确认与验证培训讲义.docx

武汉田田药业有限公司培训讲义厂房、设施、设备确认讲师：朱心莲1、 新版GMP里的关于确认的条款学习，SFDA关于确认与验证附录的征求意见稿学习。2、 系统影响性评估和部件/功能关键性评估来源：ISPE基准指南第5卷调试与确认系统/设备影响性评估表序号问 题举 例1系统是否直接影响关键工艺参数或关键质量属性？结晶罐系统、干燥器系统、 分/灌装系统2系统是否与产品或工艺流直接接触， 并对最终产品质量有潜在影响或给患 者带来风险？除菌过滤系统、 分/灌装系统3系统是否提供辅料或用于生产某一成分或溶剂，而这些物质的质量（或其 缺失） 可能对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？注射用水系统、包衣机系统（提供包衣液）4系统是否用于淸洁、消毒或灭菌,并且系统故障可能导致淸洁、消毒或灭菌 的失败，从而给患者带来风险？纯蒸汽系统， 纯化水系统、 移 动 C1P系统、除热源用干 热灭菌拒系统、 5系统是否提供一个合适的环境（如氮气保护，温湿度的维护，且这些参数为 产品CPP的一部分时）来控制与患者相关的风险？GMP要求的H VAC ;层流罩系统、工艺压缩空气系统、 无菌氮气系统、隔离器系统6系统是否产生， 处理或存储用于产品放行或拒收的数据，关键工艺参数，或 相关的电子记录？电子记录电子签名系统，SCADA7系统是否提供容器密封或产品保护，如失败将会给患者带来风险或导致产 品质量下降？泡罩包装机系统、 轧盖机系统8系统是否提供产品识别信息（如批号、有效期、 防伪标志）？贴标机系统、 电子监管码系统、 包装机系统（打印产品 识别信息）9系统是否对产品质量没有直接影响，但是支持直接影响系统？冷冻水系统所 列 18 个问题中任何一个的答案为“ 是” ，系统/设备即必须被评估为具有直接影响系统。可定级为A所 列 18 个 问 题 的 答 案 均 为 “ 否” ，第 9 个 问 题 为 “ 是 ” ，则系统/设备被评估为间接影响系统。可定级为B如果所有问题的答案均为“ 否” ，则系统/设备被评估为无影响系统。 可定级为C序号问 题举 例1部件是否用于证明符合所注册工艺的规定注册工艺中明确要求的过滤方式等2功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数搅拌转速、反应时间和反应温度3功能/ 部件的正常操作或控制对产品质量或功效是否具有直接的影响？摇床的转速控制功能、 除菌过滤功能4从功能/ 部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其他GM P相关文件的一部分 灭菌的温度数据灭菌的温度数据5部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？反应罐的罐体6功能/ 部件是否用于获得、维护或测量/ 控制可以影响产品质量的关键工艺参数， 而对控制 系统性能无独立的验证？反应罐的温度传感器7功能/ 部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？离心机的降温功能功能/部件关键性评估表对定级为A的设备/系统进行关键部件评估。下表中所列的7 个问题中只要有1 个 问 题 的 答 案 是 “ 是 ” ，就将该功能/ 部件归类为关键的功能/ 部件。针对关键部件/功能进行该系统/设备的风险评估。3、 关键部件/功能风险评估表1 风险评估判定标准评估严重性可能性可检测性高预期对产品质量具有显著的影响（质量不符合标准要求）产品生命周期内将会发生多次通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动采取恢复措施中预期对产品质量具有较小的影响（质量不符合标准要求）产品生命周期内可能会发生可由操作人员很容易查到或具有报警低预计会对产品质量无影响或很微小的影响(质量在标准之内)产品生命周期内不可能发生不太可能由操作人员或设备控制系统查到 表2 风险级别判定矩阵风险级别可能性低可能性中等可能性高严重性高风险级别2风险级别1风险级别1严重性中风险级别3风险级别2风险级别1严重性低风险级别3风险级别3风险级别2 表3风险优先性判定矩阵风险优先性可检测性低可检测性中等可检测性高风险级别1风险优先性高风险优先性高风险优先性中风险级别2风险优先性高风险优先性中风险优先性低风险级别3风险优先性中风险优先性低风险优先性低说明：将严重性和可能性合在一起来评价风险级别，在进行评价后，将风险级别和可检测性合并到一起来确定风险优先性。4、举例评估方法评估定性问题序号部件是否用于证明符合所注册工艺的规定序号部件/功能关键/非关键1功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数1下料单元（料盘、下料槽、下料检测）关键2功能/ 部件的正常操作或控制对产品质量或功效是否具有直接的影响？2导轨与传动单元关键3从功能/ 部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其他GM P相关文件的一部分 3控制与显示单元（温度、压力、速度等）关键4部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？4成型与冲裁单元关键5功能/ 部件是否用于获得、维护或测量/ 控制可以影响产品质量的关键工艺参数， 而对控制系统性能无独立的验证？5批号打印单元关键6功能/ 部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？6出板传送装置非关键7部件是否用于证明符合所注册工艺的规定7废料接收装置非关键说明：上表中所列的7 个问题中只要有1 个 问 题 的 答 案 是 “ 是 ” ，就将该功能/ 部件归类为关键的功能/ 部件。-关键部件/功能说明/任务失效事件最差情况影响严重性可能性可检测性风险优先性建议控制措施下料单元（料盘、下料槽）用于临时盛装待铝塑产品，并按照要求排布产品至成型孔中材质不符合要求脱落杂质，对产品造成污染高低中中IQ中对材质进行检查表面光洁度不符合要求清洗困难，滋生微生物高低低高IQ中对表面光洁度进行检查下料不畅多粒或缺粒高中高中操作SOP中进行粒数检查，IQ中予以确认导轨与传动单元用于将包装材料正确导入轨道，并控制行程行程错位，不同步PVC和铝箔错位，产品被挤压破碎或者封合不严密，包装质量下降高中中高URS明确包材尺寸，在DQ中确认尺寸，在IQ中确认安装位置，在OQ中运行确认同步控制与显示单元（温度、压力、速度等）用于控制和显示成型温度、封口温度、吹气压力、运行速度等控制失效，显示失效封合不严，板面击穿，包装质量下降高中低高IQ、OQ、PQ，仪表应定期校验，在确认前也应经过校验成型与冲裁单元用于PVC成型，按照要求冲裁成最小单元包装模孔大小不符合要求，冲裁不利产品突出板面，与包材粘连，或板面边缘毛刺高中高中IQ、OQ、PQ批号打印单元用于打印批号批号不清晰批号不清晰，产品质量下降中高高中IQ、OQ5设备的确认流程URS-FS-DS-DQ-FAT-IQ- SAT-OQ-PQURS 内容：目的、范围、参考文件、术语、设备/系统描述、需求内容（工艺需求，清洁、消毒、灭菌需求，安装需求，操作和功能需求，维修和维护需求，环境健康安全，材质要求，文件和证书需求，验证需求，培训需求和技术支持，其他需求等）6 验证方案：概述、目的、范围、验证组织职责、参考文件、人员确认、实施计划和进度，实施（风险评估，设计确认，安装，运行确认，性能确认）、偏差和变更，最终结果评定与结论，验证证书，文件附件7 设计确认内容：图纸确认、材料材质确认、设计/运行参数确认，安全确认。核心：设计图纸、设计方案与需求对应检查。8安装确认内容：部件确认，材质材料确认，表面处理确认，仪器仪表校准确认，公用设施连接确认。9运行确认内容：功能测试（关注影响产品质量的关键参数，测试应证实设备的功能满足预定的运行范围）10.性能确认：性能测试（合理的挑战检测，主要涉及工艺相关的关键工艺参数，