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糖尿病常用的实验室检测指标 1 糖尿病 diabetesmellitus DM 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病 高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损 或两者兼有引起 糖尿病时长期存在的高血糖 导致各种组织 特别是眼 肾 心脏 血管 神经的慢性损害 功能障碍 2 血糖的来源与去路 3 血糖调节的主要机制 4 病因 1 遗传因素存在明显的遗传异质性 糖尿病存在家族发病倾向 1 4 1 2患者有糖尿病家族史 临床上至少有60种以上的遗传综合征可伴有糖尿病 2 环境因素进食过多 体力活动减少导致的肥胖免疫系统异常 病毒感染 导致自身免疫反应 破坏胰岛素 细胞 5 6 专家论坛 中华检验医学杂志 2012 35 497 500 我国糖尿病患病人数已达9200万 居世界首位 同时还有糖尿病前期患者1 48亿 在我国 绝大多数糖尿病患者为2型糖尿病 由其引发高血压 脑梗塞 冠状动脉粥样硬化性心脏病 糖尿病肾病综合征等并发症的控制率不足 7 患病率增加的原因 人口老龄化 肥胖人增多 活动少 高热量饮食 8 糖尿病典型临床表现 三多一少 9 糖尿病分类 1型糖尿病2型糖尿病妊娠期糖尿病特殊性糖尿病 1 自身免疫性 2 特发性 10 主要指由于胰岛 细胞破坏而导致内源胰岛素或C肽水平绝对缺乏 一 1型糖尿病 11 特发性 原因未明 1型糖尿病临床特点 没有自身免疫反应的证据 罕见 遗传性状强 与HLA无关联 发病机制 12 免疫介导糖尿病胰岛B细胞破坏 胰岛素缺乏 依赖胰岛素酮症酸中毒倾向多发生于青少年 患者多消瘦自身免疫反应 标志为ICA IAA 谷氨酸脱羧酶抗体 GAD 酪氨酸磷酸酶自身抗体IA 2和IA 2 与HLA有很强的关联易伴发其它自身免疫病 13 二 2型糖尿病 胰岛素抵抗和 或分泌胰岛素缺乏无自身免疫反应发生可不依赖胰岛素生存多见成年发病 40岁 患者多肥胖无自发性酮症酸中毒倾向 应激下出现遗传易感性较1型强 多基因遗传 异质性 14 2型糖尿病代谢异常导致高血糖 胰岛素抵抗 高血糖 葡萄糖摄取减少 胰腺 胰岛素分泌受损 肝糖元分解增加 肝脏 脂肪及肌肉组织 AdaptedfromDeFronzo Diabetes1988 37 667 687 15 妊娠中初次发现的糖尿病75g糖OGTT试验中糖耐量异常产后6周需复查重新诊断 正常 IGT 糖尿病重新分型 三 妊娠糖尿病 16 胰岛 细胞功能性基因缺陷胰岛素作用的遗传缺陷胰腺外分泌疾病内分泌疾病药物和化学品所致感染罕见的免疫介导糖尿病其他遗传疾病伴糖尿病 四 特殊类型的糖尿病 17 1997ADA 1999WHO诊断标准 1 糖尿病症状 随机血糖 11 1mmol l 2 空腹血糖FPG 7 0mmol l 3 OGTT时2h血糖 11 1mmol l 75g无水葡萄糖 18 2010年ADA糖尿病诊断标准 1 糖化血红蛋白A1c 6 5 2 空腹血糖FPG 7 0mmol l 3 口服糖耐量试验时2h血糖 11 1mmol l 4 在伴有典型的高血糖或高血糖危象症状的患者 随机血糖 11 1mmol l 如无明确的高血糖 结果应重复检测确认 19 糖尿病的常用的实验室检查指标 1 尿糖 简便的过筛指标 2 血糖 最基本 最重要的指标 3 OGTT IGTT 糖耐量异常4 血脂测定 了解机体代谢紊乱情况 5 酮体 乳酸测定 糖尿病急性代谢合并症 20 免疫检测技术在糖尿病的新应用 1 糖化血红蛋白 反应2 3月血糖的总体水平 2 糖化血清蛋白 反应2 3周血糖的总体水平 3 葡萄糖 C肽释放测定 糖尿分型的重要依据 4 糖尿病自身抗体测定 1型糖尿病的辅助诊断指标 5 尿微量白蛋白 糖尿病肾病诊断及检测的首选指标 21 糖尿病的常用实验室检测指标 22 一 血糖 指血液中葡萄糖的含量 检测方法 葡萄糖氧化酶法己糖激酶法 23 OGTT实验 口服葡萄糖耐量试验试验 OralGlucoseToleranceTest OGTT 一种葡萄糖负荷试验 用以了解胰岛 细胞功能和机体对血糖的调节能力 是诊断糖尿病的确诊试验 方法 口服溶于300ml水内的无水葡萄糖粉75g 24 306090120180 5 10 尿病糖糖耐量受损正常人 肾糖阈 血糖浓度 mmol L 葡萄糖耐量曲线 min 25 二 糖化血红蛋白 人体血液中红细胞内的血红蛋白与己糖结合的产物是糖化血红蛋白 血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应 非酶促 并与血糖浓度成正比 且保持120天左右 所以可以观测到120天之前的血糖浓度 糖化血红蛋白的英文代号为HbA1c 糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近8 12周的血糖控制情况 26 糖化血红蛋白 成人红细胞的血红蛋白 Hb 主要成分是HbA1 占90 以上 HbA2占2 HbF占0 2 其余为HbA3 HbA3为连接有己糖的HbA1 其中HbA3a HbA3b HbA3c分别占总Hb的0 8 1 6 4 凡连接有己糖的HbA1统称为糖化血红蛋白 GHb HbA3a HbA3b HbA3c也可表示为HbA1a HbA1b HbA1c 由于HbA1c含量最多 占总GHb的80 常作为测试使用 27 测量方法 阳离子交换色谱法电泳法亲和层析法免疫分析法离子层析法等电点聚集法化学发光法酶法 参考方法 28 糖化血红蛋白的临床应用 是评价糖尿病患者血糖总体控制情况的指标 7 有助于糖尿病并发症的认识 指导对血糖的调整 糖尿病前期 ADA建议5 7 6 4 需采取干预措施 29 糖化血红蛋白与平均血糖水平的关系 4 6 血糖控制正常 6 7 血糖控制比较理想 7 8 血糖控制一般 8 9 控制不理想 需加强血糖控制 多注意饮食结构及运动 并在医生指导下调整治疗方案 9 血糖控制很差 是慢性并发症发生发展的危险因素 可能引发糖尿病性肾病 动脉硬化 白内障等并发症 并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症 30 两者大致换算关系 估计的平均血糖 毫摩尔 升 1 59 糖化血红蛋白 2 59 31 三 糖化血清蛋白 血清白蛋白亦可糖基化 但血清白蛋白的半衰期仅为19天 因此测定糖化白蛋白看了解糖尿病患者近二周的平均血糖水平 反应糖尿病治疗的较近期的效果 32 四 胰岛素 C肽 胰岛素是有胰岛 细胞合成和分泌的一种蛋白质 前胰岛素原 102个氨基酸 胰岛素原 86个 胰岛素 C肽 等摩尔 33 OGTT试验血糖 餐前1h2h3h 血糖峰 胰岛素峰 胰岛素释放试验 目的 了解胰岛 细胞的分泌功能有些IGT或DM早期患者 出现胰岛素释放后滞所以做OGTT同时检测胰岛素释放情况便于临床治疗监测 34 胰岛素 C肽的测量方法 放免酶法化学发光 35 意义 1 了解胰岛 细胞的分泌功能2 DM的分型 3 指导临床治疗和剂量调整 36 五 糖尿病特异性抗体 胰岛细胞抗体 ICA 胰岛素依赖型糖尿病患者中 抗胰岛细胞抗体的发生率在90 以上 通常在确诊一年后该抗体水平下降 随着病程延长 阳性率逐渐降低 诊断后2 5年阳性率下降至20 胰岛素自身抗体 IAA 具有诊断意义的IAA应为未曾用过外源性胰岛素的病人体内检出可与胰岛素相结合的自身抗体 IAA的产生与I型糖尿病的发生有显著相关性 与年龄呈负相关 随着增龄 IAA阳性率呈现下降趋势 被认为是持续时间最短的抗体 5岁的患者 阳性率90 100 12岁的患者 阳性率40 成年患者阳性率更低 37 谷氨酸脱羧抗体 GAD 与 细胞缓慢损伤相关性好 出现早 持续时间长 年龄跨度大 阳性率高等特点 是目前公认的诊断LADA以及预测胰岛功能的免疫学指标 可于发病前10年测出 且在此期间呈高滴度持续存在早于糖尿病诊断几年前可呈阳性 酪氨酸磷酸抗体 IA 2A 它是胰岛细胞瘤相关蛋白 是ICA的主要的成分之一 锌转运蛋白8抗体 ZnT 8A 新近发现一种1型糖尿病的自身抗体 具有高度的 细胞特异性 锌