、中药室、化学室、稳定性考察室。编写人审核人审核人审核人批准人部门质量部QC质量部QC质量部QC质量部QA质量副总姓名签名日期1 主题内容和适用范围本程序规定了羟丙氧基测定的方法和注意事项，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。本程序适用于羟丙氧基含量的测定。2 引用标准中国药典2010年版二部附录 F“羟丙氧基测定法”、中国药品检验标准操作规范2010年版P185“羟丙氧基测定法”。3 简介羟丙氧基测定法系利用供试品中的羟丙氧基（-OCH2CHOHCH3）在下述装置的蒸馏瓶D中与三氧化铬反应生成醋酸，藉蒸气发生器B产生的水蒸馏入锥形瓶G中，用氢氧化钠滴定含量；由于在反应过程中会带出少量铬酸进入馏出液，也要消耗氢氧化钠滴定液，因此再采用碘量法测定铬酸的含量，并从计算中扣除后，得出羟丙氧基的含量。化学反应为：3ROCH2CHOHCH3+8CrO33CH3COOH+3H2O+4Cr2O3+3CO2+3ROHCH3COOH+NaOHCH3COONa+H2OCrO2+H2OH2CrO4H2CrO4+2NaOHNa2CrO4+2H2O2Na2CrO4+H2SO4+6KICr2(SO4)3+2Na2SO4+3K2SO4+3I2+8H2OI2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O64 仪器与试药4.1仪器装置如中国药典2005年版二部附录 F图。D为25ml双颈蒸馏瓶，侧颈与外裹铝箔的长度为95mm的分馏柱E相连接；C为接流管，末端内径为0.251.25mm，插入蒸馏瓶内；B为蒸汽发生管(25mm150mm)，宜具末端内径为0.251.25mm的气体导入管，并与C相通；F为冷凝管，外管长100mm，与E连接。G为125ml具刻度的带玻塞锥形瓶，供收集馏液用。D与B均浸入可控温的电热油浴A中，维持温度为155。4.2试药4.2.1试剂均为化学纯。4.2.2滴定液的配制与标定 应符合中国药典2010年版二部附录的规定；氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）、硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L）均可取氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）、硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）定量稀释制成。4.2.3试液、指示液的配制 均应符合中国药典2010年版二部附录的规定。5 操作程序5.1取各药品项下规定量的供试品，精密称定，置蒸馏瓶D中，加入30%（g/g）三氧化铬溶液10ml。5.2于蒸汽发生管B中装水近接头处，连接蒸馏装置。5.3将B与D均浸入油浴中，油浴面应与D瓶中液面相一致。开启冷却水，通入氮气流，并控制流速为每秒种约1个气泡，于30分钟内将油浴升温至155，并维持反应温度至收集馏液约为50ml。将冷凝管自分馏柱上取下，并用水冲洗，洗液并入收集液中。5.4在上述收集液中，用氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）滴定至pH为6.97.1（用酸度计），记录消耗的容积V1（ml）；然后加碳酸氢钠0.5g与稀硫酸10ml，静置至不再产生二氧化碳为止，加碘化钾1.0g，密塞，摇匀，暗处放置5分钟，加淀粉指示液1ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L）滴定至终点，记录消耗的容积V2（ml）。5.5另做空白试验，分别记录消耗氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）的容积Va（ml）与消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L）的容积Vb（ml）。6 注意事项6.1整个装置连接应紧密。6.2称样后，应小心移入蒸馏瓶中，供试品不应粘附在瓶颈壁上，避免供试品未参加反应，使含量偏低。6.3反应过程中，升温速度不宜太快，油浴温度宜控制在30分钟内升温至155160左右，并一直控制在160以下。通入氮气的速度不能太快，避免生成的醋酸来不及冷却而挥发，影响测定结果。6.4第一步用氢氧化钠滴定液滴定时，一定要严格控制终点，否则影响测定值。7 记录与计算7.1记录天平型号及室温和相对温度，供试品与试药品的名称、规格及取用量，滴定液的名称、浓度（mol/L）及其消耗量（ml）。7.2计算羟丙氧基%（V1M1-KV2M2）(0.0751W)100%式中 K为空白校正系数，M1Va/M2Vb；V1、Va分别为供试品与空白试验消耗氢氧化钠滴定液的体积（ml）；V2、Vb分别为供试品与空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液的体积（ml）；W为供试品的重量（g）；M1为氢氧化钠滴定液的浓度（mol/L）；M2为