高同型半胱氨酸血症ppt课件 (3).ppt

1 高同型半胱氨酸血症 2 同型半胱氨酸及其代谢 同型半胱氨酸 Homocysteine Hcy 是一种含硫氨基酸 是必需氨基酸之一蛋氨酸的体内代谢产物 ATP 代谢途径 蛋氨酸 S腺苷蛋氨酸 甲基转移酶 S腺苷半胱氨酸 脱腺苷 同型半胱氨酸 维生素B12 N5甲基四氢叶酸 N5甲基四氢叶酸转甲基酶 半胱氨酸 维生素B6 胱硫醚 合成酶 胱硫醚酶 3 新热点 大量研究表明Hcy是心脑血管病的新的独立危险因子 也成为基础医学和临床医学研究的新热点 新理念 伴有血浆Hcy升高 10umol L 的原发性高血压定义为H型高血压 同型半胱氨酸 Hcy 能够让四分之三的高血压患者脑卒中死亡风险增加12倍 4 血浆中的同型半胱氨酸约70 与白蛋白结合 为结合型 其余的游离型则主要以同型半胱氨酸 半胱氨酸二硫化物形式存在 只有少量以还原型同型半胱氨酸存在于血浆中 我们通常所指的是总的同型半胱氨酸浓度 参考范围 4 0 15 4umol L Hcy的存在形式 5 1 遗传因素 缺少参与Hcy新陈代谢的酶基因可导致血液中Hcy水平的升高 C667T点突变可引起Hcy升高 CBS基因多态性 蛋氨酸合成酶基因多态性 影响血液Hcy水平的因素 2 性别与年龄 国内外不少研究发现 Hcy随年龄增长而升高 而且男性 女性 女性在绝经前的水平较低 绝经后显著升高 认为其机制可能与雌激素水平的变化有关 6 3 营养因素 VitB6 VitB12 叶酸是Hcy代谢辅酶 它们的水平与Hcy水平呈负相关 摄入不足时 上述三个酶活性下降 则Hcy升高 饮酒 长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降 从而造成Hcy血症 饮食中蛋氨酸含量过高 有报道认为高动物蛋白 低植物蛋白饮食可能是Hcy血症的危险因素之一 4 疾病因素 肾功能障碍 氨甲喋呤都会导致血液中Hcy水平的升高 7 全身动脉粥样硬化 累及大 中 小动脉 引起各脏器如心 脑 肺 脾 肾等组织梗塞 高同型半胱氨酸血症的并发症 8 动脉内膜纤维性斑块 弹力层破坏 疏松结缔组织增生 间质细胞部分溶解 线粒体破坏 高同型半胱氨酸血症的发病机制 9 改变内皮细胞基因表达 诱导细胞凋亡 内皮毒性作用 氧自由基 自身氧化 蛋白质损伤 酶 受体功能障碍 一氧化氮合成酶受到抑制 内皮依赖性血管舒张因子产生减少 内皮细胞表型发生改变 干扰纤溶酶原激活物的结合位点 刺激血管平滑肌细胞增生 直接诱导血管平滑肌细胞增殖 通过信号传导方式 干扰血管平滑肌细胞的正常功能 致血栓作用 促进血栓调节因子的表达 激活蛋白C和凝血因子 血小板内前列腺素合成增加 从而促进血小板粘附和聚集 脂肪 糖 蛋白代谢紊乱 促进脂质沉积于动脉壁 泡沫细胞增加 改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构 促进斑块钙化 促进低密度脂蛋白氧化 10 同型半胱氨酸检测的临床意义 同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓形成 使心血管疾病发病率及死亡率增加 因此测定血中Hcy浓度的临床意义十分重要 Temple等回顾了1966年至1999年的文献 有30 40 的脑血管病人有Hcy水平增高 急性卒中的病人平均Hcy浓度为14 5 4 5 mol L 有动脉硬化危险的病人为14 6 6 2 mol L 而健康对照组为10 3 3 1 mol L 11 国际营养学权威专家 英国帕特里克 霍尔福德教授 在其撰写的 营养圣经 中提出 同型半胱氨酸与心血管病显著相关 心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超过15umol L 将其从16umol L降到最理想的6umol L 可把心血管病危险降低75 血液同型半胱氨酸水平超过正常值后 每增加5umol L 脑卒中的发病危险就会上升1 59倍 若在原水平降低3umol L 则脑卒中危险会降低24 乳腺癌 结肠癌 白血病等一些癌症的发生 与同型半胱氨酸的相关性很明显 降低其水平可把患癌危险降低约30 血液同型半胱氨酸水平超过15umol L的老人 患老年性痴呆的危险成倍增加 12 高同型半胱氨酸血症的治疗 治疗的界值以9 mol L为宜 补充叶酸和维生素可促进Hcy代谢 降低同型半胱氨酸的水平 而且二者应联合补充效果更好 每天口服200 g叶酸可使高半胱氨酸水平降低4 mol L 限制蛋氨酸的摄入 饮食中减少动物蛋白摄入量 基因治疗尚待研究 目前对于高同型半胱氨酸血症与冠心病的因果关系尚存在分歧 降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危险性尚缺乏大型临床研究 13 高同型半胱氨酸血症的防治是多方面的 但最常用 最经济 最有效的方法是补充叶酸 vitB12 vitB6 尽管目前大规模长期的人群干预试验结果未出来 但是专家认为高同型半胱氨酸血症与心血管病的关系已明确 维生素干预安全 便宜 有效 几乎无副作用 应对病人进行干预 此外 流行病学调查发现 患有神经管畸形和先天性心脏病的儿童或双亲血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常人 高同型半胱氨酸血症也是出生缺陷特别是先天性心脏病和神经管畸形十分重要的危险因素 孕妇补充叶酸和vitB12可显著降低出生缺陷的发生率 14 蛋氨酸在红肉 白肉 豆类 海产品中含量较多 叶酸主要存在于绿叶蔬菜 酵母 动物肝肾 蛋类 豆类 水果 坚果中 维生素B6主要来源于肉类 动物肝脏 豆类 鱼类 葵花子及核桃等 维生素B12主要存在于肉类 动物内脏 鱼 禽 贝壳类及蛋类食品 可见 红肉 白肉等高蛋白 高脂肪食物摄入过多 而富含叶酸 维生素B6 维生素B12的绿叶蔬菜 水果 动物肝脏和肾脏等摄入不足 是导致现代人高同型半胱氨酸血症的主要原因 此外 戒烟限酒 少吃盐 6克 少喝咖啡等 也对降低同型半胱氨酸有益 15 Thankyou 16 叶酸 folicacid 最初是从菠菜中分离出来 故被命名为叶酸 天然存在的叶酸主要为多谷氨酸形式 它是含有蝶酰谷氨酸结构的一类化合物的通称 血液及组织中的叶酸主要是5 甲基四氢叶酸 是体内叶酸的主要形式 它大部分被转运至肝脏 成人主要通过胆汁与尿排出体外 DFE ug 膳食叶酸 ug 1 7 叶酸补充剂 ug RNI 成年人400ugDFE dUL 1000ugDFE d大量摄入叶酸可能危害健康 且大量叶酸可掩盖维生素B12缺乏的早期症状 因此不主张大量补充叶酸 17 维生素B6 维生素B6包括三种天然存在的形式即吡哆醇 吡哆醛和吡哆胺 食物中的维生素B6主要以5 磷酸盐的形式存在 在人体内经非特异性磷酸酶水解后经空肠吸收 大部分被吸收的非磷酸化维生素B6被转运到肝脏 又转化为各自的磷酸化形式 维生素B6主要以磷酸吡哆醛 PLP 的形式参与许多酶系的代谢反应 营养水平鉴定 血浆PLP含量 14 6 72 9nmol L 色氨酸负荷试验AI 1 2mg d 18 维生素B12 维生素B12含有金属元素钴 是唯一含有金属元素的维生素 其化学名为钴胺素 维生素B12在体内以甲基钴胺素 甲基B12 和脱氧腺体苷钴胺素 辅酶B12 两种辅酶形式参与体内生化反应 AI 成年人2