中药新药研发报批资料审查要点.doc

广州蓝韵医药研究有限公司 专注中药新药研发外包服务, ,药、天然药物技术资料形式审查要点一、综述资料1.药品名称：中文名汉语拼音制剂名命名依据如为注册分类的第一类，还应提供有效成分的：化学名英文名化学结构式分子式分子量2.证明性文件详见药品注册申报资料形式审查要点之要求3.选题的目的与依据(1)中药材、天然药物：有关古代、现代文献综述(2)中药、天然药物制剂：处方来源和选题依据有关传统中医理论和古籍文献资料综述国内外有关申报品种研发、生产、上市、使用现状的综述和已有国家标准的同类品种的比较对申报品种创新性、可行性分析4.对主要研究结果的总结及评价对药学研究的总结对药理毒理研究的总结对临床研究的总结从安全、有效、质量可控等方面对所申报品种进行综合评价5.说明书样稿、起草说明及最新参考文献说明书样稿(符合相关规定)说明书各项内容起草说明有关药品安全性、有效性等方面的最新参考文献6.包装、标签设计样稿内包装标签样稿直接接触内包装的外包装标签样稿大包装标签样稿二、药学研究资料7.药学研究资料综述工艺研究的综述结构确证的综述(根据申报品种类别和具体情况而决定是否需要提供)质量研究与质量标准的综述稳定性研究的综述容器选择依据综述8.药材来源及鉴定依据药材产地和供货部门、与法定标准的对比鉴定结果、鉴定报告9.药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植(培育)技术、产地加工和炮制制方法等。其中包括GAP相关技术资料、炮制标准及制定研究资料10.药材性状、组织特征、理论鉴别等研究资料(方法、数据、图片、结论)及文献资料药材的植物化学研究资料、理论性质研究资料、质量控制方法及依据、文献资料、验证研究资料11.提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果、种子等。上述的第911项的申报资料，仅对注册分类中第二类的申报品种或在处方中使用了没有法定药材标准的药味进行要求。12.生产工艺的研究资料及文献资料，辅助来源及质量标准。1)完整处方(以1000单位计，包括原辅料名称、用量)2)剂型选择依据3)提取工艺的研究，其中包括：药材的前处理工艺路线的设计及其依据提取工艺条件选定的依据4)分离、纯化、浓缩、干燥工艺的研究5)制剂成型工艺的研究，其中包括工艺条件的研究和选定依据辅料选择及其用量确定的依据6)中试规模生产研究资料及相关生产数据；7)生产试验资料、技术条件及设备适应性考察(申请新药生产时必须上报)8)辅助标准(如果在生产工艺中使用了辅料，则需要提供)13.确证化学结构或组分的试验资料及文献资料1）对注册分类中第一类的申报品种、或在申报品种研究过程中所使用的对照品为中检所未发布的新对照品、或其他必要情况下，才需要提供这部分申报资料。2）药用通用名及结构式3）分子式、分子量4）化学名(中文名、英文名)5）测试样品的来源、批号、精制方法、纯度及纯度测定方法6）对照品的来源、批号、精制方法、纯度及纯度测定方法7）理化性质8）根据受检品的理化性质而采用的各种检测仪器、方法、结果(数据和图谱等)、解析和结论。9）参考文献14.质量研究工作的试验资料及文献资料1)原材料的质量研究及文献资料2)原料质量研究及文献资料(对注册分类中第一类或第五类品种、或其他必要情况下，才需要提供这部分申报资料)。其中包括：测试样品的来源、批号性状(外观、色泽、晶形、嗅、味等)溶解度：测定方法及结果物理常数：测定仪器、测定方法及结果鉴别各种检查项的研究工作和结果含量测定(方法筛选、仪器、方法、准确度、重复性、中间精密度、专属性、定量限、线性范围、耐用性、测定结果、相关图谱)参考文献3)制剂质量研究及文献资料测试样品的来源、批号测试用对照品的来源、批号、含量性状(外形、颜色、标记等)鉴别检查(根据药典附录的要求，不同的剂型进行不同的检查项目)参考文献15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料1)质量标准草案(按现行版中国药典格式书写)2)起草说明，其中包括：说明项目的选定方法学考察的项目、结果和图谱限度或范围的制定依据对照品的来源、批号、纯度、测定方法等3)药品标准物质的有关资料4)参考文献16.样品及检验报告书申报样品的自检报告。临床研究前报送资料时提供至少1批样品的自检报告书原件，完成临床研究后报送资料时提供连续批样品的自检报告书原件应按照所申报的药品标准进行检验，检验报告书格式可参照药品检验所报告书，应包括实测数据及相关图谱，注意加盖公章或检验专用章17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料1)药品加速试验方法、条件、结果数据、图谱及结论；2)药品长期留样稳定性试验条件、结果数据、图谱及结论，3)稳定性考核结论及拟制定的有效期4)参考文献(必要时)三、药理毒理研究资料19.药理毒理研究资料综述1）全部药理毒理学研究工作综述。其中包括：(1)药理研究综述药效作用其他药理作用药代动力学研究(2)毒理研究综述急性毒性长期毒性2）根据药品注册的类别和作用特点选做或全做如下试验的综述：特殊毒性致突变性生殖毒性致癌性药物依赖性3）主要参考文献原文及中文译文4）摘要5）试验目的6）受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度7）动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件动物总数8）试验方法选择及依据9）剂量设置(被试药物设置三种以上剂量组)10）试验对照空白对照模型对照已知阳性药对照及其选择依据11）给药方法给药途径给药体积、给药间隔、给药次数每组动物数12）试验主要步骤13）动物给药后反应定量或半定量观察指标观察时间14）试验结果(观察指标的实测数数、数据处理、统计方法及统计结果15) 试验结论16）有关试验中特别情况的说明17）参考文献未公开发表的文献资料所有者许可使用证明文件主要文献原文及中译文21.一般药理研究的试验资料及文献资料1）摘要2）试验目的3）受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度4）动物来源、种属、品系、合格证体重、性别饲养条件动物总数5）试验内容精神神经系统(一般行为变化、对中枢神经系统的影响等)心血管系统(血压、心电图、心率和心律等的变化)呼吸系统(呼吸频率和幅度等的变化)其他系统(根据受试药物特点进行研究)6）剂量设置(被试药物设置2-3个剂量组)7）试验对照空白对照溶媒或赋形剂对照已知阳性药对照8）给药方法给药途径给药体积、给药间隔、给药次数每组动物数9）试验主要步骤10）动物给药后反应观察指标观察时间试验结果(观察指标的实数据据、数据处理、统计方法及统计结果11)结论12）有关试验中特别情况的说明13）参考文献(主要文献原文及中译本)22.急性毒性试验资料及文献资料1）摘要2）试验目的3）受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度4）动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件禁食时间每组动物数5）剂量剂量设置动物接受容量6）给药途径(静脉注射说明推注速度)7）给药次数及时间间隔8）观察指标毒性反应动物的尸检和必要时组织病理学检查9）观察期10）结果剂量反应数值表死亡原因分析或毒性反应分析LD50值及统计方法/最大耐受剂量/最大给药剂量/近似致死剂量11）结论12）有关试验中特别情况的说明13）参考文献(主要文献原文及中译本)23.长期毒性试验资料及文献资料；依赖性试验资料及文献资料；1)一般要求(1)摘要(2)试验目的(3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度(4)动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件每组动物数(5)剂量剂量设置动物接受容量(6)试验对照空白对照溶媒或赋形对照(7)给药途径和方法(8)给药周期2)长期毒性试验资料及文献资料(1)观察指标常规指标(一般症状、体重、摄食量)血压、呼吸、心电图等(对非啮齿类动物)血液学指标血液生化指标尿液分析(对非啮齿类动物)脏器重量和脏器系数组织病理学检查其他(根据受试药物特点进行研究)(2)观察时间和次数(3)恢复期观察(4)结果与分析观察指标的实测数据、数据处理、统计方法及统计结果病理照片死亡原因分析或毒性反应分析病理学检查单位的病理检验报告并附检查单位的公章(5)评价与结论毒性反应及靶器官中毒的严重程度及可逆性无毒剂量/中毒剂量/安全剂量范围(6)有关试验中特别情况的说明(7)参考文献3)依赖性试验资料及文献资料；(1)摘要(2)试验目的(3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度(4)对照赋形剂对照阳性对照(5)动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件每组动物数(6)剂量剂量设置动物接受容量(7)给药途径(8)给药次数(9)给药时间(10)试验方法(11)观察指标(12)结果与评价(13)结论(14)有关试验中特别情况的说明(15)参考文献24.过敏性(局部、全部和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮肤、黏膜、肌肉等)刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料及文献资料过敏试验及文献资料1)局部过敏性试验资料(1)摘要(2)试验目的(3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度(4)动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件试验前预处理每组动物数(5)剂量致敏剂量激发剂量(6)试验对照阴性对照/溶媒或赋形剂对照阳性对照(7)致敏次数、激发次数和时间间隔(8)给药途径(9)试验主要步骤(10)观察时间(11)观察指标(12)局部过敏反应结果(13)评价与结论(14)有关试验中特别情况的说明(15)主要参考文献2)全身过敏性试验资料(1)摘要(2)试验目的(3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度(4)动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件试验前预处理每组动物数(5)剂量致敏剂量激发剂量剂量设置依据(6)试验对照阴性对照阳性对照(7)致敏次数、激发次数和时间间隔(8)给药途径(9)试验主要步骤(10)观察时间(11)观察指标(12)过敏反应结果(13)评价与结论(14)有关试验中特别情况的说明 (15)主要参考文献3)光敏毒性试验及文献资料(1)摘要(2)试验目的(3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度(4)动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件试验前预处理每组动物数(5)剂量(6)试验对照阴性对照/溶媒或赋形剂对照阳性对照(7)给药途径(8)试验主要步骤(9)观察指标(10)试验结果(11)评价与结论(12)有关试验中特别情况的说明(13)主要参考文献2)溶血性试验及文献资料(1)摘要(1)试验目的(1)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度浓度选择依据(4)试验对照阴性对照/溶媒或赋形剂对照阳性对照(5)试验材料(6)红细胞混悬液制备方法(7)剂量设置(8)试验方法(9)观察时间(10)观察指标(11)溶血和/或凝聚(12)判断标准(13)结果(14)评价与结论(15)有关试验中特别情况的说明(16)主要参考文献3)局部刺激性试验资料及文献资料根据给药途径和部位的不同而选做和上报如下资料：血管刺激性试验资料皮肤刺激性试验资料黏膜刺激性试验资料肌肉刺激性试验资料上述局部刺激性试验资料应包括：组织病理学检查病理照片局部刺激性试验资料及文献资料的具体要求(1)摘要(2)试验目的(3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度(4)动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件试验前预处理每组动物数(5)试验对照(空白对照/溶媒或赋形剂对照)(6)剂量(7)给药途径(8)试验主要步骤(9)给药次数及时间间隔(10)药物与给药部位接触时间(11)观察时间(12)观察指标(13)局部刺激反应(14)评分标准描述(15)结果(16)评价与结论(17)有关试验中特别情况的说明(18)主要参考文献25.致突变试验资料及文献资料微生物回复突变试验资料及文献资料1)摘要2)试验目的3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度4)对照品阳性对照品阴性对照品5)菌株名称来源、保存、鉴定菌株数6)剂量7)代谢活化剂8)试验方法9)结果判定10)结论11)有关试验中特别情况的说明12)参考文献(主要文献原文及中译本)哺乳动物培养细胞染色体畸变试验资料及文献资料1)摘要2)试验目的3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度4)对照品阳性对照品阴性对照品5)细胞名称来源6)剂量7)代谢活化剂8)试验方法9)结果判定10)结论11)有关试验中特别情况的说明12)参考文献试验参考文献出处主要文献原文及中译文啮齿类动物微核试验资料及文献资料1)摘要2)试验目的3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度4)对照品阳性对照品阴性对照品5)动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件每组动物数6)剂量7)给药途径8)给药次数和时间间隔9)试验方法10)骨髓采样时间11)标本制作12)镜检13)结果14)结论15)有关试验中特别情况的说明16)参考文献试验参考文献出处主要文献原文及中译文26.生殖毒性试验资料及文献资料根据药品注册的类别和作用特点选做或全做如下试验：一般生殖毒性试验资料及文献资料致畸敏感期毒性试验资料及文献资料围产期毒性试验资料及文献资料上述三类试验申报资料的具体要求分别如下：一般生殖毒性试验资料及文献资料1)摘要2)试验目的3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度4)对照阴性(溶剂)对照必要时阳性对照5)动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件每组动物数6)剂量剂量设置动物接受容量7)给药途径8)给药次数9)给药时间10)试验方法11)观察指标12)结果与评价13)结论14)有关试验中特别情况的说明15)参考文献试验参考文献出处主要文献原文及中译文致畸敏感期毒性试验资料及文献资料1)摘要2)试验目的3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度4)对照溶剂对照必要时阳性对照5)动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件每组妊娠动物数6)剂量剂量设置动物接受容量7)给药途径8)给药次数9)给药时间10)试验方法11)观察指标12)结果与评价13)结论14)有关试验中特别情况的说明15)参考文献试验参考文献出处主要文献原文及中译文围产期毒性试验资料及文献资料1)摘要2)试验目的3)受试药物名称提供单位编号或批号含量/效价/规格/制剂标示量溶剂配制方法受试物浓度4)对照阳性(溶剂)对照必要时阳性对照5)动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件每组妊娠动物数6)剂量剂量设置动物接受容量7)给药途径8)给药次数9)给药时间10)试验方法11)观察指标12)结果与评价13)结论14)有关试验中特别情况的说明15)参考文献试验参考文献出处主要文献原文及中译文27.致癌性试验及文献资料根据药品注册的类另和毒理学作用特点决定是否提供此部分资料28.药代动力学试验资料及文献资料(1)摘要(2)试验目的(3)受试药物名称提供单位编号或批号规格溶剂配制方法受试物浓度(4)参比药物名称生产单位批号规格溶剂配制方法受试物浓度(5)动物来源、种属、品系、合格证体重、性别、年龄饲养条件每组动物数(6)剂量(7)给药次数和时间间隔(8)给药途径(9)试验方法(10)生物样本采集样本名称采集时间处置方法(12)生物样本的药物测定测定方法及认证(灵敏度、特异性、精密度、准确度、标准曲线等)研究数据血药浓度时间曲线实测数据、数据处理、统计方法、结果有关药代动力学参数(AUC、Tmax、Cmax、t1/2等)组织分布/排泄/血浆蛋白结合/结构转化/对药物代谢酶活性的影响(13)结果分析与评价(14)有关试验中特别情况的说明15)参考文献四、临床研究资料29.临床研究资料综述(1)根据中医理论对处方的方解(2)临床研究工作综述30.研究计划及研究方案1）试验题目与立题理由2）研究背景3）试验目的4）研究适应范围5）试验设计原则6）受试者选择诊断标准入选标准排除标准退出标准例数7）受试药物来源规格8）对照药物来源规格9）给药方案10）试验步骤11）观察指标与观察时间症状与体征实验室检查特殊检查12）结果统计与分析方法13）疗效评定标准14）中止和结束临床试验的标准15）试验用药的管理16）受试者编码、揭盲规定17）病例报告表18）不良反应记录与严重不良事件报告方法19）伦理学要求20）主要参考文献31.临床研究者手册32.知情同意书样稿、伦理委员会批准件33.临床研究报告(1)各临床医院单独的临床研究工作的分报告(2)各临床医院的临床研究工作合并在一起的总报告根据药品注册的类别和作用特点选做或全做如下试验：期临床试验1)耐受性试验2)临床药代动力学试验期临床试验期临床试验生物等效性试验上述不同类别的临床试验申报资料的具体要求分别如下：期临床试验1)耐受性试验摘要试验单位试验目的受试者选择(入选标准、年龄、性别、体重、健康检查、淘汰标准、例数)受试药物(来源、批号、规格)给药途径剂量设置(初试剂量、量大试验剂量、剂量分组)观察指标(症状与体征、实验室检查、特殊检查)观察表试验结果及分析(受试者一般状况及分析，各剂量组间可比性分析、各项观察指标的结果、数据处理与统计分析)结论有关试验中特别情况的说明试验用药品检验报告书主要参考文献2)临床药代动力学试验摘要试验目的试验设计受试者选择(年龄、性别、体重、身体状况和体格检查、剔除标准、例数)受试药物(来源、批号、规格)参比药物(名称、生产单位、批号、规格)给药途径剂量设置试验方法对受试者的要求试验管理生物样本采集(样本名称、采集时间、处置方法)生物样本药物测定方法及认证(灵敏度、特异性、精密度、准确度、提取回收率、标准曲线等)样本稳定性考察研究数据药时曲线、实测数据、数据处理、统计方法、主要药代动力学参数(AUC、Tmax、Cmax、t1/2等)临床药代动力学规律和特点其他结果分析与评价结论有关试验中特别情况的说明试验用药品检验报告书主要参考文献期临床试验1)摘要2)组长单位3)参加单位4)试验目的5)适应症范围6)受试者选择诊断标准入选标准排除标准退出标准病例数7)试验分组方法8)受试药物来源批号规格保存条件9)对照药物来源批号规格保存条件10)给药方案11)试验步骤12)观察指标与观察时间症状与体征实验室检查特殊检查13)疗效评定标准14)试验结果实际病例数及分配受试者基本情况分析及可比性分析主要观察指标结果及分析疗效分析不良反应分析15)试验结论16)有关试验中特别情况的说明17)典型病例18)试验用药品检验报告书19)各参加单位的临床分小结20)