清咽糖浆制备工艺和质量标准研究.doc

清咽糖浆制备工艺和质量标准研究清咽糖浆制备工艺和质量标准研究更新日期：2010-09-14 点击： 张南方程士泉金京娥杨焰民 提要对清咽糖浆的制备工艺、质量标准、工艺流程的合理性及最佳工艺、检验方法进行了系统研究，为其临床应用和药理研究奠定了基础。 关键词清咽糖浆；制备工艺；质量标准 清咽糖浆系我院研究的复方中药制剂，主要用于急慢性咽炎、咽痛、咽部干燥、红肿等疾病，是在汤剂的基础上研制出来的。1990年以来，经我院临床广泛应用，疗效显著。为了进一步探讨其作用原理，为临床用药提供理论依据，我院对其制备工艺、质量标准、药理、毒理进行系统研究，现将清咽糖浆的制备工艺，质量标准的研究结果报道如下： 1清咽糖浆制备工艺的研究 1.1处方组成 荆芥、薄荷、金银花、防风、桔梗 辅料：蔗糖830g，苯甲酸钠5g，尼泊金0.1g。 以上原辅料共制成清咽糖浆1 000ml。 1.2剂型选择清咽糖浆由荆芥、薄荷、金银花、防风、桔梗等8味药物组成，属辛凉清润、清热解毒方剂，主要用于急慢性咽炎，需选用速效类制剂。根据医院制剂设备和方便病患者的需要，本品首选糖浆剂。 1.3工艺筛选 1.3.1工艺路线的确定 剂型：本品拟作糖浆剂，其糖浆的基本工艺路线为： 药材性质：方中金银花、薄荷、荆芥含有挥发油，可用蒸馏法提油。各药有效成分基本上能溶解于水，故可采用共煎煮的方法提取。 生产条件：本品为糖浆剂，要求产品澄清，有一定的相对密度，根据医院制剂设备条件，采用多功能提取罐提取浓缩。 综上所述，本品的制备工艺路线可确定为： 1.3.2工艺筛选 提油：从预试可知，金银花、荆芥、薄荷所含挥发油皆属轻油，可共同蒸馏提取。蒸馏时间对收油率影响很大，应予筛选。取金银花510g，荆芥260g，薄荷230g，加水20 000ml浸泡23h，使充分浸透后始蒸馏，用挥发油测定器(轻油)收油，并在规定时间量取。实验重复3次，取收油量的平均值。结果见表1。 从表1中可见，加热蒸馏1h内出油最快，已达总量的35%；6 h已基本提尽。所以一般提取挥发油都蒸馏6h，但本方中银花、荆芥、薄荷属花草类，组织中多为薄壁细胞构成，且排列疏松，很不耐蒸馏，蒸4h全煮烂，渣液难于分离，药液难过滤，故此对3味药蒸馏加水量应在30倍以上，蒸馏时间不超过4h，药渣弃去。 煎煮：防风、桔梗等5味药共煎。 吸水率：5味药混合加10倍量水浸泡，每隔30min观察1次浸透情况，直至药材全部透心，共浸1h，滤出全部未被吸收水的水液，求得药材吸水率为320% 煎煮条件的筛选：加水量(A)、浸泡时间(B)、煎煮时间(C)、煎煮次数(D)是影响煮提效果的主要因素，今以浸提液中总固体物重量(取煎煮液25 ml，按中国药典1995年版1部附录61页方法测定)为考核指标，按4个因素，每因素3个水平，用L9(34)正交表进行正交试验，结果见表2、表3。 表1银花、荆芥、薄荷中挥发油提取时间与收油关系 时间 收油量(ml/kg生品) 均收量 (ml/kg 生品) 占总百分率 (%) 1 2 3 30 min 0.17 0.18 0.16 0.17 16.5 1 h 0.36 0.36 0.35 0.36 34.9 2 h 0.57 0.59 0.56 0.57 55.3 4 h 0.86 0.88 0.87 0.86 84.4 6 h 1.01 1.02 1.01 1.01 98.0 9 h 1.02 1.03 1.03 1.03 100.0 表2煎煮工艺条件正交试验表 试验号 加水量 浸泡时间 煎煮时间 煎煮次数 得率 Y(%) A B C D 1 1(8倍) 1(0.5 h) 1(0.5 h) 1(1次) 19.6 2 1 2(1 h) 2(1 h) 2(1次) 24.1 3 1 3(1.5 h) 3(1.5 h) 3(3次) 26.2 4 2(10倍) 1 2 3 25.6 5 2 2 3 1 21.6 6 2 3 1 2 25.6 7 3(12倍) 1 3 2 26.3 8 3 2 1 3 26.1 9 3 3 2 1 22.4 j 69.9 71.5 71.3 63.6 j 72.8 71.8 72.1 76.0 (yj)2 47306.25 j 74.8 74.2 74.1 77.9 yj2 5303.3 -)j 23.3 23.8 23.8 21.2 -)j 24.3 23.9 24.0 25.2 -)j 24.9 24.7 24.7 26.0 SSj 4.05 1.46 1.39 40.21 表3方差分析表 方差来源 离差平方和 自由度 方差(SSj/hi) F值 A 4.05 2 2.025 405* B 1.46 2 0.730 146* C 1.39 2 0.695 139* D 40.21 2 20.105 4021* 误差 0.01 2 0.005 * P0.01，* P0.005 从表2、表3中可见，各因素对固体物收率均有极显著影响( P0.010.005)，其影响大小顺序为DABC，收率最佳为A3B3C3D3组合，其次是A3B1C3D2组合，第2方案A3B1C3D2虽 收率减少约2%，但浸泡时间减少1h，煎煮次数也减少1次，从省时节能，降低成本角度看，此应为最佳方案，即每次加水12倍量(第1次还应加吸水率3.5倍)，浸泡1h，煎煮1.5h，煎煮2次。 防腐剂的选择：为了保证制剂的质量，防止贮藏过程中微生物的生长繁殖，应加入防腐剂，参照中药药剂学对防腐剂的种类，用量进行的筛选试验，结果见表4。 结果表明，以苯甲酸钠0.5%和尼泊金酯0.01%配合应用效果好。 3制备工艺 表4清咽糖浆中防腐剂的比较试验结果 比较项 苯甲酸钠 尼泊金酯 苯甲酸钠尼泊金酯 防腐剂用量(%) 0.5 0.01 0.50.01 外观性状 久置后产生气体 久置后浑浊 久置后呈棕色澄清液体 3.1工艺流程：在进行了上述工艺合理性研究的基础确定了本品的制备工艺，工艺流程如下： 3.2制法：将以上8味药中的金银花、荆芥、薄荷加水30倍，蒸馏4h，收集挥发油约0.80.9 ml/kg；防风、桔梗等5味药加水15倍浸泡1h，取汁，过滤，浓缩至11.5(药材药液)，加入蔗糖830g煮沸使溶解、滤过，再加入挥发油，苯甲酸钠5g，尼泊金丙酯0.1g调整总量至1 000ml分装，即得。 4质量