酒石酸美托洛尔.doc

主药：酒石酸美托洛尔题目：酒石酸美托洛尔缓释片的制备目的：掌握缓释片的制作要点，掌握包衣的技术要领内容：一， 关于酒石酸美托洛尔英文名称： Metoprolol Tartaric Acid本品主要成分及其化学名称：1-异丙氨基-3-对-(2-甲氧乙基)苯氧基-2-丙醇L(+)-酒石酸盐分子式：(C15H25NO3)2C4H6O6分子量：684.82药理作用：酒石酸美托洛尔是一种常用的1受体阻断剂，用于高血压和冠心病的长期治疗。由于酒石酸美托洛尔的口服生物半衰期较短(3-4h)，个体差异较大，有必要将其制成口服缓控释制剂，以减少血药浓度波动，增加患者的依从性 。二， 实验材料：酒石酸美托洛尔；EudrasitRs30D和EdgitRI30D；空白糖球；柠檬酸三乙醋；羟丙甲纤维素；滑石粉；流化沫；溶出仪。三，制作过程：1、上药包衣 称取3509酒石酸美托洛尔原料，在微热搅拌状态下用水配制成30%的溶液，加适量HPMC（羟丙甲纤维素）(6cps)，溶解，即得上药溶液。设定流化床进风温度为65，取白糖球(610一750m)500g，并将其在流化状态下预热5min。选择直径为l.2mm的喷嘴，在1.2bar的雾化几力下，以底喷的方式按照1015ml/min的喷液速率进行上药。上药过程中随时调整进风温度和喷液速率，使物料温度拧制在5055，上药结束后60继续干燥10min。 2、缓释层包衣 分别称取Eudragit RS 30D和Eudragit RS 30D的2种水分散体，按预选设定的比例混合，加水适量，搅匀;将滑石粉、柠檬酸三乙醋和消泡剂(甲基硅油)加入适量水中，用高剪切匀化机匀化5min;将此混悬液缓慢倒人上述水分散体中，搅匀;过80目筛，即得缓释包衣液。包衣过程中需对包衣液进行持续搅拌，以防沉淀发生。设定流化床进风温度为40，取酒石酸美托洛尔载药微丸500g，并将其在流化状态下预热5min。选择直径为1.2mm的喷嘴，在l.2bar的雾化压力下，以底喷的方式按照1015ml/min的喷液速率进行缓释包衣。包衣过程中随时调整进风温度和喷液速率，使物料温度控制在32一35，包衣结束后40继续干燥20min。将微丸从流化床内取出，40烘干24h，即得。数据处理：时间，温度，微丸的重量、重量差异，HPMC的量注意事项：1、上药过程中一定使物料温度保持在50到55度，上药结束后60度继续干燥10分钟2、包衣结束后40度继续干燥20分钟3、包衣过程中需对包衣液进行持续搅拌，以防止沉淀发生参考资料来源：1 陈伟鑫，酒石酸美托洛尔治疗慢性充血性心力衰J. 药物与临床2000(1):26-28 2 蔡鹏， HPLC 法测定酒石酸美托洛尔片的含量和有关物质J.中国药师1999,(4)：23-45. 3 张涛,余春梅,酒石酸美托洛尔缓释片的制备及体外释放度研究J.中国医药工业杂志.2003(11):500-505. 4 杨春杰,马凯,张卡,杨景生,酒石酸美托洛尔缓释片工艺研究J.安徽医药. .2003(11):885-889. 5 黄健，高春生，单利，梅兴国, 酒石酸美托洛尔缓释微丸的制备及处方因素考察J.中国新药杂志2005,534:207-211. 6 黄健，酒石酸美托洛尔缓释微丸的研究D.北京：中国人民解放军军事医学科学院 ,2006. 1021药学 陈放主药：苯磺酸氨氯地平一、题目：苯磺酸氨氯地平片的制备二、目的：1、掌握片剂的质量控制要点； 2、掌握压片机的使用； 3、掌握湿法制粒压片法的方法及原理；4、学会高效液相和紫外-分光光度法的操作。三、内容：1、关于苯磺酸氨氯地平片本品化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。 分子式：C20H25N2O5ClC6H6O3S 分子量：567.1 英文名： AMLODIPINE BESYLATE TABLETS 拼音名： BENHUANGSUAN ANLUDIPING PIAN 药品类别： 抗高血压药2、适应症 （1）高血压（单独或与其他药物合并使用）。（2）心绞痛：尤其自发性心绞痛（单独或与其他药物合并使用）。 3、性状： 本品为白色片。 4、药理作用：药理作用苯磺酸氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。 5、处方：(主药515%，辅料8595%)苯磺酸氨氯地平填充剂：乳糖（070%）、甘露醇（060%）崩解剂：微晶纤维素（1530%）、低取代羟丙基纤维素（010%）、交联聚乙烯吡咯烷酮（310%）矫味剂：阿斯帕坦（0.51%）、香精（0.51%）润滑剂：硬脂酸镁（0.55%）润湿剂：20%乙醇四、操作步骤：1、将苯磺酸氨氯地平以及乳糖、微晶纤维素分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；2、按处方量称取苯磺酸氨氯地平，按辅料配方称取填充剂和部分量的崩解剂，并将其充分混合均匀；3、将上述混合均匀的组分，采用湿法制粒，然后在4050的温度下烘干，整粒；4、在上述干颗粒中加入剩余量的崩解剂、硬脂酸镁以及矫味剂，充分混合均匀；5、将上述混合均匀的颗粒送入压片机，进行压片。五、鉴别：1、取本品细粉适量（约相当于氨氯地平20mg），加甲醇4ml，置乳钵中研磨数分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取苯磺酸氨氯地平对照品约70mg，加甲醇10ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版二部附录 B）试验，吸取相同的上述两种溶液，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨溶液（80：20：3）为展开剂，展开后，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品的主斑点相同。 2、取本品细粉适量（约相当于氨氯地平20mg），加0.1mol/L硫酸溶液溶解后过滤，取滤液加0.05mol/L高锰酸钾溶液2-3滴，紫红色立即消失。 3、取本品细粉适量，用0.1mol/L盐酸制成每1ml约含15g氨氯地平的溶液，滤过，取滤液照紫外-可见分光度法（中国药典2005年版二部附录 A）于200-400nm波长范围内测定吸收度，在239与366nm的波长处有最大吸收，在226与292nm的波长处有最小吸收。六、检查：1、含量均匀度：取本品1片，置200ml量瓶中，加水20ml，使片剂崩解，加流动相甲醇-0.03mol/L-磷酸二氢钾溶液（75：25）约160ml，超声处理30分钟，取出，放冷至室温，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，按含量测定项下方法测定并计算含量，应符合规定（中国药典2005年版二部附录 E）。 2、溶出度：取本品，照溶出度检查法（中国药典2000年版二部附录 C第二法），以盐酸溶液（0.91000）500ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟，取溶液20ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取苯磺酸氨氯地平对照品15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量溶解后加盐酸溶液（0.91000）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录 A）在237nm波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。 3、其它质量检查： 硬度、崩解度、脆碎度七、含量测定：按照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）测定。 色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-0.03mol/L-磷酸二氢钾溶液（75：25）为流动相，检测波长237nm 测定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氨氯地平5mg），于200ml量瓶中，加水20ml使溶解。加流动相约160ml，超声处理30分钟，取出，放冷至室温，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取20g注入液相色谱仪，记录色谱图，另精密称取苯磺酸氨氯地平对照品17mg，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。八、实验记录：描述实验过程中的实验现象，记录质量检查中出现的数据九、注意事项：1、微晶纤维素的化学性质稳定，为水不溶性成分，吸水膨胀，且迅速崩解形成均匀的粘性混悬剂，崩解后颗粒较细，能达到分散片粒度