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第十三章变态反应 1 变态反应 allergy 又称为超敏反应 hypersensitivity 是指机体接受相同抗原的再刺激时所发生的一种病理性免疫应答 其特征是生理功能的紊乱或组织细胞的损伤 能引起变态反应的抗原通常称为变应原 2 分类 I型变态反应 体液免疫 II型变态反应 体液免疫 III型变态反应 体液免疫 IV型变态反应 细胞免疫 3 第一节I型变态反应 I型变态反应又称过敏反应 因其发生速度快 也称速发型变态反应 特点 发生速度快 消退也快 通常出现生理功能紊乱 一般不引起组织细胞的损伤 具有明显的个体差异和遗传倾向 介导抗体为IgE 4 一 参与反应的主要成分 一 变应原1 吸入性 植物花粉 真菌 螨等 2 食入性 如牛奶 鸡蛋 海产品等 3 药物性 包括青霉素 普鲁卡因 磺胺等 4 特殊类型 如粉尘颗粒 尾气中的有些废气等 5 常见的几种变应原 格链孢子 长蠕孢子 禾本科花粉 豚草花粉 尘螨 6 二 IgE IgE是介导I型变态反应的主要抗体 能产生IgE的浆细胞分布在鼻咽 扁桃体 气管和胃肠道粘膜下固有层 IgE是亲细胞抗体 能通过其Fc R与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的相应受体结合 使细胞进入致敏状态 7 IgE结合在具有Fc R的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面 8 三 参与I型变态反应的细胞 1 肥大细胞与嗜碱性粒细胞二者均来自于骨髓的髓样造血干细胞 肥大细胞分布在皮下的疏松结缔组织和呼吸道 消化道和泌尿生殖道的粘膜下层 而嗜碱性粒细胞分布于外周血液中 9 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞膜上均分布有高亲和力IgE的Fc R 当变应原再次进入机体时 变应原与结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的IgE结合 细胞膜不稳定 导致细胞脱颗粒 I型变态反应发生 10 肥大细胞的激活 11 2 嗜酸性粒细胞主要分布在呼吸道 消化道和泌尿生殖道的黏膜上皮下的结缔组织中 仅少量存在于外周循环血中 其活化释放的生物学活性介质参与了I型变态反应的晚期反应 12 二 发生机制 包括三个连续的阶段 1 致敏阶段2 发敏阶段3 效应阶段 13 1 致敏阶段 变应原初次进入机体机体产生特异性IgE抗体IgE与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的相应受体 Fc R 结合机体进入致敏阶段 14 2 发敏阶段 相同变应原再次进入机体与致敏细胞上相应的两个以上的IgE结合 Fc R桥联肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒释放生物学活性介质 15 3 效应阶段 释放的生物学活性介质包括两种 1 预先储存的介质2 新合成的介质介质作用于效应器官和组织 1 毛细血管扩张 血管通透性增加2 气管 支气管 胃肠道平滑肌痉挛3 黏膜腺体分泌增多 16 变应原 特应性机体 IgE 与肥大细胞和嗜碱性粒细胞Fc R结合 变应原与细胞表面的IgE特异性结合 Fc R桥联 脱颗粒外排分泌生物学活性介质 预先储备的介质 新合成的介质 毛细血管收缩 通透性增高 腺体分泌增加 平滑肌痉挛 全身性过敏性休克 呼吸道过敏性鼻炎 哮喘 消化道过敏性胃肠炎 皮肤荨麻疹 初次 产生 再次 型变态反应发生机制 I 17 三 临床常见疾病 一 全身过敏反应1 药物过敏性休克2 血清过敏性休克 二 呼吸道过敏反应过敏性鼻炎和过敏性哮喘 三 消化道过敏反应 四 皮肤过敏反应 18 过敏性鼻炎形成的鼻息肉 19 荨麻疹 20 四 防治原则 一 寻找变应原 并避免与之接触 二 脱敏疗法与减敏疗法 三 药物治疗 21 第二节II型变态反应 II型变态反应又称为细胞溶解型或细胞毒型变态反应 特点 参与抗体是IgG IgM 有补体 吞噬细胞和NK细胞的参与 导致靶细胞溶解破裂 22 一 发生机制 一 抗原类型1 同种异型抗原2 自身抗原1 修饰的自身物质2 改变的自身物质3 异嗜性抗原 23 二 效应细胞与效应分子的作用1 补体 通过经典途径溶解靶细胞2 吞噬细胞 发挥吞噬 杀伤及调理作用3 NK细胞 通过ADCC作用杀伤靶细胞 24 效应细胞及分子作用示意图 25 二 临床常见疾病 一 输血反应 二 新生儿溶血症 三 免疫性血细胞减少症1 半抗原型2 免疫复合物型3 自身免疫型 四 肺 肾综合征 Goodpasture综合征 五 甲状腺功能亢进 Graves病 26 新生儿溶血症 27 第三节III型变态反应 III型变态反应又称为免疫复合物型或血管炎型变态反应 特点 由中等大小可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜所引起 参与的抗体是IgG IgM和IgA 有中性粒细胞和补体的参与 28 一 发生机制 一 中等大小免疫复合物的形成与沉积抗原 抗体抗原抗体复合物 IC 29 沉积的部位 最常见的沉积部位是肾小球基底膜 动脉血管的弹性蛋白层内 关节滑膜 皮下等处 30 二 组织损伤的发生1 补体的作用2 中性粒细胞的作用3 血小板的作用 31 可溶性抗原机体抗体 IgG IgM IgA 中等大小的免疫复合物 小分子IC被肾脏滤过 大分子IC被吞噬 沉积于毛细血管基底膜 激活补体 C3aC4aC5a 中性粒细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 血小板 释放溶酶体酶 释放血管活性胺类 凝血系统 血管内皮细胞间隙增大 通透性增强 水肿 局部缺血出血 局部或全身免疫复合物病 型变态反应发生机制示意图 III 吞噬IC 组织损伤 微血栓形成 释放血管活性胺类 血管通透性增强 水肿 刺激 产生 32 二 临床常见疾病 一 局部免疫复合物病1 Athus反应2 人类局部免疫复合物病 二 全身免疫复合物病1 血清病2 感染后肾小球肾炎3 类风湿性关节炎 RA 与系统性红斑狼疮 SLE 33 血清病 系统性红斑狼疮 34 第四节IV型变态反应 IV型变态反应又称为迟发型变态反应 delayedtypehypersensitivity DTH 特点 发生速度慢 通常在接触变应原24 72小时后发生 由致敏T细胞介导 多数情况下无明显的个体差异 病灶组织出现以单个核细胞浸润为主的炎症反应 35 一 发生机制 抗原 T细胞 CD4 CD8 致敏T细胞 CD4 CD8 CD4 Th细胞 CD8 Tc细胞 直接杀伤靶细胞 细胞因子IL 2TNF IFN 释放 初次 刺激 再次 刺激 T细胞增殖分化 单核巨噬细胞浸润 活化 细胞毒作用 局部渗出水肿 以单个核浸润为主的炎症反应和组织损伤 36 二 临床常见疾病 一 传染性变态反应 二 接触性皮炎 三 移植排斥反应 37 接触性皮炎 38 小结 变态反应又称为超敏反应 是指机体接受相同抗原的再刺激时所发生的一种病理性免疫应答 按照其发生机制

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