制药用水及蒸汽指南1.ppt

中国医药设备工程协会 制药用水及蒸汽指南 确认 的不同阶段 中国医药设备工程协会北京嘉华特咨询服务有限公司2009 02 北京 中国医药设备工程协会 引言适用范围水的质量标准不同级别的水在药品生产中的应用制水系统的设计储罐及环路的设计制药用水材料及安装工艺要求水系统的试运行与验证水系统的日常监控水系统日常运行及维护保养实验室用水取样制药用蒸汽 目录 中国医药设备工程协会 目的 验证的最终目的是在检查时向药政主管机构提供证据 说明水是在受控状态下运行的所谓受控状态 即 所有操作和控制参数都在规定范围内 因此系统或工艺能持续地按规定要求进行运作 中国医药设备工程协会 GuidetoinspectionofHighPurityWaterSystems July1993 USP31 NF26 WaterforPharmaceuticalPurposes Water OfficialMonographs PhysicalTestsTotalOrganicCarbon PhysicalTestsWaterconductivity BiologicalTestsBacterialEndotoxinsTests E P 6thEd Water OfficialMonographs 国际上法规制定机构 EMEA CPMP CVMP 115 01 CPMP QWP 158 01 WHO WHO GMP WaterforPharmaceuticalUse 2006 中国医药设备工程协会 ISPE BASELINEPharmaceuticalEngineeringGuideVolume4 WaterandSteamGuide January2001 PDA TechnicalReportNo 4 DesignConceptsFortheValidationofaWaterforInjectionSystem ASME ASMEBPE 2007 BioprocessingEquipment GAMP GAMPGuide ValidationofAutomatedSystemsinPharmaceuticalManufacture V3 0 学术上认可的机构 ISPECommissioningandQualificationrewrite2008draft 中国医药设备工程协会 G M P 体系里系统的生命周期 中国医药设备工程协会 G M P 体系里系统的生命周期 工艺控制系统的不同阶段 Planning计划 ProcessRequirement工艺需求 EquipmentURS ControlSystemURS GXPandSafetyReviewGXP和安全性审核 EquipmentFS ControlSystemFS MechanicalandElectricalDesign机电设计 OperatingInterfaceDesign操作界面设计 ControlSystemDesign控制系统设计 DesignReviewandApproval设计审批 ControlSystemProgramming控制系统编程 OperatingInterfaceBuild操作界面建立 MechanicalandElectricalBuild构建机电系统 ModuleIntegrationanddevelopmentTesting模块整合和研发测试 InstallationCheck安装检查 OperationalCheck运行检查 InstallationQualification OperationalQualification PerformanceQualification Operation Maintenance Retirement淘汰 FAT SAT 确认VERIFICATION 中国医药设备工程协会 前沿信息 ASTME2500 07 在2007年七月批准出台的最新最实用的规范性文件ISPE正在对C Q的基本指南进行修订 最后阶段 以求与ASTME2500 07保持一致 US指南与2008年六月出台 EU指南于2008年九月出台 目前C Q规范将继续为药政管理部门及专业机构认可对C Q规范造成非常大的影响 中国医药设备工程协会 什么是ASTME2500 07 E55 03 有关药品制造系统及设备的规格 设计及确认的标准指南www astm org 中国医药设备工程协会 ASTME2500 07标准出台的背景 在2005FDA有意接触ISPE寻找一条可以减轻 QUALIFICATION 负担的方法 ISPE制定了一份白皮书 ASTM工作组成立法律法规对 QUALIFICATION 的基本要求现有的 QUALIFICATION 规范试运行的文档ISPEC Q指南的重新撰写 中国医药设备工程协会 理念 以风险管理为基础 Q9 以科学为依据质量的适时介入QbD Q8 GEP专项专家意见供应商文件的使用持续性提高 Q10 中国医药设备工程协会 关键点 以风险管理为基础 质量风险管理贯彻在项目的技术规格制定 设计及确认阶段 有关质量风险管理的基本原理在ICHQ9中体现以科学为依据 以产品和工艺为例应考虑 关键质量属性 CQAs 关键产品参数 CPP s 控制手段 之前的经验 制造系统的关键之处 通过其性能或质量特征来控制生产工艺以确保产品质量的稳定性 工艺得到认识及理解并加以文件化 Verification活动应集中在制造体系的方方面面并加以文件化 中国医药设备工程协会 关键点 QbyD Qualitybydesign这一理念应落实在技术规格的制定及设计过程中 以确保质量的属性及需求在早期得到考虑 确保制造系统的运转不仅满足 确认 期的标准 更应通过有计划 有组织地实施确认 让系统在整个生命周期中得到保证 GEP GoodEngineeringPractice GEP 应当始终执行 并支持技术规格 设计及确认工作的展开 中国医药设备工程协会 关键点 专项专家意见 SubjectMatterExperts SMEs 是指在专门技术领域里的专家人群 即学科带头人 他们的责任包括计划及制定确认的策略 可接受标准 选择相应测试方法 进行相应的测试并分析实验结果 供应商文件的利用 供应商的文件 包括测试文件可以用于确认文件的一部分 不过这是有条件的 即该供应商是定期接受相关评估的 并且能证明具备以下条件 可以接受的质量体系 专业技术能力 执行GEP 持续性提高 在商业化生产的过程中逐渐积累经验 可以为系统的升级或改善提供依据 针对操作中出现的问题的根本原因 应当阶段性的进行回顾及评估 中国医药设备工程协会 流程 新的 V 模式 良好的工程管理规范 风险管理 设计审核 变更管理 需求 技术规格及设计 确认 接受及同意投入运行 技术规格及设计 工艺知识 法规要求 公司质量规定 操作及持续性提高 图示1 技术规格标准 设计和确认流程 中国医药设备工程协会 确认工作流程图 中国医药设备工程协会 目前的流程 新的范例 中国医药设备工程协会 4 4方阵 1 明确需求2 技术规格及设计3 确认4 投入使用 1 良好的工程管理规范2 风险管理3 设计审核4 变更管理在整个流程中始终如一地执行 中国医药设备工程协会 由ASTME2500引入所带来的主要变化是什么 逐渐淡化ISPEBaselineGuide5倡导的C Q规范用 Verification 取代C Q取消影响评估 用风险评估取代 以求同产品的质量 病人的用药安全相结合 ICHQ9 淡化qualification IQ OQ PQ Q方案用V实验计划取代 而计划 实施及偏差分析由SME来负责 文件本着有利用价值 实际可行的原则加以创造 检查和测试记录在案 并在系统开始起步时进行适应性调整 文件集中在技术内容上而不是每个细节 PQ由取代 PT 需要质量部门的批准 中国医药设备工程协会 如何运用 1 完全遵循ASTM标准独立于传统意义上的IQ OQ PQ过程 即接V来进行 就目前来说不是一个优选的方法 2 遵守ASTM标准 将 最终验收阶段 作为 确认行为 这一确认行为成了V工作的审核 证实确实已达到工艺的工要求 并且对病患的风险也在控制中 分步骤确认 正如ASTME2500中 最终接受阶段 所描述的 确认不是指满足工程技术标准的要求 而是指要满足使用目的 它须与特定工艺流程相关的产品制造过程紧密联系在一起 3 遵守ASTM标准 将verification所要求的文件保留IQ OQ PQ的形式 去除现有的没有必要的确认重复实验 更为困难的是 需要去除许多工作 需要文化 思想上的转变 中国医药设备工程协会 初始验证 目的在于确保水系统从设计到使用的各个阶段是在GMP的规范下完成的 验证的生命周期 中国医药设备工程协会 是否符合法规要求 产品质量标准和GEP要求 或者称EDR 进一步的设计审核 I这是一个设计文件包的审核过程 目的在于检查设计的完整性和与用户需求和法规要求的符合性 技术类文件的完整性 O M M 操作与维护手册 是否符合用户需求及生产工艺的需求 设计确认 中国医药设备工程协会 操作及维护手册的内容 9个部分的内容 1 总体文件Piping InstrumentationDiagrams P IDs 管线图Tie in Dimensionaldrawingwithbattery limitsspecification 连接图 含与供电设施连接的尺寸图 PlantFunctional DesignSpecification FDSP 厂房功能设计标准2 设备及组件文件设备及组件的清单和标准厂家技术资料及证书 设计确认 中国医药设备工程协会 操作及维护手册的内容3 阀门文件阀门清单及标准厂家技术资料及证书4 仪器文件仪器清单和标准厂家技术资料及证书 设计确认 中国医药设备工程协会 操作及维护手册的内容5 电气文件 电气 仪表配置 控制面板电子元件清单 控制面板检测报告6 管道及其安装文件 材质清单 与产品接触材质证书 清洁管道焊接确认证书 管道钝化过程和报告 设计确认 中国医药设备工程协会 操作及维护手册的内容7 PLC和计算机控制系统文件 硬件设计标准 硬件技术文件和手册 PLC和OIT operatinginterfaceterminal 应用软件生命周期文件 PLC OIT软件识别 P L C andO I T 软件备份 P L C 软件恢复规程 O I T 软件恢复规程 OIT操作手册 设计确认 中国医药设备工程协会 O M MTableofContents8 操作和维护手册操作 维护及解决问题指导为期两年的推荐配件清单9 试运行和系统启动文件Factoryacceptancetestreport F A T Siteacceptancetestreport S A T 设计确认 中国医药设备工程协会 安装确认 IQ 有文件证明的确认 设备 系统按合同规定的技术标准安装到位 并且满足了设计的需求 应同时考虑厂家和cGMP的要求 安装确认 中国医药设备工程协会 中涉及项目主要包括以下11项内容 文件确认 从头到尾的文件包确认 管线图和连接图的确认 管道布局确认 管道路线和斜度 设备 组份确认 应用仪器确认 控制系统硬件确认 控制系统软件确认 安装确认 中国医药设备工程协会 与产品接触材质确认 清洁管道建设确认 焊接 钝化等 安全确认 设施及配套设施确认 安装确认 中国医药设备工程协会 安装确认清洁管道建设及确认如 焊接过程和报告 在IQ阶段进行清洁管道在位焊接 特别是分布环路 时要注意确认以下几方面 可获取WPS WeldingProcedureSpecification 并可以追溯到国际工程标准可获取WPQ WeldingProcedureQualification 并与WPS相互参考可获取WQR WelderQualificationRecord 并与WPS和WPQ相互参考可获取焊接主样 针对每种直径管道 可获取非破坏性检测 NDT 数据可获取每天每个焊接点尺寸的样品焊接清单与图纸确认 中国医药设备工程协会 安装确认清洁管道建筑确认如 焊接过程和报告 一是注意焊接部位 另一个是坡度 方向和大小 中国医药设备工程协会 安装确认清洁管道建筑确认如 焊接过程和报告 在线环路的清洁焊接在IQ阶段应确认以下内容可获取钝化报告可获取焊接时所用气体 通常是氩气 的合格证书 通常是纯度高于99 99 中国医药设备工程协会 安装确认 与制品接触物料材质的确认 o1 热交换器 Componentheatnumber不锈钢批号 中国医药设备工程协会 安装确认 与制品接触物料材质的确认 o1 热交换器 批号 物料 中国医药设备工程协会 安装确认 与制品接触物料材质的确认 o1 热交换器 物料 批号 中国医药设备工程协会 安装确认 与制品接触物料材质的确认No 2卫生管道 物料 批号 中国医药设备工程协会 安装确认 与制品接触物料材质的确认No 2卫生管道 粗糙度 只有低数值才能认作是卫生级的 中国医药设备工程协会 安装确认 与制品接触物料材质的确认No 卫生级阀门 标签号 序列号 Roughness 物料 中国医药设备工程协会 安装确认 与制品接触物料材质的确认No 卫生级阀门 批号 标签号 物料 中国医药设备工程协会 安装确认 与制品接触物料材质的确认No 卫生级阀门 标签号 中国医药设备工程协会 安装确认 与制品接触物料材质的确认No 仪器 电导率池 序列号 批号 物料 中国医药设备工程协会 安装确认 与制品接触物料材质的确认No 仪器 电导率池 序列号 粗糙度 中国医药设备工程协会 有文件记录的确认 用以证明关键仪器环路作为监控系统 能监控水系统按设计 功能标准进行运行 并保持规定的精确度 关键仪器回路 更像是一个显示装置 系与控制系统连在一起的 旨在执行以下任务的系统 监控记录所有过程参数 其与产品质量直接相关 b 一旦发生发生故障或人为差错 会自动保护制水系统 c 发生危险时能保护操作者 d 保护环境防止可能的污染 仪器校验 中国医药设备工程协会 仪器校验 氧化还原作用 以Na2S2O4的下降 生成Cl2 判定所有氯气被氧化 用Redox电子设备来检测游离氯的含量 从而得到它的还原水平 中国医药设备工程协会 仪器校验 中国医药设备工程协会 设备参数测试输入 输出测试报警和互锁装置的测试功能性 计算机系统操作 测试关键操作参数 运行和消毒方式 制备流速确认用户点功能性确认 分配环路的流速 所有用户点同时使用时系统流速的确认 有文件证明的确认 系统能按技术标准运行 并满足操作参数的要求 应包括的项目有 运行确认 中国医药设备工程协会 运行确认 中国医药设备工程协会 有文件证明的确认 系统能持续地生产出符合质量要求的产品 水 来 并且确保其消毒方法的有效性及人员得到了培训 工艺验证 建立文件证明的保证 一个特定的工艺过程能持续地生产出与预定质量属性相一致的产品 GuidelineonGeneralPrinciplesofProcessValidation 性能确认 中国医药设备工程协会 性能确认 中国医药设备工程协会 在前期阶段的工作完成后 水即可以正式制备用以生产目的 在一年期的测试完全完成后即认为PQ结束 采样过程应能反映实际出水情况 药品生产时的实际使用 如有软管 采样时也要保留软管取样 性能确认 中国医药设备工程协会 第