mCRC整体策略下个体化治疗的思考--牛作兴 教授.ppt

mCRC整体策略下个体化治疗的思考 专业资料仅供医药人员参考 P AVS 2016 02 017ValidUntil2018 02 声明 本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料 旨在促进医药信息的沟通和交流 仅供医药卫生专业人士参考 内容概览 初始不可切除mCRC患者的治疗策略不同治疗目标指导下的的治疗策略个体化治疗策略思考肿瘤特征患者特征患者意愿 初始不可切除mCRC治疗策略 初始不可切除 辅助化疗 MDT 转化性化疗 姑息化疗 潜在可切除 不可切除 MDT 可切除 手术 治疗决策需要MDT讨论制定明确疗效目标 OS是所有患者最终关注的目标关注ORR R0 PFS QoL 毒性等 MDT讨论的临床价值 1 LordanJT etal EJSO2009 35 302 306 2 DuCZ etal WorldJGastroenterol2011 17 15 2013 2018 3 MacDermidE etal ColorectalDis2009 11 3 291 295 4 冯青阳 许剑民 中华消化外科杂志2014 13 3 230 234 MDT MDT的治疗目标和策略可能因团队特点和条件各异 个体化治疗时代 改善mCRC生存的关键因素 创造 治愈的机会 患者筛选 转移灶的R0手术切除 局部毁损提高一线治疗疗效 全程管理 个体化选择最佳治疗采用 治疗的延续 多线治疗中采用最佳疗法 维持的选择 初始不可切除mCRC治疗策略 vanCutsem etal WCGC2015 ESMO2015指南 NCCN2016v2指南 初始不可切除mCRC整体治疗策略选择 基因筛选下 化疗 贝伐珠单抗 阿柏西普 其他治疗 化疗 贝伐珠单抗 1L 2L 3L 4L 治疗目标 指导下的的治疗策略 转化治疗 治疗目标 最终关注的目标 OS不同阶段的目标 ORR R0 PFS QoL 毒性等 以转化治疗为目标的初始不可切除mCRC RAS野生型 优先考虑FOLFOX FOFIRI 抗EGFR制剂 西妥昔单抗或帕妥木单抗 也可使用FOLFOX FOFIRI 贝伐珠单抗RAS突变型 FOFOXIRI 贝伐珠单抗 如何在治疗前定义潜在 可切 标准 潜在可切患者转化治疗后成功手术切除的比例 是否能提前判断哪些患者手术切除后更易复发 潜在可切患者进行转化治疗 临床中需要思考的问题 治疗目标 指导下的的治疗策略 疾病控制 一线OS 二线OS 跨线OS 均有显著统计学差异 贝伐珠单抗一线 跨线显著延长生存获益 贝伐珠单抗维持治疗可以进一步延长一线PFS AIO02072 CAIRO 31 未经治疗的mCRC n 558 R 贝伐珠单抗 FP 奥沙利铂 4 5个月 贝伐珠单抗 FP 贝伐珠单抗 FP 奥沙利铂 PD2 PD1 未经治疗且不可切的mCRC n 840 贝伐珠单抗 FP 贝伐珠单抗 FP 奥沙利铂 PD1 PD2 TFS 6 8个月 TT2PD 13 9个月 1 Koopman etal ASCO2014 Abstract35042 ArnoldD etal 2014ASCOAbstract3503 贝伐珠单抗 FP 奥沙利铂 6个月 R 个体化治疗策略思考 优化治疗策略的影响因素 治疗需要根据患者个体而量身定做 肿瘤特征 指导下的的治疗策略 分子标志物 DOI 10 1200 JOP 2015 007898 publishedonlineaheadofprintatjop ascopubs orgonOctober6 2015 Sorich etal AnnOncol2015 全RAS检测 野生患者比例进一步缩减到47 随机研究中 5 000患者的荟萃分析 增加个体化治疗的可能性 增加疗效 RASMT53 RASWT47 RAS野生型mCRC患者的OS更长 1 Bokemeyer 2011 2 Bokemeyer 2014 3 VanCutsem 2011 4 Ciardiello 2014 5 Douillard 2011 6 Douillard 2013 7 Heinemann 2013 8 Stintzing 2014 9 Falcone 2013 10 Loupakis 2014 11 Venook 2014 12 Lenz 2014 K RAS突变患者接受EGFR抑制剂OS不优于单纯化疗 EGFR抑制剂仅用于RASWTmCRC Sorich etal AnnOncol2015 BRAF检测 野生患者比例进一步缩减到40 Sorich etal AnnOncol2015Sridharan etal Oncology2014VanCutsem etal AnnOncol2014 随机研究中 5 000患者的荟萃分析 RAS BRAFMT60 RAS BRAFWT40 接近7 mCRC存在BRAF突变 BRAF突变型患者的OS获益劣于野生型患者 Seligmann etal ASCO2015 氟尿嘧啶类药物 贝伐珠单抗双药化疗 FOLFOX XELOXorFOLFIRI 贝伐珠单抗双药化疗 FOLFOXorFOLFIRI 抗EGFR抗体三药化疗 FOLFOXIRI 贝伐珠单抗 低强度 高强度 预后差的患者应给予最强的治疗方案 BRAF突变患者在一线应给予最强的治疗方案 Loupakis etal ASCO2015 交互的P值 TRIBE研究 BRAFMT患者接受三药化疗联合贝伐珠单抗是可选择的方案 BRAF突变型患者能否从抗EGFR单抗中获益 NEnglJMed2013 369 1023 34 肿瘤特征 指导下的的治疗策略 肿瘤部位 原发肿瘤部位对于mCRC治疗的重要性 FIRE 3 右侧 vs左侧肿瘤疗效差异 多元Cox回归分析 OS及PFS 部位 左侧 vs右侧 肿瘤 Heinemann etal ASCO2014 患者特征 指导下的的治疗策略 年龄 43 患者未接受化疗的原因为年龄问题 仅次于合并症 CT chemotherapy mCRCmetastaticcolorectalcancer ParakhS etal JGeriatrOncol July17 2015 Epubaheadofprint CunninghamD etal LancetOncol 2013 14 11 1077 1085 2 PriceTJ etal ASCO2011 Abstract510 3 AparicioT etal ASCO2015 Abstract3541 StudywasnotpoweredtodetectdifferencesinOSbetweentreatmentarms CT LV5FU2 FOLFOX orFOLFIRIBev bevacizumab cape capecitabine PFS progression freesurvival OS overallsurvival HR hazardratio CI confidenceinterval CT chemotherapy 中 低强度化疗联合贝伐珠单抗显著延长 70老年患者PFS CassidyJ etal JCancerResClinOncol 2010 136 737 743 贝伐珠单抗显著延长PFS HR0 58 95 CI0 49 0 68 OS HR0 85 95 CI0 74 0 97 Pooledanalysisof3 007patientsenrolledin4metastaticcolorectalstudies NO16966 AVF2107g AVF2192g andE3200 CI confidenceinterval ATE arterialthromboembolicevent VTE venousthromboembolicevent WHC wound healingcomplication GI gastrointestinal CHF congestiveheartfailure 老年患者应用贝伐珠单抗不显著增加各级不良事件发生率 患者特征 指导下的的治疗策略 既往辅助治疗 HeinemannV etal 2015ASCOAbstract3585 FIRE 3 CALGB80405研究合并分析 既往接受含奥沙利铂辅助治疗 HeinemannV etal 2015ASCOAbstract3585 既往接受奥沙利铂辅助治疗的患者接受贝伐珠单抗治疗总生存达到41个月 患者意愿 指导下的的治疗策略 生活质量 贝伐珠单抗与西妥昔单抗QoL及皮肤相关毒性比较 VenookA etal 2014ASCOAbstractLBA3 患者意愿 指导下的的治疗策略 经济因素 PAP项目大幅降低患者经济负担使更多患者获益 安维汀 新PAP方案 ITT人群 PD1 0 月 7 13 1 2 3 4 5 6 8 9 10 11 12 PD2 14 15 16 17 18 7 自付4个月的费用 12w 平均获得慈善赠药覆盖近15个月 初始