尿石清冲剂预防草酸钙结石的临床研究.doc

尿石清冲剂预防草酸钙结石的临床研究李智刚詹炳炎董文奎摘要我们选择既是食品(或食品添加剂)又是药品的中西药物组方配成尿石清冲剂进行临床观察,30例患者口服尿石清冲剂5天,24小时尿钙、磷和草酸含量明显下降,尿量、尿枸橼酸、尿镁和pH值显著升高。认为尿石清冲剂能明显降低草酸钙结石的形成,是一种有希望的防石药物。关键词尿石清草酸钙尿石迄今为止,对草酸钙尿石的防治仍然是一个难题,我们在体外实验和动物实验的基础上选择既是食品(或食品添加剂)又是药品的药物组方,制成尿石清冲剂,进行临床观察,现报告如下。材料与方法一、尿石清冲剂的主要成分尿石清主要成分由酒石酸钾、硫酸镁、维生素及中药茯苓等四种药物组成冲剂。由湖北医科大学附属第一医院药学部配制。二、使用对象30例住院患者均经拍片或手术后证实为含钙的结石。其中肾结石15例,肾和输尿管结石4例,输尿管结石11例。男18例,女12例。年龄平均41.63岁。患者肾功能正常,无泌尿系感染,血尿生化检测排除甲状旁腺功能亢进及肾小管酸中毒。三、服用方式及检测方法所有患者服药前1周及服药期间停用其他药物,不限制饮食及饮水。每次服尿石清冲剂1包,每包重6克,早晚各1次。服药前1天留24小时小便,用量筒测定尿量,pHs-25型酸度计测pH值,用EDTA滴定法测钙和镁,钼酸比色法测磷,变色酸比色法测草酸,五溴丙酮硫脲法测枸橼酸。服用4天后于第5天早上起留24小时尿液,重复检测以上指标,用配对t检验进行统计学处理。结果30例患者服用尿石清冲剂后无不适反应,服用5天后观察到24小时尿量、pH值、枸橼酸及镁明显升高,尿钙、尿磷及草酸的排泄量明显降低,具体变化见附表。附表服药前后24小时尿内诸因子变化的比较(n=30,s)服药前服药后尿量(ml)1 9067802 450725*pH值6.110.516.670.62*钙(mmol)7.622.525.402.10*磷(mmol)24.547.8517.856.90*镁(mmol)2.920.324.230.83*草酸(mol)530.10118.25403.52125.20*枸橼酸(mol)865.40410.401 115.20346.30*P0.05*P0.01讨论含钙尿石的形成是尿中多种因素协同的结果。一般认为病人尿内成石物浓度过高和结石形成的抑制物浓度较低是含钙尿石形成的主要原因1,成石物浓度过高是含钙尿石形成的先决条件,尿中抑制物含量减少能加速已形成的晶体,生长和聚集以致形成结石。因此,降低尿内成石物的浓度和提高尿中结石抑制物的含量对尿石的防治有重要意义。本研究对30例含钙上尿路结石患者的临床观察发现,在服用尿石清冲剂5天后,24小时尿中成石危险因素钙、磷和草酸明显降低,结石形成的抑制物枸橼酸、镁明显增加,特别是尿量和pH值有了明显的提高。尿石清冲剂防治含钙肾石是通过以下途径实现的:酒石酸钾在肠道内能够与钙离子结合成络合物,降低钙的吸收入血,未被结合的酒石酸钾吸收入血从肾脏中以原型排出。在尿液中,酒石酸仍然可以和钙离子结合,从而降低尿液中钙离子的浓度。它还可以抑制草酸钙晶体的形成,是一种新近认识的结石形成的抑制物2。在正常人新鲜尿液中的快速蒸发实验,酒石酸能减少钙离子浓度及草酸钙晶体的形成3。镁离子在尿中能与钙竞争性结合草酸,从而降低尿草酸的浓度。体外实验证明,镁离子能增加草酸钙及磷酸钙的溶解度,特别是当镁离子超过平均含量时,这种作用尤为加强。Kohri等4报道,镁既可抑制草酸钙晶体生长,又可抑制其聚集,并且在抑制草酸钙晶体生长方面,它与酒石酸钾的作用是相加的5。维生素B6可以抑制内源性草酸的合成。维生素B6是催化乙醛酸转化成甘氨酸酶系的辅酶,它可以降低内源性草酸的合成。服用酒石酸钾可以明显提高肾枸橼酸的分泌量6。这一点与我们的临床观察一致。枸橼酸是一种作用很强的钙离子鳌合原,它不仅可以和游离的钙离子结合,而且可以置换其他钙盐(如草酸钙,磷酸钙)中的钙形成稳定且易溶于水的复合物从尿中排出。尿液pH值升高是由于尿中酒石酸和枸橼酸排泄量增加的结果7,随着尿pH值的提高,不仅尿中草酸钙,而且尿酸的溶解度都明显增加8,尿中结石形成的抑制物(如焦磷酸)的量也增加9。传统医学和现代医学都证明,茯苓具有利尿作用10。同时服用尿石清冲剂后,大量的钾离子随尿排出,亦起到渗透性利尿作用7。随着尿量的增加,尿中各种成石物的浓度都随之降低,从而降低尿石形成的危险性10。实际上,在所有防治尿石的措施中,多饮水以增加尿量,一直被国内外学者放在第一位。总之,尿石清冲剂降低了尿石形成因子的排泄量,也提高了尿石形成抑制物的含量,并且提高了尿pH值,特别是增加了尿量,从多环节抑制尿石的形成,是一种很有希望的防治含钙尿石的药物。资金项目：本课题为湖北省卫生厅科研基金资助项目(W97412)作者单位：430060武汉,湖北医科大学附属第一医院泌尿外科(李智刚、詹炳炎);老河口市第一人民医院外科(董文奎)参考文献1张德元主编.尿石症.北京:中国科学技术出版社,1992.914.2Smith LH,Robertson WG.Urolithiasis.New York:Plenum press,1981,333.3Schwille PO,Smith LH.Urolithiasis and related clinical research.New York:Plenum press,1985,847.4K.Kohri,J.Garside.The role of magnesium in calcium oxalate urolitiasis.Bri J Urol,1988,61107.5Hallson PC Rose GA.Reduction of urinary risk factor of urolithiasis with magnesium and far frate mixture a new treatment.Bri J Urol.1988,61382.6张德元,张晓春,殷延林,等.酒石酸钾预防肾草酸钙结石形成的研究.中华泌尿外科杂志,1995,16455.7Charles YC.Long-term treatment of nephrolitham with po tassium litrute.J Urol,1985,1348.8Bisaz S.Quantative ditermination of inhibitors of calcium phosphate percipitation in whole urine Min.Eleet.Metab,1978,174.9Telix R.Aggregation of calcium oxalate crystals:effect of urine and various in hibitors.Urol Res,1977,521.10Bo