第四十三章 抗结核病药和抗麻风病药.doc

第四十三章 抗结核病药和抗麻风病药一、抗结核病药结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。目前抗结核病药物分为两类：一线抗结核病药：疗效好，毒性小，适用于初治和复治的常规用药，包括异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺和乙胺丁醇等；二线抗结核病药物：因疗效较差或毒性较大，仅在结核杆菌对一线药物产生耐药或患者不能耐受一线药物时使用，包括对氨水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟胺、环丝氨酸、卷曲霉素和卡那霉素等。 异烟肼（雷米封）【药理作用】 异烟肼对结核杆菌有强大抗菌作用。它易渗入细胞内，故对细胞内的结核菌也有抗菌作用。抗菌机制尚未完全阐明，可能是抑制分枝杆菌细胞壁特有的主要成分分枝菌酸的合成。单用异烟肼时，结核杆菌易产生耐药性。如与其他抗结核药联合应用，则能延缓耐药性的产生并增强疗效。【临床应用】 适用于各种类型的结核病，应与其他抗结核药联合应用。【不良反应】 1周围神经炎 慢代谢型者，常以手足感觉异常等周围神经炎症状，可用维生素B6防治。2中枢神经系统 有兴奋、失眠、精神失常或惊厥等。有癫痫、嗜酒及精神病史者慎用。3肝脏毒性 可有转氨酶升高、黄疸等。肝毒性与其代谢产生乙酰肼有关，快代谢型者易引起肝损害。用药期间应定期检查肝功能，老年人及肝病患者慎用。4.其他 可有皮疹、药热、粒细胞减少、溶血性贫血等。利福平【药理作用】利福平有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌（如金葡菌、链球菌、肺炎球菌）、革兰阴性球菌（如脑膜炎球菌、淋球菌）有强大抗菌作用，对革兰阴性杆菌（如大肠、变形、伤寒、流感、痢疾、绿脓杆菌）也有抑制作用。抗菌机制是抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对人体细胞的RNA多聚酶无影响。结核杆菌对利福平易产生耐药性，故不宜单用。【临床应用】 利福平是治疗结核病联合用药中的主要药物，对各种类型的结核病，包括初治和复治病例均有良好效果，但单独用药细菌易产生耐药性。外用可治疗沙眼、结膜炎、角膜炎等。【不良反应】 较常见的为胃肠道刺激症状。少数病人可产生肝脏损害和黄疸。过敏反应。对动物有致畸作用，妊娠早期慎用。乙胺丁醇对链霉素或异烟肼有耐药的结核杆菌，本药仍有效。单用易产生耐药性。与其他一线药物联合用药，用于治疗各型结核病。大剂量、长期用药可引起球后视神经炎。其他为胃肠道反应，偶有过敏反应和肝功能损害。链霉素有效的抗结核药，单用易产生耐药性。临床用于结核病急性期，与其他抗结核药联合用药。对氨基水杨酸钠（PAS）PAS对结核杆菌只有抑菌作用，最低抑菌浓度为0.52g/ml，单用价值不大，主要与异烟肼和链霉素等合用增强疗效，延缓耐药性的产生。但不良反应发生率高达l0%30%，主要为胃肠道刺激症状及乙酰化物对肾脏的损害。偶见过敏反应，。【抗结核病药的用药原则】1早期用药。 2联合用药。 3坚持全疗程规律用药。4适宜的剂量。第四十五章 抗恶性肿瘤药恶性肿瘤是一种严重危害人类健康的常见疾病，患恶性肿瘤死亡的人数占总死亡人数的1/4。恶性肿瘤的治疗是临床医学亟待解决的难题之一。目前常采用手术、放射、药物治疗（化疗）和免疫疗法，进行综合性治疗。药物治疗在综合治疗中占有重要的地位，有时是其它疗法无法替代的，如急性淋巴细胞性白血病的治疗。现用的抗恶性肿瘤药物种类繁多，药物作用机理各异，肿瘤细胞的不同生理状态对药物的反应也不同，了解细胞增殖动力学有助于解释药物作用机理、寻找新的药物并更合理地应用药物。目前对临床合理用药具有较大指导意义的分类方法是根据药物对各期肿瘤细胞作用不同进行分类（详见教科书表格）。一、常用的抗肿瘤药 烷化剂环磷酰胺（CTX）药理作用环磷酰胺在体外是无活性的，进入体内后在肝微粒体酶的作用下，氧化生成中间产物醛磷酰胺，后者经血循环转运到肿瘤细胞内，分解出有强大烷化作用的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化。应用对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、儿童神经母细胞瘤等疗效显著。对肺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌等也有一定疗效。不良反应常见的不良反应有骨髓抑制、出血性膀胱炎、胃肠道反应、脱发、胎儿畸形、闭经及精子减少等。 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素与肿瘤细胞的DNA交叉联结或破坏DNA的基本结构，干扰DNA的复制或转录过程，进而抑制了mRNA及蛋白质的合成。它们常与其他抗肿瘤药联合应用于多种肿瘤的治疗。常用药物的主要适应症和不良反应见表。常用的抗肿瘤抗生素药 名适应症主要不良反应柔红霉素（正定霉素）急性淋巴细胞性白血病、急性粒细胞性白血病心脏毒性、骨髓抑制丝裂霉素C（自立霉素）胃癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、宫颈癌等骨髓抑制、肝毒性放线菌素D（更生霉素）肾母细胞瘤、尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、绒毛膜上皮癌骨髓抑制、胃肠道反应 激素类药物肾上腺皮质激素 常用的有强的松、强的松龙和氟美松等。其抗肿瘤的机理还不十分清楚。对急性淋巴细胞性白血病，疗效好，缓解快，常与长春新碱、柔红霉素合用。雄激素 临床常用丙酸睾丸酮。适用于绝经前后的晚期乳腺癌，尤其对骨转移者较佳。雌激素常用药物有己烯雌酚、炔雌醇等，雌激素能通过负反馈，抑制垂体卵泡刺激素的分泌。主要用于女性绝经十年以上（尤其软组织转移者）的晚期乳腺癌，对男性晚期乳腺癌也有效。禁用于妇女绝经前的乳腺癌。 抗代谢药1. 抗叶酸药甲氨蝶呤（MTX）对急性白血病（尤其是儿童患者）、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、成骨肉瘤均有较好疗效。对头颈部肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等也有效。不良反应较多，主要有消化道症状和骨髓抑制。2. 抗嘌呤药3. 抗嘧啶药氟尿嘧啶（5-FU） 对胃、结肠、肝、胰腺、食管等消化系统癌症和乳腺癌疗法较好。本药毒性大，骨髓抑制和消化道症状明显，尚可引起静脉炎。 植物药及其他药物此类药大部分属于M期特异性药物，能使微管蛋白变性，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，有些药物能抑制DNA和蛋白质合成，对S期和其他各期也有效。常用的抗肿瘤植物药药物名称作用机理临床适应症不良反应长春碱主要抑制纺锤体形成，也可抑制RNA合成何杰金病、绒毛膜上皮癌、肺癌乳腺癌、单核细胞性白血病