Th17细胞和Treg细胞的细胞因子调节网络.pdf

小综述 文章编号 1 0 0 0 1 3 3 6 2 0 1 0 0 2 0 2 6 9 0 5 牛命的化学 2 0 1 0 年 3 0卷 2 期 CHEMI S TRY OF LI F E 2 0 1 0 3 0 2 2 6 9 T h l 7细胞和 T r e g 细胞的细胞因子调节网络 王维维 沈茜 第二军医人学长海医院实验诊断科 上海 2 0 0 4 3 3 摘 要 Th 1 7细 胞和 T r e g细 胞是 CD4 T细 胞的 新 亚群 在分 化 发育 功能 发 挥 的过 程 中受 到 Th 1型 Th2型 效应 细 胞 以 及 自身 分泌 产 生 细 胞 因子 的 调节 参 与 自身 免疫 病 感 染 肿 瘤 等疾 病 的 发 生 发展 通 过对 Th1 7和 T r eg分 化 发 育 和 功 能 发 挥过 程 中 的关 键 调 节 因 子进 行阻 断 或 加 强 可 以 上调 或 下调 Th1 7和 T r e g征 疾 病 l 的 表 达 以 用 于 疾 病 的 预 防 和 诊 治 关键词 Th1 7细胞 Tr e g细胞 细胞 因子 中图分类 号 Q2 91 初始 C D 4 T淋 巴细 胞接受抗原刺 激的信号 在 共刺激 信 号以及 共 刺激 分 子 的共 同作 用 以后 活化 在 不 同 的条 件下 可 分化 成 不 同亚 型 的 T淋 巴细胞 包括 T h l T h e l p1 型 T h 2型 Th l 7型效应细胞 甚 至分化为调节性 T细胞 r e g u l a t o r y T c e l l T r e g 执行 不 同的 生物 学功 能 CD4 T细胞 的两 个新 亚 型 T h l 7 和 T r e g是近年来的研 究热点 T h l 7细胞的标志 性细胞 因子 I L l 7 一直被 认为是促炎 因子 在各种 自身 免疫病 包括类风 湿性关节 炎f 2 哮喘 f 3 系统 性 红斑 狼疮 以及 多发 性硬 化 症 5 等 患者 的血 清及 组织 中检 测到 了 I L 一 1 7的高表 达 与 T h 1 7细胞不 同 是 T r e g细胞 是一 类具有免 疫抑制 作用 的 T细胞亚 群 能够 控制 免疫 应答 的 强度 减轻 对机 体 组织损 伤 T h l 7和 T r e g细胞起着促进 或抑制炎症反应 的作 用 促炎性 T h l 7细胞与抑制性 T r e g细胞之 间平衡状 态的 打破是 很 多炎症 及 自身 免疫 性疾 病发 病 的是一 个关 键因素 T h l 7和 T r e g细胞在分化 发育 功能发 挥 的过 程 中也 受到机 体 免疫 应答 网络 中 多种免 疫细 胞 细 胞 因子等 的正 向 和负 向调节 本文 就此 方面 做 一 综述 1 T h l 7 细胞 近来研 究发现的 一种不 同于 1 型和 2型 的 C D4 收稿 日期 20 0 9 l l 5 作 者 简 介 王 维 维 1 9 8 2一 女 硕 士 生 E m ai l a n i n a wa n g 2 0 0 8 1 2 6 c o m 沈茜 1 9 5 4 一 女 教授 博士 生 导 师 联 系作 者 E ma i l www2 0 0 8 0 8 l 2 6 c o m 效应 T细胞新亚 型 T h l 7细胞 该细 胞是 由初始 T细 胞 前体 分化 而来 具 有 独立 的分 化和发 育 调节 机制 并特异性地产生 I L 一 1 7 细 胞囚子 T h l 7细胞介 导炎 性反 应 自身 免 疫性疾 病 肿 瘤 和移植 排 斥等 的发 生 和发 展 在 这 些疾 病 中发 挥重 要 调节 作用 如图 1 所 示 活化的 C D 4 T细胞在 J L 一 1 2存在时 通过信号传导 子及转 录激 活予 4 s i g n a l t r a n s d u c e r a n d a c t i v a t o r o f t r a n s c r i p t i o n 4 S T AT 4 上 调I F N Y 的表达 使 I F N Y 介导 的 S T AT 1 信 号通路活化 诱导 T h 1 型细 胞的特 异性转 录 因子 T b e t 从 向 T h 1方向分化 在 有 I L 4 存在时 活化 的 C D 4 T细 胞活化 S T A T 6 诱 导 T h 2型细胞的特异性转录因了 G A T A3 从而向T h 2 方向分化 T h 1 7 分 化途径不 同十 T h l 和 T h 2型细胞 不依赖 于与 T h 1 和 T h 2分化 相关 的关键信 号转 导因 子 S T AT1 T b e t S T AT 4 S T AT 6及 GAT A3 一 一 般认 为 T G F J 和1 L一 6 是诱导初始 C D 4 T细胞向T h l 7 细 胞 分化 的最 关键 的细 胞 因子 住 两者 同时 存在 的情 况下 经 由 S T A T 3 通路活化 T h l 7型细胞 的特异性转 录因子 R OR 一 t r e t i n o i d r e l a t e d o r p h a n r e c e p t o r 活 化 的 C D 4 T细胞向 T h 1 7细胞分化 6 但是也有研究 揭示 在人类和鼠类体内T h 1 7细胞的分化发台是不 完全一 致的 认为 T GF p和 I L 一 6是诱导 鼠体 内初 始 C D 4 T淋 巴细 胞 向 T h 1 7细胞分化 的关 键的细胞 因 子 而在人类 T h l 7的分化并不一定需要T G F p的参 与 而是I L 一 1 和 I L 一 6 诱导初始C D4 T细胞的分化 7 27 0 牛命的化 学 2 0 1 0 年 3 0卷 2期 CHE MI S TRY OF L I F E 2 0 1 0 3 0 2 Mi ni Re v i e w 图 l C D4 T细胞主要亚型T h l T h 2 T h l 7和T r e g间的调节网络简略图 I L 一 1 7 家族包括I L 1 7 A I L 1 7 B I L 一 1 7 C I L 一 1 7 D I L 2 7 I L 1 7 E I L 一 2 5 I L 一 1 7 F 由图可知 F o x p 3 T r e g 和T r l 起到抑制作用 T h 1 和 T h 2细胞及细胞因子抑制T h 1 7 细胞 I L 一 6 I L 一 2 1 抑制 T r e g分化 I L 一 2 促进 T h 1 T h 2 T r e g T r 1 唯独抑制 T h 1 7 I L 一 2 7抑 制 T h1 Th 2 T h1 7 T r e g 唯独促进 Tr 1 I L 2 5抑制 T h1 7却促进 Th 2 但 目前 关于 T h 1 7分化的条件似乎并无确切 的定论 不管分 化 条件如 何 分化 成 熟的 T h 1 7细胞 分 泌 一 系 列 的 细 胞 因 子 其 特 征 性 的细 胞 因 子 就 是 I L 一 1 7 6 18 I L 1 7 是 一个细胞因子家族 包括 6 个家族 成 员 I L 一 1 7 一般就是指 I L 一 1 7 A I L 一 1 7 B I L 一 1 7 C I L 一 1 7 D 即I L 一 2 7 I L 一 1 7 E 即I L 一 2 5 I L 一 1 7 F 其 中 I L 1 7 A和 I L 一 1 7 F均可 由 T h l 7细胞分泌 I L 一 1 7 F与 I L 一 1 7 A同源性最高 I L 1 7 B I L 一 1 7 D与I L 一 1 7 A同源性 较低 I L 1 7 E与其 同源性最低 除 I L l 7 外 T h l 7同 时还可 以分泌I L 一 2 l I L 一 2 2 等多种细胞因子 人类T h 1 7 还可 以表达 I L 一 2 6 E 2 T r e g 细胞 在上个世纪九十年代 中期 由 S a k a g u c h i 等 1 首 先证实 了天然 C D 4 C D 2 5 T r e g细胞是体内存在的一 类具 有免疫 抑制 作用 的 T淋 巴细胞亚 群 约 占外 周 C D 4 T细胞 的 5 1 0 它能够 分泌 I L 4 I L 一 1 0和 T GF B 参与 自身免疫性疾病 移植免疫 肿瘤免疫 等 根据T r e g细胞来源的不同可将其分为天然型调 节性T 细胞 n a t u r a l l y o c c u r r i n g r e g u l a t o r y T c e l l n T r e g 和诱导型 或称适应型 调节 T细胞 i n d u c e d r e g u l a t o r y T c e l l i T r e g 天然型 Tr e g细胞 C D4 CD2 5 T r e g细 胞 是由胸腺细胞自然分化发育而来的一个主要 T r e g 小综述 卜 命的化学 2 0 1 0 年3 0 卷2 期 CHEMI S T RY 0F L I F E 2 0 1 0 3 O 2 1 细胞 群 诱 乍型 T r e g细胞如 Th 3 T r l i Tr e g细 胞 的两个常见亚型 T h 3 分泌 T GF D而 T r 1 分泌 I L l 0 是外 J 吉 1 成熟 C D 4 C D2 5 T细胞 在受到特异 性抗原 刺 激并住细 胞因 f的诱 导下 转化的具 有 T r e g细胞功 能 特征 的细胞 亚群 该 类细 胞称 为诱 导型 T r e g细 胞 人量证 据证 明 n T r e g细 胞是 以细胞 问接触 的方 式起 作 J f 如果 C D 4 C D2 5 T r e g细胞不 与靶细 胞直接接 触 就不能 发挥其抑制靶 细胞活性 的功能 而 i T r e g 细胞 是以细 胞 闪 了依 赖 的途径 发挥 作 用 3 T h 1 7细胞分化发育和功 能发挥 的调节因子 Th 1 7细胞 亚群 的分 化 和功 能发 挥 受 多种 细胞 冈子的调控 I F N Y和 I L 一 4分别为 T h1 和 T h 2细胞分 泌 的 卜 要 的效 成性细胞 闪 了 研究 表明 I F N Y 或 I L 一 4的仔 任对 T h 1 7细 胞 的分化起 钊 抑制 作刚 除 r受 Th 1型 Th 2 效应细 胞 的细胞 因 了的负性 调 节 外 T h l 7分 化 发 育和 功能 还 受到 其 他 多种 细胞 因 了的 参 j 研究表 明 I L 一 1 7 D I J I L 一 2 7 I 1 I L 一 1 7 E I L 一 2 5 可 以抑制 T h l 7的分化 1 2 1 3 减轻或抑制 T h l 7细胞j l 起 的炎症反应 吖见 虽然旧桶 j I L 一 1 7 家族 I L 一 2 7 和 I L 一 2 5 似 乎 与I L 一 1 7 A和 I L 一 1 7 F的作用人不相 同 于 I L 一 1 7 B和 I L 一 1 7 C 已经干 研究揭示 作刚与 I L 一 1 7 A相 似 也 足加 剧疾病 病珂I 发展 的 引 但 是 r I 前 有关 I L 一 1 7 B I L 一 1 7 C 研 究还 比较 少 I L 一 1 7 B I L 一 1 7 C的功能 现在 还不 够 明确 现在 已经有许 多研 究发现 I L 一 2 3 在 T h 1 7细胞分 化发 育这一过程 中起着重 要作 用 I L 一 2 3是 个 由 基 p l 9和 基 p 4 0组成 的异源性 聚体 与 I L 一 1 2 共 用业基 p 4 0 是 I L l 2 细胞 r家族的一个新成 员 口 由活 化 的髓 系细 胞 如树 突状 细 胞 DC 和 巨噬 细 胞 M p 产 卜 但 是多个研 究结果均 明 I L 一 2 3的缺陷 不影响初始 C D 4 T细胞向 T h l 7细胞的正常分化 1 5 7 研 究 发现 初 始 C D4 T细 胞 并不 表 达 I L 一 2 3受 体 I L 一 2 3 R IL 性 CD 4 T细胞 表达 I L 一 2 3 Rl 1 1 实 I L 一 2 3 对初始 C D 4 T细胞不起作用 只能 引起已经分 化的 T h l 7细胞增殖 1 9 2 0 I L 一 2 3 能促进 I L 一 1 7的表达 增强 T h l 7 细胞 的效应 f n 并 不足促进初 始 C D 4 T细 胞向 T h l 7 细胞系分化的因素 所以 1 前 认为 I L 一 2 3 是 T h 1 7细胞存 活 增殖 功 能维 持的 罩要 fl 7 I I L 一 2 足T细胞 长 r 维持 和促进 T h l T h 2 T r e g细胞及 C D8 T细胞 功能i 性 而发挥着关键作 2 7l 用 值得注意的 是 研 究发现 I L 一 2是 T h l 7 胞分 化 的抑制 因素 与S T A T 3 活化 R O R 促进 T h l 7 分 化 的功能 相反 S T A T 5叮能通 过抑制 R OR Y t 的活性 i 抑制 T h l 7细胞的分化 而 I L 一 2 正是通过 S T A T 5 对 T h 1 7细胞的分 化起到 抑制作 片 J 6 2 1 T h l 7 细胞分 泌的 些细胞 l大 l r如 I L 一 2 7 I L 一 2 5 I L 一 2 l 等 等 这一过程 中也 起着不 同的促 进或抑制的 作用 I L 一 1 7 D 1 I L 一 2 7 属于I L l 2超家族 是m P 2 8币 E B I 3 构成 的异 源二聚体 研究表明 I L 一 2 7可以减轻或 抑制 T h 1 7细胞 引起 的炎症反 应 冈 I L 一 2 7受体 f j I L 一 6 受体 有一个共 同的蛋 白质 g p 1 3 0 敞推测 I L 一 2 7 可能通过 与I L 6 竞争受体来抑制 T h l 7 细胞的分化 进 步研究 发现 I L 一 2 7由活化的抗原提 细胞如树 突状细胞所产牛 抑制由 I L 一 6 介 导的 T细胞增殖 抑 制 T h 1 7细胞 的分化 且 此抑制 作川是依 赖十 I F N Y 和 S T A T 1 6 l坨 而且后续研究指 出 I L 一 2 7的抑制效 足广 泛的 包括对 T细胞 亚型 T h 1 T h 2和 1 T h 1 7细 胞的抑 制 1 I L 一 1 7 E V I L 一 2 5 对 T h l 7细胞的分化发 商也起抑 制 作刚 1 I L 一 2 5与T h 2型细胞免疫 仃关 叮以促进 T h 2型细胞 冈了如I L 4 I L 一 5以及 I L l 3的产 l i 放人 2型免疫 应答 2 3 I L 一 2 5 口 以促进 T h 2细胞 冈 了的产 生 这 与其 对 T h1 7的分 化 的抑 制作 刚 也是 卡 f 敛 的 l另外 有研 究发现 I L 一 2 5 可以提高 I L l 3 的 表达 通 过 I L 一 1 3 对 I L 一 2 3 I L 一 6 I L 一 1 等表达的直接抑制作用 而抑制 T h l 7细胞 的发 育 抑制 I L 1 7的免疫麻答 而 I L l 与 I L 2 3类似 也可 由活化 的髓 系细胞如树 突状 细胞和 巨噬细 胞产 生 对 T h l 7细胞 的分化 起到 促进作J 2 1 I L 一 2 1 是 T h l 7细胞高表达的另 细胞 闪 了 是 I L 2 家族的新成员 其受体 I L 2 I L 一 4 I L 一 7 I L 一 9和 I L 一 1 5受体共享 Y 链 丫 c 也称 C D1 3 2 通过 j 分泌 途径 存 T细胞分 化 发育 和功能 卜 起 荷关 键的 悯 节作用 2 尽管 I L 6一直被认为是 T h 1 7 细 胞分化的 关键 闪子 但 是也发现 了不依赖 于 I L 一 6的 T h l 7细胞 分化途径 进一 步 的研 究证 实 与 I L 一 2属 J 同一家 族 的细胞因子 I L 一 2 1也可以与 T G F B一起诱 导I L 一 6缺 火 T细胞 的 T h 1 7 细胞 分化 提示 I L 一 2 l 以 门分泌 的办 式诱导促 进 T h 1 7细胞分化 增殖雎 4 Tr e g细胞分化发育的调控 CD4 CD2 5 Tr e g细 胞具有无反 应性 和免疫抑制 性 两人功 能特 征 无反 应性 是 指它们 对 I L 一 2 特 异 2 72 牛命的化学 2 0 1 0 午 3 0卷2期 C HE MI S T R Y O F L I F E 2 0 1 0 3 0 2 性抗原 抗 原提 呈细胞 的刺激 呈无反 应状 态 也 不 分泌 I L 一 2 C D4 C D2 5 T r e g 细胞的免疫抑制性表现在 经 T C R介导的信 号刺激 活化 以后能够 抑制 C D 4 T淋 巴细胞和 C D8 T淋 巴细胞的活化和增殖 以及细胞因 子 的分 泌 而 I L 一 2是 T细胞 生长因子 在 维持 促 进 Th l T h 2 T r e g细胞及 CD8 T细胞功能活性方面 发挥 着关 键作用 在机 体维 护 自身 稳定平 衡方 面发 挥微妙 的调节作用 对 I L 一 2的无应答则抑 制了淋 巴 细 胞的 活化 和增 殖 T r e g细胞分化 发 育和功能发挥 的过程也受 多种 细胞因子的调节 T G F B 诱导初始 T细胞分化 为 T r e g 细胞 是调 节性 T细胞分 化 功 能维持 的的关 键因 子 而且加入 I L 一 6可以阻断这一途径 而且 I L 一 2 1 与 I L 一 6 作用类似 J 或许 I L 一 2 l 也可 以阻断 T r e g 的分化 叉头状转录因子3 f o r k h e a d t r a n s c r i p t i o n f a c t o r 3 F o x p 3 是 T r e g细胞 的特异性核转录 因子 在调控其 分化发 育 和功 能 上起 很 重 要 的作用 F O X P 3的缺 乏导 致 C D 4 C D 2 5 T r e g细胞的缺失 如前所述 I L 一 2通过 S T A T 5对 T h 1 7 细 胞的分化起到抑制作用 同时也是 通过 S T A T 5促进诱导型调节 T细胞的产生 6 2 1 而且 I L 2 对于T r e g 细胞功能的发挥是必须的 I L 2 与T G F 一 起诱导初始 C D 4 C D 2 5 一 T细胞转化为 C D 4 C D 2 5 T 细胞并表达 F o x p 3 并使其具备 C D 4 C D 2 5 T细胞的 特性 2 7 前述 已经提 到 I L 一 2 7可以抑制 T h l 7细胞的 分化 2 新近研究发现 I L 一 2 7 还可以抑制 F o x p 3 T r e g 细胞的产生 与此相反的是 I L 一 2 7可以促进诱导 型 T r e g 细胞即 T r l 细胞分泌 I L 一 1 0 T r l 细胞虽然具有 T r e g细胞的 抑制功能 但却是在抗 原等的刺激 作用 下 由 F o x p 3 一的细胞转化而来的诱导型 T r e g细胞 所 以与天 然形成 的 F o x p 3 T r e g细 胞还是存在 差别的 儿一 2 7 对其调节作用也不相同 多个研究均证实 几一 2 7 可 以加强 T r 1 分泌 I L l 0 的效应 2 2 2 9 3 0 而且 I L 一 2 7 可 以介导初始C D 4 T 细 胞向T r l 细胞的分化 而且 T G F p可以通过 I L 2 7 的作用而促进 T r l 细 胞的产生 5 结语 机体 免疫组 织 免疫细胞 和免疫 分子 构成一 个 复杂的免疫调节 网络 C D 4 T细胞的两个亚型 T h l 7 和 T r e g细胞 在其 中起着重要 的调 节作用 虽然来源 于同一前体细胞 T G F B 参 与T h l 7 与 T r e g 细胞分化 这现象 提示 T h 1 7细 胞与 T r e g细胞之 间存在 某种联 系 但 T h 1 7 细胞和 T r e g细胞功能却不相 同 所受到 Mi ni Rev i e w 的免疫 调节也 不相 同 由前所 述 我 们可 以看到 在 T h l 7和T r e g 细胞的分化发育过程中受到包括 自身分 泌的细胞因子在内的多种细胞因子的调节 图 1 由 于 T h 1 7细胞和 T r e g 细胞参与 自身免疫疾病 肿瘤等 疾 病 的发生发 展 我们 或许可 以通过 阻断 或加强 关 键 的调节 因子来上调或者下调 T h l 7和 T r e g 细胞在疾 病 中的水平 作为疾 病 的预 防 治 疗和诊 治的新 思 路 和 新途径 参 考文献 1 S a l l u s t o F e t a 1 He t e r o g e n e i t y o f CD4 me mo r y T c e l l s f u nc t i o na l m o d ul e s f o r t a i l o r e d i m mun i t y Eu r J I m mu n ol 20 0 9 39 2 07 6 2 08 2 2 Ko h n o M e t a 1 I n t e r l e u k i n 一 1 7 g e n e e x p r e s s i o n i n p a t i e n t s wi t h r h e uma t o i d a r t h r i t i s M o d Rh e u mat o1 20 0 8 1 8 1 5 2 2 3 Bu l l e n s DM f d Z I L一 1 7 mRNA i n s p u t u m o f a s t h ma t i c p a t i e n t s l i n k i ng T c e l l dr i v e n i nfla mm a t i o n a n d g r a n u l o c y t i c i n flu Re s pi r Re s 2 00 6 7 1 3 5 4 Wo n g CK e t a 1 Hy p e r p r o d u c t i o n o f I L一 2 3 a n d I L 一 1 7 i n p a t i e n t s wi t h s y s t e mi c l u p us e r yt h e m a t o s us i mpl i ca t i o ns f or Thl 7 me d i a t e d i nf l a mm a t i o n i n a u t o i m mu ni t Cl i n l mmu no 1 20 0 8 1 2 7 38 5 3 93 5 F r a n s s o n ME e t a 1 T h e T c e l l p o o l i s a n e r g i z e d i n p a t i e n t s wi t h mul t i pl e s c l e r o s i s i n r e m i s s i o I m mu n ol o g y 2 00 9 1 26 9 2一 l 01 6 Do n g C T H1 7 c e l l s i n d e v e l o p me n t a n u p d a t e d v i e w o f t h e i r m o l e cul ar i de nt i t y a nd ge ne t i c p r og r amm i ng Nat Re v l mm u n ol 2 008 8 3 37 3 48 7 L a u r e n c e A e t a 1 T H一 1 7 d i f f e r e n t i a t i o n o f mi c e a n d me n Na t l mm u n ol 2 00 7 8 9 03 90 5 8 Ko r n T e t a 1 I L 一 1 7 a n d T h l 7 c e l l s An n u Re v I mmu n o l 2 0 0 9 27 4 85 5l 7 9 Wi l s o n NJ e t a 1 De v e l o p me n t c y t o k i n e p r o f i l e a n d f u n c t i o n of hum a n i n t e r l eu ki n 一 1 7 p r o duc i n g he l pe r T c e i l s Nat l mm u n ol 2 00 7 8 9 50 95 7 1 O S a k a g u c h i S e t a 1 I mmu n o l o g i c a l s e l f t o l e r a n c e ma i n t a i n e d b y a c t i v a t e d T c e l l s e x p r e s s i n g I L一 2 r e c e p t o r a l p h a c h a i n s CD2 5 Br e a k d own o f a s i ng l e me c h a ni s m o f s e l f t ol e r a n c e c a u s es va r i ou s a u t o i m mun e di s e a s e s J I mmun o 1 1 9 95 1 5 5 l l 5l 一 1 1 64 1 1 W i n g K e t a 1 Eme r g i n g p o s s i b i l i t i e s i n t h e d e v e l o p me n t a n d f u nc t i o n o f r e g ul a t o r y T c e l l s I n t l mmu n ol 2 0 06 1 8 9 91 1 0 00 1 2 S t u mh o f e r J S e t a 1 I n t e r l e u k i n 2 7 n e g a t i v e l y r e g u l a t e s t h e d e v e l o pme nt o f i n t e r l e u ki n 1 7 一 p r o d u c i n g T h e l p e r c e l l s d u r i ng c h r o ni c i nf l a mm a t i o n o f t he c e nt r a l n e r vo us s ys t e m Na t l mm u n ol 2 006 7 93 7 94 5 1 3 Kl e i n s c h e k MA e t a 1 I L一 2 5 r e g u l a t e s T h1 7 f u n c t i o n i n a u t o i mm u n e i n fla m m a t i on J Ex p M e d 2 00 7 2 0 4 1 6l 一 1 70 小综述 牛命的化学 2 0 1 0 年3 0 卷2 期 CHE M I S T RY OF L I FE 2 01 0 3 0 2 1 4 Ya ma g u c h i Y e t a 1 I L一 1 7 B a n d I L一 1 7 C a r e a s s o c i a t e d wi t h TNF a l ph a p r od u c t i on a n d c on t r i b u t e t o t h e e xa c e r b a t i on o f i n f l a m ma t o r y a r t hr i t i s J l mm u n ol 2 00 7 1 7 9 71 28 71 36 1 5 Be t t e l l i E g t a 1 R e c i p r o c a l d e v e l o p me n t a l p a t h wa y s f o r t h e g e n e r a t i on o f p a t h og e n i c e f f e c t o r Thl 7 a nd r e g u l a t o r y T c e l l s Na t ur e 2 00 6 4 41 23 5 2 3 8 1 6 L a n g r i s h CL e t a 1 I L 一 2 3 d r i v e s a p a t h o g e n i c T c e l l p o p u l a t i o n t h a t i nd uc es a ut oi mm u ne i nf l a mm a t i on J Ex p M e d 2 00 5 2 01 233 2 40 1 7 Ma n g a n P R e t a 1 T r a n s f o r mi n g g r o wt h f a c t o r b e t a i n d u c e s d e v e l o pme n t o f t h e Th 1 7 l i n e a g e Na t u r e 2 0 0 6 4 4 1 2 3 1 23 4 1 8 O S h e a J J e t a 1 S i g n a l t r a n s d u c t i o n a n d T h l 7 c e l l d i f f e r e n t i a t i o n Mi c r o b e s I n f e c t 2 0 0 9 1 1 5 9 9 61 1 1 9 范艳莹等 I L 一 4 I L 一 0和机 I L 一 1 2 受体 1 3 1 m A b抑制1 L 一 2 3 诱 导正 常人 记忆 T细 胞 I FN T产 生 免疫 学 杂志 2 0 0 6 2 2 3 53 35 7 2 0 Ag g a r wa l S e t a 1 I n t e r l e u k i n 2 3 p r o mo t e s a d i s t i n c t CD 4 T c e l l a c t i v a t i on s t a t e c h a r a c t e r i z e d by t he p r o d u c t i o n o f i n t e r l e u ki n 一 1 7 J Bi ol Ch e m 2 0 03 27 8 1 91 0 1 91 4 2 1 La u r e n c e A e t a 1 I n t e r l e u k i n 一 2 s i g n a l i n g v i a S T AT 5 c o n s t r a i n s T he l pe r 1 7 c e l l ge n e r a t i on I mmu ni t y 2 00 7 2 6 371 3 81 2 2 Mu r u g a i y a n G e t a 1 I L 一 2 7 i s a k e y r e g u l a t o r o f I L 一 1 0 a n d I L 一 1 7 pr od uc t i on by huma n CD4 T c e l l s J l m mu nol 2 00 9 1 83 2435 2 443 2 73 2 3 W a n g YH e t a 1 I L 一 2 5 a u g me n t s t y p e 2 i mmu n e r e s p o n s e s b y e n h a n c i ng t h e e x pa ns i on a n d f u n c t i o ns of TSLP DC a c t i v a t e d Th2 me m o r y c el l s J Ex p M e d 2 0 07 20 4 1 8 3 7 l 8 47 2 4 S u t t o n C e t a 1 A c r u c i a l r o l e f o r i n t e r l e u k i n I L 一 1 i n t h e i n d uc t i on o f I L 1 7 p r o d u c i n g T c el l s t ha t me d i a t e a u t oi mm u n e e n c e p ha l omy el i t i s J Ex p M e d 2 00 6 2 03 1 6 8 5 1 6 91 2 5 S p o l s k i R e l a 1 T h e Yi n a n d Ya n g o f i n t e r l e u k i n 一 2 1 i n a l l e r g y a ut o i mmun i t y a n d c a nc e r Cur r Opi n I mmu n o l 2 00 8 2 0 2 95 3 01 2 6 M o n t e l e o n e G e t a 1 I n t e r l e u k i n 一 2 1 a c r i t i c a l r e g u l a t o r o f t h e ba l a n c e be t w e e n e f f e ct or a n d r e gu l a t or y T c e l l r es p on s e s Tr e n ds I m mu no l 20 08 2 9 2 9 0 2 94 2 7 Z h e n g S G g t a 1 I L 一 2 i s e s s e n t i a l f o r TGF B t o c o n v e r t n a i v e CD4 CD2 5 一c el l s t o CD2 5 Fo xp 3 r eg u l a t o r y T c e l l s a n d f o r e xp a ns i on o f t h e s e c e l l s J l mmun o 1 20 07 1 78 2 0l 8 2 02 7 2 8 Hu b e r M e t a 1 I L 一 2 7 i n h i b i t s t h e d e v e l o p me n t o f r e g u l a t o r y T c e l l s v i a S TAT3 1 n t l m mu n ol 2 0 08 20 2 2 3 2 3 4 2 9 Awa s t h i A e t a 1 A d o mi n a n t f u n c t i o n f o r i n t e r l e u k i n 2 7 i n g e n e r a t i ng i n t e r l e u k i n 1 0 p r od u c i ng a n t i i n f l a m ma