中药药理学研究发展、现状、存在问题及对策.doc

中药药理学论文题目：中药药理学研究发展、现状、存在问题及对策学院：中西医结合临床学院班级：08级中西医结合临床（2）班姓名：赵少飞学号：08411115日期：2011-5-31中药药理学研究发展、现状、存在问题及对策【摘要】中药药理学(Pharmacology of Traditional Chinese Medicine)是以中医药基本理论为指导，运用现代科学方法，研究中药和机体相互作用及作用规律的一门学科。中药是指以中医学理论为基础，用于防治疾病的天然药材;机体则指人体、动物体及病原体。中药药理学的研究内容分两部分，即中药药效学(药物效应动力学)和中药药动学(药物代谢动力学)。中药药效学是用现代科学的理论和方法，研究和揭示中药药理作用产生的机理和物质基础。中药药动学是研究中药及其化学成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及其特点。中药药理学是基于现代药理学实验方法,研究中药治疗作用及其机理、发展现代中药与创新中药、创造现代中药药性理论的一门学科。在讨论到中药药理学的基本任务及中药药理研究的现状与发展后,着重从基本药理概念问题、 关于复方研究问题、关于中药血清药理研究问题、关于有毒中药研究问题及关于中药的临床药理学研究问题进行了讨论。我们得到相应的对策分析：合理的全面规化, 应当提倡和实施与现代科技接轨的方针, 应当制定中药药理研究的相关原则、 规范与评价标准，积极探索开创新的研究方法等。【关键词】中药药理学；中药药理研究；研究问题，对策。中药药理学是近几十年来形成的一门新兴学科，它是中医药学的重要组成部分，是中西医药结合的产物，是中药现代化发展的必然，也是中药学在我国发展的一个重要分支学科。其特点是既要遵循中医药理论，又要结合现代医学知识，并用现代医药学研究中药的成果阐明中药防治疾病的道理，因此它也是中药走向世界的桥梁。现代中药药理学的建立和发展已有几十年历史，其学科任务逐渐明确。第一，阐明中药药效产生的机理和物质基础，从现代科学的高度，认识和理解中药理论的内涵。研究中既要重视单味药的研究，也要注意总结提炼某一类药的共性，形成理论。第二，中药药理学研究要与中药临床应用研究密切结合，为提高中药疗效，促进中医药应用科学的发展做贡献。第三，促进中医药理论的进步。几十年中药药理学研究成果的积累，对现代中医药理论的进步起到了推动作用。目前对中药药性理论、归经理论，以及中药清热解毒、攻里通下、活血化疲、扶正固本等作用，已初步建立了与之相关的现代科学概念。第四，参与中药新药的开发。中药新药的开发是以中药制剂的有效性、安全性和质量可控性为基本条件，中药药理学承担药效学和毒理学研究任务，这不仅为临床提供了许多高效低毒的中药新药制剂，也推动了中药药理学自身的发展。第五，促进中西医结合。中药药理学是中西医结合的产物，中药药理学学科的发展，与中西医结合学科的发展共进。中药药理学的发展也将促进中医药的现代化和国际化。1 中药药理学研究发展及现状如果以 1985年 10月中国药理学会中药药理专业委员会成立作为中药药理学研究的一个里程碑, 那么从那以后, 在以中药药理专业委员会为核心的我国中药药理学研究大致经历过了几个历程, 即从 1985年学会提倡的 不论用什么思路和方法, 也不论从那一个角度进行中药的药理作用研究 都是应当值得欢迎的 ;到 1987年 1990年锐意提倡中药的复方药物特别是中医经典名方的研究;再到九十年代周金黄教授提倡的五个结合, 中药药理的基础研究迅速发展,成果突出, 也基本形成了中药药理学的基本学科构架。这些成果, 大都来自于我国的药理学工作者, 来自于与药理学相关而有志于进行药理研究并勤于学习掌握了药理学基础与技能的人员。那后, 随着社会需求与形势的变化, 中药新药的研究成为了中药药理研究的一大热点并持续至今。同时, 尽可能地接受现代生物医学最新成果而用其于进行中药作用机理的研究也成为中药药理研究的另一大热点, 也同时持续至今。加之由于大批研究生课题的需要而导致了对某些中药药理作用的研究既广又细。另一方面, 由于中药药理研究本身既需要广泛的学科交叉, 但同时又因一种 利益 的趋使, 导致了一些非药理研究人员忽略了药物与药理研究本身的学科基础与技术特点,满足于依样画葫芦,在取得一定研究成果的同时,也难免出现了一些研究结果的脱离客观实在,造成了不少论文的浮燥, 一些连基本医药知识都不甚了解的人员跨跨奇谈,与此同时, 然而有的时候却出现了药理学研究人员的边缘化现象,这是一个很值得深思的问题。药理是药学的核心,时至今日, 涉及中药药理研究的课题几乎占整个中医药课题的一半以上,特别是高层次课题,其中中药药理研究的内容比例更重, 仅国家 973中药课题事实上基本都属于以药理学研究为主的课题, 其它如 863、 支撑计划、 攻关课题等凡涉及药性药效的基础与应用者均全然如此。可以认为,中药药理学研究早已成为中药和中医研究中最主要的内容与方法之一,中药药理研究结果也正因此而大步地推进着中医药学的现代进步,或者说, 中药药理研究早已成为中医药学领域中最为活跃、 最为生动且最有创新和潜力的力量。如果说, 中医药学需要协调发展,那么这股力量的正确引导与合理配置,以及中药药理学研究的目标、 思路、 方法和对结果的阐释都将对中医药学的现代发展起着关键性的作用。2 中药药理学研究的内容中药药性理论是中药理论的核心，也是中药学的主要特色，是中医药理论体系的重要组成部分。中药药性理论是对中药作用性质和特征的概括，是以人体为观察对象，依据用药后的机体反应归纳出来的，是几千年来临床用药经验的结晶。中药药性理论主要包括四性(四气)、五味、归经、升降浮沉，以及有毒和无毒。 NSFC资助的中药研究项目中，有超过1/2的研究内容为药理学研究，并主要集中于肿瘤、心血管疾病、老年性痴呆症等领域。涉及心血管系统药物的项目占18.9、神经系统14.1、抗肿瘤药物12.4、与免疫有关的药物11.9，其他的为抗病毒药物、抗衰老药物等内容。值得一提的是分子生物学的渗透与现代多学科生物技术的运用带动了中药基础性研究的发展，较多的生物新技术如膜片钳、基因钳、基因芯片、荧光探针、DNA梯状电泳、DNA原位末端缺刻标记、核酸原位杂交、mRNA基因差示分析等技术被应用于中药基础药理研究中，赋予了传统中药研究以新的内容。 3 中药药理学研究存在问题中药研究既要突出中医药基础理论的特色，又要遵循现代医学的要求，特别是中药方剂的研究思路完全照搬西方医学研究方法的要求会有一定困难。因此，关注中药药理学研究，创建中药复方评价新体系，对促进中药研究发展有重要意义。3.1 中药药理学的概念何为中药药理学目前尚未有定论。现在教课书上的定义为：中药药理学是在中医药理论的指导下，运用现代科学方法研究中药与机体(包括病原体)相互作用及其作用规律的科学。而现代药理学的定义为：药理学是研究药物与机体(包括病原体)相互作用及其作用规律的科学。两者的区别是，中药药理学强调在中医药理论的指导下，运用现代科学方法研究中药。 现代药理学研究方法有两个显著特点：一个是药物的作用呈现量-效规律；另一个是应用边缘学科新技术进行研究。所以，中药药理研究的特色就是如何体现在中医药理论指导下进行中药药理研究，如何突出中医药理论特色是中药药理学研究的主要内容，只是套用现代药理学的概念而硬性形成所谓中药药理学的概念，实质上并不符合现代药理学的特点。3.2 中药临床药理学研究 中药复方已被几千年的临床实践和现代临床疗效所肯定，解决中药复方研究的切入点，应尽快建立中医药的试验方法体系。而建立中医药试验方法体系的惟一途径就是中药及复方药理研究应与临床研究相结合，如中药复方的配伍、作用机理、代谢等研究离开人体进行则事倍功半。国际上有些国家对复方的研究思路并未完全按研究西医西药的方法进行，如日本建立了一些简单的评价中药的研究体系，而且注重了与临床研究的结合，对中药复方的研究取得了一定的进展。3.3 中药血清药理学研究 血清药理学”的概念是由日本学者岩间裕子率先提出的，国内有些学者也引用了这一概念，并对一些复方进行了体外的药效学研究。目前，在方法学研究上还存在一些有争议的问题，其中最主要的是与体内试验研究结果的比较工作做得不够。另外，标志性成分、取血时间以及代谢产物等很难确定。为了改进中药复方的体外研究方法，今后应在方法学以及与体内试验研究结果相结合方面加以改进。3.4 中药复方药物代谢研究 药物代谢包括两方面的内容：一是药物代谢酶的研究，另一是药物的药代动力学研究(包括药物的吸收、分布、代谢和排泄)。中药复方的药物代谢研究应当加强对生物体内相关药物代谢酶和其他酶系的影响研究，如：肝线粒体和微粒体氧化酶、酯酶和水解酶系的研究。中药复方的药物代谢动力学研究不能完全按照研究西药单体的方式进行。同时，还应注意复方的药效作用缓慢，其吸收、分布、代谢和排泄具有特殊性，要考虑到肠道菌群的作用和肝脏的“首过效应”。因此，测定一些标识成分或有效成分不能准确地模拟复方在体内的药物代谢曲线及各项药代动力学参数。另外，原形药物(复方)与代谢产物的区分也是很难的问题。日本东京药科大学有学者所做的大、小柴胡汤的药物代谢研究就是在人体进行的，其做法是：先不考虑中药在体内的复杂代谢过程，而从人尿中即代谢产物中发现两种复方各自有相同和不同的代谢产物，进而发现了原复方中未有的一些新的化合物。这些对我们的研究思路应有所启发。3.5 有毒中药药理学研究 有毒中药是中医药的重要组成部分，在我国有上千年的使用历史，至今仍被国家药典收载，列为临床常用中药。据不完全统计，重金属(朱砂和雄黄)约占中药复方的10%以上。使用有毒的药物治病，通过对中药材炮制成饮片入方，可达到用药安全有效的目的，同时，对治疗一些难顽之症也能获得奇效，这是中医在用药方面的一大鲜明特点，也是有毒常用中药在毒理学研究方面与西药和其他药物的重要区别之一。 实际上，中药的毒性有别于西药。中药与西药的最大的区别就是中药的成分非常复杂，所含的成分很难全部分析清楚，各种成分之间相互作用、相互制约，进入到人体后作用于多种靶器官，其药效和毒性的表现不能简单地从某一个或几个已知成分的含量来判断。例如，含有有毒重金属的药物(汞、砷等)在中药处方中应用较广泛，如果用重金属总含量为标准来评判中药的毒性，许多具有独特疗效的有效方剂将被禁止使用。但是金属的存在状态不同，其毒性的差异非常大，中药的毒性与其含有的重金属总含量不一定成正比。因此，加强有毒中药的化学和药理学研究是非常必要的。对待有毒中药在治疗中出现的某些不良反应应当历史辨证地分析其原因，大多数的不良反应是人们应用不当所致。 中药药理学是新发展起来的学科，中药药理学研究特别是中药复方研究是一个非常复杂的问题，还有很多问题需要探索、讨论。4 中药药理学研究发展对策4.1 合理的全面规划应用传统和现代科学技术研究中医药学已经半个多世纪, 现有的资料已够由此设想中医药学的发展趋势,现有的中药药理研究资料也初步展示了中药药理学的发展方向与价值。因此, 有必要在此基础上开展学科发展方向与任务的高层次讨论, 勾绘出当今中药药理研究的真实面貌,构建中药药理学科的发展蓝图并取得基本公识,以利于站在这个蓝图的基础上决定引导措施和相关研究方向与课题设置。没有基本公识而决定学科发展的重大问题不是一个聪明的做法,中医药学是一个极其复杂的发展中学科,而其发展的最重要的现代方法就是中药药理学研究。科学研究的贡献是要受到历史的检验的,我们应当向历史负责, 中国药理学会以及中国药学会和其它团体作为一个汇聚这方面人才知识的团体应当努力尽到自己的责任。如果说科学研究也是一种由万人参予的研究,没有规划的游击战是难以取得全面胜利的,中国药理学会应当高举起这个高屋建瓴的全面规划。4.2 应当提倡和实施与现代科技接轨的方针为使我国中医药工作与现代医学及国际医学发展水平接轨，并取得突破性进展，据有关专家分析预测中医药研究发展的趋势。高新技术的应用21世纪是生命科学世纪。近40年来生命科学领域有了重大突破，数学、物理、化学、信息科学等其它学科专家运用各自学识和手段进入生命科学领域，初步揭示了生命的奥秘，为新兴产业提供新理论和技术。近十几年来，中医药界采用现代科学高新技术研究中医中药，包括采用分子生物学、免疫学、遗传学、受体学说、基因检测技术等新技术、新方法。如在脾虚证研究中运用70余种、肾虚证研究中运用90余种指标或方法，揭示脾虚、肾虚证本质。病证结合的研究如在临床治疗研究中，以病带证、以证带方，病证方药自成体系，易出成果；在基础研究中，建立典型疾病证候动物模型，研究病与证、证与方药的关系，研究新的病证结合动物模型。创新药物的开发传统制剂的创新-研制新制剂；毒剧药物的研究，筛选有效新药；扩展新药源如海洋药物等；有效成分的提取，如多糖、总甙类。利用高科技的发展，使中药药理学研究发展实力更快、更高、更强。4.3 应当制定中药药理研究的相关原则、 规范与评价标准学术的发展需要 自由 , 但学术研究则应当有其基本的原则与规范,即应当遵循其自身发展的规律, 而对学术研究结果的评价则更应该有严格的科学标准。学科的交叉交融是科学发展的动力,但学科交叉并不意味着可 无证开车 。近年中药药理研究工作中的 无证开车 现象确非少见, 其研究结果的可重现性则远难推测,若这种 研究论文 一旦被作为 结果 以文字记载和传送则其危害至深, 莫非 100年以后这些文字又将被作为 继承 的对象? 家有家法,行有行规,应当制定科学而合理的中药药理研究规范,应当重塑生命科学研究中的三严精神,应当让社会与公众、 起码应当让相关权力机构从基本原则上给出近于正确的评价。4.4 积极探索开创新的研究方法国家统一组织力量，有计划、有步骤，分期分批地对我国常用中药（单味药和著名经方、古方、现代方）进行全面系统整理研究，作出权威性的结论，以促进中药走向国际市场。发展适合中药药理研究的实验方法，逐步建立规范标准的评价指标。大力提倡利用计算机自动控制、图像分析处理、分子生物学、基因工程等现代最新技术开展中药药理研究；鼓励探索能在器官、细胞及分子生物学等水平上进行适合中药药理研究的新方法、新技术；对已初见成效的体外实验方法如血清药理学给予重点支持。今后应在剂量、取样时间、进入血清的有效成分生物膜转运机制、可能诱导体内活性物质的生成等方面积累更多的数据，总结一套科学。规范的含药血清药理学研究方法。探索中药药代动力学，生物利用度等新研究途径，阐述中药全方位、多靶点、多层次吸收、转运、作用和代谢机制。支持思路新颖的中药药代动力学的方法学研究。注重适合中药药理研究动物模型的建立。中药基础性研究的突破也寄托于新的药理模型和实验方法的建立。对中医“证”的动物模型的复制不能求全责