胃肠NCCN指南厦门ppt课件.pptx

胃肠肿瘤NCCN指南更新解读 1 内容 2 结直肠癌NCCN指南推荐主要更新 SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症 3 2012年NCCN指南Capox方案推荐类别提升 在II期高危患者的辅助化疗中增加了CapOx方案 在III期患者的辅助化疗中 CapOx方案提升为I类推荐 对不耐受强烈化疗的晚期结肠癌患者 增加了卡培他滨 贝伐单抗的推荐 SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症 4 卡培他滨和Capox方案得到NCCN指南全面认可 删除了 卡培他滨联合化疗方案无成熟数据 的描述替换为 卡培他滨联合奥沙利铂优于静脉推注5 FU LV SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症 5 2012版结肠癌NCCN指南更新内容 2011结肠癌NCCNV3 2012结肠癌NCCNV1 SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症 6 XELOX较5 FU LV在辅助化疗中 DFS和OS有显著优势 ITT人群 估计的生存概率 n 944 n 942 3年时的绝对差值 4 4 p 0 0045 月 16968研究显示 XELOX的DFS优势随观察时间延长而增加 Halleretal JCO2011 29 1465 71 16968研究显示 XELOX方案显著提高患者7年总生存率 4年时的绝对差值 6 1 7年时的绝对差值 7 p 0 0038 5年时的绝对差值 6 3 p 0 0045 月 5年OS的绝对差值 3 4 p 0 1486 7年OS的绝对差值 6 p 0 0367 SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症 7 1 Halleretal JCO2011 29 1465 712 Andr Tetal Improvedoverallsurvivalwithoxaliplatin fluorouracil andleucovorinasadjuvanttreatmentinstageIIorIIIcoloncancerintheMOSAICtrial JClinOncol2009 27 3109 16 月 月 16968研究与MOSAIC研究交叉比较 DFS与OS曲线显示XELOX方案与FOLFOX疗效相当 SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症 8 卡培他滨联合同步放疗推荐级别全面提升 病理II期高危患者的辅助化疗中增加了卡培他滨同步放化的推荐 删除了 卡培他滨同步放化无成熟III期随机临床数据 的描述替换为 卡培他滨同步放化在局部进展期直肠癌有阳性临床结果 III期LARC同步术前新辅助 卡培他滨联合放疗上升为I类证据 并优先推荐 可同期手术切除的转移性直肠癌的初始治疗 增加了卡培他滨同步放化为优选方案 9 2012版直肠癌NCCN指南更新内容 2011直肠癌NCCNV4 2012直肠癌NCCNV1 10 NSABPR 04试验研究设计 2011ASCO报导 M S Roh G A Yothers etal THEIMPACTOFCAPECITABINEANDOXALIPLATININTHEPREOPERATIVEMULTIMODALITYTREATMENTINPATIENTSWITHCARCINOMAOFTHERECTUM NSABPR 04 JClinOncol29 2011 suppl abstr3503 研究终点外科降期 SD 保肛手术 SSS 病理完全缓解率 pCR 研究目的通过比较卡培他滨和5 FU在直肠癌患者术前新辅助治疗中的疗效差异 以及比较在新辅助治疗中增加和不增加奥沙利铂之间的差异 从而观察卡培他滨和奥沙利铂在直肠癌术前综合治疗中的作用 11 NSABPR 04试验研究初步结果 M S Roh G A Yothers etal THEIMPACTOFCAPECITABINEANDOXALIPLATININTHEPREOPERATIVEMULTIMODALITYTREATMENTINPATIENTSWITHCARCINOMAOFTHERECTUM NSABPR 04 JClinOncol29 2011 suppl abstr3503 12 仅有肝和 或肺转移的结肠癌 仅有同时性肝和 或肺转移 可切除 新辅助化疗不再推荐FOLFOX 西妥昔单抗直接行手术治疗患者的术后化疗从参考晚期强化疗改为参考III期辅助化疗 无变化 2010 2011 2011 2012 仅有异时性肝和 或肺转移 新辅助治疗有效患者术后从重复初始治疗改为重复新辅助治疗或者FOLFOX 不再推荐FOLFOX 西妥昔单抗 1 有效 无效分别改为无进展和进展 2 既往无化疗史的术后患者 术后治疗从参考晚期强化疗改为参考III期辅助化疗3 不再推荐FOLFOX 西妥昔单抗 不可切除 无变化 可切除 不可切除 无变化 不再推荐FOLFOX 西妥昔单抗 13 晚期结肠癌 可耐受强化疗 14 晚期结肠癌 不可耐受强化疗 15 仅有肝 肺转移的结肠癌NCCN指南摘录 同时性 可切 SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症 16 仅有肝 肺转移的结肠癌NCCN指南摘录 同时性 不可切 SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症 17 仅有肝 肺转移的结肠癌NCCN指南摘录 异时性 可切 18 晚期结肠癌患者治疗 2009 2010 晚期结肠癌 可耐受强化疗 不可耐受强化疗 增加卡培他滨单药 贝伐珠单抗增加IROX方案 不再推荐FOLFOX 西妥昔单抗联用 去除了卡培他滨单药 贝伐珠单抗 增加卡培他滨 贝伐珠单抗 1 增加了FOLFOX和FOLFIRI 帕尼单抗 WT 2 去除CapeOX 西妥昔单抗3 一线FOLFOX 贝伐珠单抗治疗进展后可考虑使用FOLFIRI 帕尼单抗 WT 增加了帕尼单抗的推荐 WT 2010 2011 2011 2012 19 mCRC一线治疗III期MAX研究设计 既往未曾治疗的无法手术的mCRC患者 n 471 R ArmA capecitabine q3w 1or1 25mg m2dailyd1 14 n 156 ArmB capecitabine bevacizumab q3w bevacizumab7 5mg kg 3wd1 n 157 ArmC CB mitomycinmitomycin7mg m2d1 n 158 主要终点 无进展存活期 PFS 次要终点 OS ORR QOL 毒性 每6周给药一次 最大剂量14mg 最多给药4次 NiallC Tebbutt JClinOncol 2010July1 19 3191 3198 20 MAX研究结果 PFS Tubbut ECCO15 34thESMO2009 abstractO 6001 21 西妥昔单抗在mCRC一线治疗的关键临床研究 COINNORDIC 22 转移性结直肠癌一线治疗COIN研究 III期 西妥昔单抗 XELOX FOLFOX 主要终点 KRAS野生型患者OS次要终点 KRAS突变型患者OSPFS缓解率 连续XELOX或FOLFOX R 既往未曾治疗的mCRC n 2445 连续XELOX或FOLFOX 西妥昔单抗 间断 XELOXorFOLFOX Treatmentuntildiseaseprogressionorunacceptabletoxicity StopandGotreatment 12wksthenrestartatprogression 65 XELOX 35 FOLFOX Maughan etal ECCO ESMO2009 abstractNo 6LBA SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症 23 COIN研究 KRAS野生型患者没有PFS和OS获益 SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症 24 NORDIC III期 研究设计 既往未曾治疗的mCRC患者 n 566 R ArmA NORDICFLOX q2w Oxaliplatin85mg m2d15 Fubolus500mg m2 FA60mg m2d1 2 ArmB FLOX cetuximabInitialdose400mg m2then250mg m2 week ArmC FLOXfor16weeks cetuximabcontinuously 主要终点 无进展存活期 PFS 次要终点 PFS ORR K Tveit JClinOncol29 2011 suppl4 abstr365 R ArmA NORDICFLOX q2w Oxaliplatin85mg m2d15 Fubolus500mg m2 FA60mg m2d1 2 ArmB FLOX cetuximabInitialdose400mg m2then250mg m2 week ArmC FLOXfor16weeks cetuximabcontinuously 25 26 NORDIC 研究结果 K Tveit JClinOncol29 2011 suppl4 abstr365 27 卡培他滨的应用推荐 SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症 28 29 主要的更新 30 HER 2检测首次推荐 31 113 ToGA试验设计 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 36 34 32 30 28 26 24 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Time months 11 8 16 0 XP T XP P294290 HR0 65 95 CI0 51 0 83 MedianOS16 011 8 Event 0 1 0 3 0 5 0 7 0 9 218198 40 53 124 2011 228218 196170 170141 142112 12296 10075 8453 6539 5128 10 00 No atrisk 3920 2813 PhaseIII randomized open label international multicenterstudy SFDA未批准曲妥珠单抗用于胃癌的治疗 32 除特别注明外 卡培他滨可替代静脉输注5FU 源于REAL 2和ML17032的Meta分析等众多含卡培他滨临床研究 33 存活率 治疗的总生存 OS 随机化后时间 年 P 0 027 0 1 3 2 5 4 6 100 80 60 40 20 0 5 FU中位OS258d 95 CI 265 305d Cape中位OS322d 95 CI 300 343d OkinesAF etal AnnOncol 2009Sep 20 9 1529 34 REAL2 ML17032荟萃分析 比较治疗晚期胃 食管癌的含卡培他滨方案与含5 FU方案 34 亚组分析结果显示含卡培他滨的方案较在老年患者中有疗效更好的趋势 OkinesAF etal AnnOncol 2009Sep 20 9 1529 34 卡培他滨更好风险比5 FU更好 35 卡培他滨参与的PhaseIII临床研究 SFDA未批准曲妥珠单抗用于胃癌的治疗 SFDA未批准希罗达用于早期胃癌的治疗 36 围手术期化疗更新 术后 推荐5FU Lv在输注5FU前后或卡培他滨联合放疗紫杉醇 5FU进入术后放化疗推荐 术前 顺铂 含氟嘧啶类包括卡培他滨方案上升为术前放化疗一类证据多西紫杉醇和伊利替康进入术前放化疗2B 2010VersionNCCN SFDA未批准希罗达用于早期胃癌的治疗 37 38 晚期胃癌一线治疗更新 可使用ECF改良方案 ECX EOX EOF 一线治疗新增 HER2 病人推荐顺铂 氟嘧啶类 不推荐蒽环类5 Fu和卡培他滨作为一类推荐推荐级别ECF改良方案 EOX EOF ECX 上升为一类推荐氟嘧啶类 5 Fu和卡培他滨 顺铂上升为一类推荐氟嘧啶类 5 Fu和卡培他滨 奥沙利铂上升为2A类推荐氟嘧啶类单药为2A类推荐 39 jclinoncol2008 26 1435 42jclinoncol2004 22 4319 28annoncol2009 20 666 673 40 1 JClinOncol 2004Nov1 22 21 4319 282 JClinOncol 2003Jan1 21 1 54 9 3 AnnOncol 2004Sep 15 9 1344 7 41 晚期胃癌二线治疗更新 二线治疗单独列出新增 HER2 病人推荐顺铂 氟嘧啶类 不推荐蒽环类伊利替康 顺铂仅作为二线治疗推荐伊利替康 氟嘧啶类 5 Fu或卡培他滨 作为二线推荐替代方案吉西他滨 5 Fu LV脂质体多柔比星 顺铂 5Fu丝裂霉素 伊利替康 42 1 CancerChemotherPharmacol 2009Aug 64 3 455 62 Epub2008Dec232 Journ