核苷酸的合成、分解91486.ppt

第十二章核苷酸代谢 metabolismofnucleotide 核酸的消化吸收 膳食核蛋白 蛋白质 核酸DNA RNA 单核苷酸 磷酸核苷 戊糖碱基 核糖脱氧核糖 R dR 嘌呤碱嘧啶碱 A G C U T 核苷酸的功能 1 dNTP是合成DNA的原料2 NTP是合成RNA的原料3 UTP CTP GTP分别参与Gn 磷脂和Pr合成4 ATP直接供能者5 AMP参与合成多种辅酶 CoA FAD NAD NADP 6 cAMP cGMP作为激素的第二信使 第一节核苷酸的合成代谢 1 从头合成途径 肝 胸腺 R 5 P 核苷酸 2 补救合成途径 脑 骨髓 嘌呤或嘧啶碱 核苷酸 磷酸核糖焦磷酸 PRPP aa C CO2 一系列酶促反应 两条合成途径 R 5 P 一 嘌呤核苷酸的从头合成 合成特点 R 5 P PRPP 一碳单位 CO2 谷氨酰胺 甘氨酸 天冬氨酸 IMP 在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸 嘌呤环的原料 嘌呤核苷酸合成的基本过程 R 5 PPRPPIMP AMPGMP 各种嘌呤环原料 二 嘧啶核苷酸的从头合成 天冬氨酸谷氨酰胺CO2 合成特点 嘧啶环 PRPP UMP 先合成嘧啶环 再与PRPP作用生成UMP 嘧啶环合成的原料 谷氨酰胺 CO2 天冬氨酸 氨基甲酰磷酸 嘧啶核苷酸合成的基本过程 天冬氨酸谷氨酰胺CO2 嘧啶环 PRPP UMP CTPdTMP UMP 尿苷酸 一磷酸尿苷 CTP 三磷酸胞苷dTMP 脱氧胸苷酸 一磷酸脱氧胸苷 1 UMP的合成 谷氨酰胺 CO2氨基甲酰磷酸 谷氨酸 CPS 2ATP2ADP Pi 氨基甲酰磷酸合成酶 氨基甲酰磷酸 天冬氨酸 氨甲酰天冬氨酸 Pi 乳清酸核苷酸乳清酸二氢乳清酸 H2O 尿嘧啶核苷酸 UMP CO2 OMP PRPP CO2 谷氨酰胺 2 CTP的合成 UMPUDP ATP ATP CTP 谷氨酸谷氨酰胺 UTP 3 dTMP的合成 dUDP dUMP dTMP N5 N10 甲烯基FH4 FH2 UDP UMP 还原 三 核苷酸的补救合成 A G I PRPPAMP GMP IMP嘧啶碱 PRPP嘧啶核苷酸嘧啶核苷 ATP嘧啶核苷酸 ADP 嘌呤磷酸核糖转移酶 嘧啶磷酸核糖转移酶 嘧啶核苷激酶 正常肝组织胸苷激酶活性很低 ATP ATP 作为合成RNA的原料 四 三磷酸核苷的生成 NMP NDP NTP N 代表A G C U 五 脱氧核苷酸的合成 脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸的二磷酸核苷水平上还原生成 NADPH H NADP H2O NDP dNDP dNTP A G C DNA合成原料 dUMP dTMP dTTP 第二节核苷酸的分解代谢 一 嘌呤核苷酸的分解代谢 GMP AMP 鸟嘌呤 黄嘌呤 次黄嘌呤 Pi PiNH3 尿酸 黄嘌呤氧化酶 NH3 别嘌呤醇 痛风症 次黄嘌呤 别嘌呤醇 别嘌呤醇通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶而抑制尿酸的生成 次黄嘌呤和别嘌呤醇 二 嘧啶核苷酸的分解代谢 第三节核苷酸的抗代谢物 抗代谢物作用原理 酶 正常代谢物 抗代谢物 竞争性抑制 阻断核酸 蛋白质合成 一 嘌呤核苷酸的抗代谢物 1 嘌呤类似物6 巯基嘌呤 6MP 6 巯基鸟嘌呤 8 氮杂鸟嘌呤等其中6MP结构类似于次黄嘌呤2 氨基酸类似物氮杂丝氨酸 Azas 6 重氮 5 氧正亮氨酸等其中Azas结构类似于谷氨酰胺 6 MP PRPP PRPP Azas Gln 从头合成途径 补救合成途径 R 5 PPRPPIMP AMPA XMPGMPG 6 MP和Azas的抑制作用 二 嘧啶核苷酸抗代谢物 1 嘧啶类似物5 氟尿嘧啶 5 FU 2 叶酸类似物氨基喋呤 氨甲喋呤 dUMPdTMP dTMP合成酶 N5 N10 CH2 FH4FH2 5 FU5 FdUMP FH2还原酶 氨基喋呤 5 FU和氨基喋呤的抑制作用 CDPdCDPdCTP Ara C 核苷类似物阿糖胞苷 Ara C 核苷酸代谢 课堂练习1 补救合成途径主要在下列组织中进行 肝组织 胸腺 脑组织D 骨髓组织E 小肠 下列原料在嘌呤碱和嘧啶碱合成中均需要 C02B AspC GlnD C E Gly 需要PRPP提供R 5 P的途径是嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤核苷酸的补救合成嘧啶核苷酸的从头合成嘧啶核苷酸的补救合成以上途径都需要核苷酸的脱氧还原是发生在下列水平上一磷酸核苷B 二磷酸核苷三磷酸核苷D 核苷E 核糖 5 dTMP的5C CH3来自N5 N10 CH2 FH4提供B N5 CH3 FH4提供C N5 N10 CH FH4提供C N5 CHO FH4提供E N5 N10 CH2 FH4提供6