T细胞的活化.ppt

第二节T细胞的活化是一个包括接受信号刺激 转导信号 细胞内酶活化 基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程 一 T细胞活化的信号刺激1 T细胞活化的双信号刺激 至少需要二个独立信号刺激 由APC提供 信号T细胞APC第一信号 TCR和CD4 MHC 肽复合物或CD8第二信号 CD28 B7 B7 1 B7 2 2 T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用 作用 T细胞APC 1 LFA 1 ICAM 1 ICAM 2CD2 LFA 3ICAM 3 DC SIGN DC 4 1BB CD137 4 1BBL 2 CD40L 活化 CD40 活化 作用 1 维持抗原特异T细胞与APC的结合时间 有益于T细胞活化 增殖 分化成效应T细胞 2 传送活化信号给T细胞 进一步刺激T细胞克隆增殖 活化APC表达B7分子增加 3 T细胞活化中IL 2的作用 T细胞 启动后进入G1期 分泌IL 2 表达IL 2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行 促进T细胞分化 注 CD8T细胞的活化较CD4T细胞需要更强的协同刺激信号 IL 2对此起重要作用 实验证明 IL 2减少 T细胞就不能增殖 二 T细胞活化信号的转导及基因表达信号转导 signaltransduction 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内 转换成生物化学形式 T细胞活化信号转导及相关基因表达的过程 1 Fyn和Lck活化 TCR复合体与MHC 肽复合物结合 TCR交联聚集 Fyn 受体相关酪氨酸激酶Src家族成员 活化协同受体 CD4或CD8 与MHC 肽复合物中的MHC MHCII分子或MHCI类分子 结合 Lck Src家族 与TCR复合体 MHC 肽复合物 协同受体结合 Lck活化 CD45分子 一种酪氨酸激酶 与TCR复合体 MHC 肽复合物 协同受体结合 Fyn和Lck 去除抑制性磷酸基团 活化 2 ZAP 70活化 活化的Fyn CD3 及 链的ITAM磷酸化 磷酸化的 链的ITAM与ZAP 70 chain associatedprotein 70 一种酪氨酸激酶 结合活化的Luc ZAP 70活化 3 PLC r和Ras活化 活化的ZAP 70 LAT和SLP 76磷酸PLC r 磷脂酶C r 活化Ras 小GTP 结合蛋白 活化注 LAT linkerofactivationinTcells 结合器蛋白 GEF guanine nucleotideexchangefactor 鸟嘌呤核苷交换因子 Tec激酶 GEF 化 4 三条重要的信号转导途径的启动 PLC PIP2 IP3和DAGIP3 细胞内储存Ca2 释放 Ca2 通道打开 细胞外Ca2 进细胞内 Ca2 浓度升高 钙调磷酸酶活化 转录因子NFAT活化 DAG PKC 蛋白激酶C 活化转录因子NF B活化 Ca2 Ras 触发MAP激酶的级联反应 MAP活化 转录因子AP 1活化 注 PIP2 phosphatidylinositolbiphosphate 磷脂酰肌醇二磷酸 IP3 inositoltriphosphate 三磷酸肌醇 钙调磷酸酶 calcinneurin 一种钙依赖性酶DAG diacylglyc