科研基本方法问答题.doc

医学科研基本方法考试时间：12月29日 15:00-17:00考试地点：B602（成教楼）考试题型：名词解释10个每个3分 问答题7题每题10分以下为问答题重点横断面研究包括：普查：即对选定的人群中每一个个体均进行调查，从而避免了抽样误差，但是比较费时费力。随机抽样调查：采用随机的方法从总体中抽取样本进行调查，该样本对总体有代表性，可以根据样本的结果推论总体，节省人力物力和时 间，但是方法比较复杂。非随机抽样调查：方法简单，省时省力，但是推论总体时应谨慎。科研选题的原则 需要性 实际应用 解决问题 目的性 研究内容 达到什么目的 创新性 先进性 特点（别人做过吗？） 科学性 深度 广度 可行性 技术指标实现的可能性 效益性 效果 效益医学科学研究的三大基本要素：处理因素、受试对象和实验效应。处理因素（包括生物、化学、物理或内外环境）指根据研究目的施加于受试对象的因素；受试对象指处理因素作用的对象，医学科研的受试对象包括人、动物、细胞与分子；实验效应指处理因素作用于受试对象所产生的效果和反应。医学科研三大基本要素选择原则：（一）实验对象（受试对象）：研究者施加处理的对象。包含种类：人、动物、植物原则：符合实验目的，同质性要好（二）处理因素（研究因素）：根据研究目的确定的欲施加或欲观察的，并能引起受试对象直接或间接效应的因素。既可以是生物的，也可以是化学的的或物理的既可以是主动施加的某种外部干预措施，也可以是客观存在的某种因素。确定处理因素时应注意的几点：1处理因素的数量与水平2处理因素的标准化3控制非处理因素（混杂因素）（三）效应指标：指处理因素作用于受试对象的反应，是研究结果的最终体现，是实验研究的核心内容。要求：客观性、特异性、灵敏性、精确性对照的要求：对等：除处理因素外，对照组要具备与实验组对等的非处理因素。同步：对照组与实验组设立之后，在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。专设：任何一个对照组都是为相应的实验组专门设立的。不得借用文献上记载或以往的结果或其他研究资料作为本研究对照。 对照的形式同期随机对照：相同时间、地点选择研究对象，以随机分配方式分组；其可比性强，避免了选择性偏倚，结果更具说服力。自身对照：对照与实验在同一受试对象进行。历史性对照：将新的干预性措施的结果与过去的研究比较，即将研究者以往的研究结果或他人的研究结果与本次研究结果作对照。非随机同期对照：研究对象是同时间、同地点，用非随机分配的方法分为实验组和对照组，分组的方法不是随机的。配对对照：将实验组的观察对象按照配对因素与对照组相配对。阳性对照：与已知疗效的典型药进行比较。空白对照：对照组不施加任何处理因素。实验对照（效应特异性对照）：采用与实验组条件一致的对照措施。选题与立题的原则 一、投标指南原则二、选择疾病负担重大的疾病研究三、要有创新性四、研究问题要明确具体五、有足够的研究对象六、干预措施要安全有效七、措施执行的可行性八、经费支持九、预测研究成果的价值选题和立题的程序 一、研究问题的提出与选题二、充分掌握现有的科技信息三、确定性研究的关键问题四、撰写研究计划书科研设计中基本原则随机原则、对照原则、均衡原则、重复原则、盲法原则1.对照原则对照就是对受试对象不施加处理因素或施加处理因素前的一种处理状态用于与施加处理因素或处理后状态进行比较，充分暴露处理因素的效应。2.随机化原则 随机化（randomization）指从总体中抽取个体或样本时，每个个体或样本都有同等被抽取的机会。随机抽样指各个个体或样本都有同等机会被抽取的抽样。随机化具体体现在如下几方面：抽样随机：每一个符合条件的实验对象参加实验的机会相同。分组随机：每个实验对象分到处理组和对照组的机会相同，以保证各处理组间实验对象尽可能均衡一致，以提高各组间的可比性。实验顺序随机：每个实验对象接收处理先后的机会相同，以消除不平衡的实验顺序所产生的偏差。 3.重复原则 重复(replication)有两层含意：一是指实验的样本量必须足够大，在相同实验条件下充分的重复，以避免实验结果的偶然性，突出表现其必然规律；二是指任何实验结果的可靠世经得起重复实验的考验，重复实验是检查实验结果可靠性的惟一方法。一个不可重复的研究是没有科学性的。重复的目的有两个：一是稳定标准差，获得实验误差估计值；二可使均值接近真实值，实验组与对照组差异能够准确地显露出来。4.均衡性原则 均衡(balance）即实验组和对照组或各实验组之间，除了观察的受试因素外，其他一切条件应尽可能相同或一致如动物的种属、品系、窝别、年龄、性别、体重、健康状况、生理条件、饲养环境等要保持一致。5.盲法原则：是指按试验方案的规定，不让参与研究的受试者和(或)观察者、其他有关工作人员（部分设计者）知道病人所接受的是何种处理(试验药或对照药)，从而避免他们对试验结果的人为干扰和心理因素的影响。 病因判断的常用标准1、关联的时间顺序（time sequence of association）概念：如果可疑病因X引起疾病Y（XY），则X必须发生于之前，这就是前因后果的时间顺序。2、 关联的强度（strength of association）概念： 即可能的病因（暴露）E与疾病D在研究中相互联系的程度。3、剂量反应关系（dose-response relationship）概念：即随着可能病因（暴露）E剂量的增加或减少，疾病D的效应（观察指标的值）也增加或减少的关系。4、 暴露与疾病的分布一致性概念：实际上是利用群体资料反映的生态学相关（ecological correlation），即暴露与疾病在各群体资料（人群亚组）间呈共同变动关系。5、关联的可重复性（replication of association）概念：指在不同的人群、不同的地区和不同的时间可以重复观察到相同或相似的关联结果。6、关联的合理性（plausibility of association）关联的合理性从下面两个方面理解：对于关联的解释与现有理论知识不矛盾，符合疾病的自然史和生物学，这相当于客观评价。例如，高脂血症与冠心病的因果关联，与冠状动脉粥样硬化的病理证据以及动物实验结果吻合。研究者或评价者从自身的知识背景出发，支持因果假设的把握度，这相当于主观评价。例如，吸烟与肺癌的因果关联，设想化学物质随烟雾吸入沉积在呼吸系统的组织和细胞上，引起癌变不是没有道理的。7、暴露终止效应（cessation effects of exposure）概念：当暴露减少或去除，引起疾病的发生率下降的效应。实验动物的选择（一）相似性原则（二）特殊性原则（三）可靠性原则（四）经济性原则3R原则：减少：指实验中通过反复利用或不同试验连续使用一批动物，相对减少动物的用量，尽量减少实验中动物的痛苦等。替代：指在保证实验结果可靠的前提下，使用非生命材料代替有生命材料，用低等动物代替高等动物，用动物的部分组织器官代替整体动物等。优化：指通过优化实验设计，在做动物实验过程中，要做动物实验伦理审查，减少试验使用动物的数量，减少非人道实验程序的影响程序和范围。控制系统误差的措施 1随机化 为尽量使两个比较组除研究因素以外其它各种条件都保持均衡，应采取随机分配的方法，对研究对象进行随机分组。 2设立对照 在临床试验中，可设立两个或多个对照组，其中之一应来自一般人群，其它对照组可以来自医院，这样既可以代表社区一般人群，又可以代表医院内不同类型的病人。性。3严格诊断标准 在设计阶段应明确研究对象的入组标准和排除标准，尽量选用国内外一致公认的诊断标准，并根据纳入/排除标准选择研究对象。4提高应答率 在临床研究中应该采取各种措施鼓励应答，尽量提高应答率，防止或减少失访，减少选择性偏倚。如果出现了无应答或失访，要针对产生的原因采取补救措施。 控制混杂偏移的控制措施 1限制(restriction) 在研究设计阶段对研究对象的选择条件加以限制，将已知存在混杂因素的对象不纳入研究，规定各比较组在人口学特征上近似或在疾病特征上相同。2配比(matching) 将可疑混杂因素作为配对因素，使各比较组同等分配具有同等混杂因素的对象，以此来消除混杂作用。 3随机化(randomization) 在设计阶段，采取随机抽样的方法选择研究对象，并采取随机分组的方法将研究对象分配到各比较组中，使除研究因素以外的各种因素，包括未知的混杂因素均衡地分布在各组中，以消除混杂作用。4分层(stratification) 在研究资料分析阶段，将已知的或可疑的混杂因素按其不同水平分层，然后再分别加以分析。5标准化(standardization) 按照统计学标准化的方法，将需比较的两个率进行调整，使可疑的混杂因素在两比较组中得到同等加权从而获得有可比性的标准化率，以此避免混杂因素的影响。6多因素分析(multivariate analysis) 当欲控制的混杂因子较多，由于样本含量的限制使分层分析不适用时，可采用各种流行病学多因素分析方法。 病例对照研究特点： 1.疾病发生后进行 2.分成病例组与对照组 3.暴露是由研究对象从现在对过去的回顾 4.由果推因 5.分析暴露与疾病的联系病例对照研究优缺点：优点 样本量小，病例易获取，工作量不大，所需人力、物力较少，易于进行，出结果快可同时对一种疾病的多种病因进行研究适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步评价缺点易受回忆偏倚的影响选择合理的对照较困难结果的可靠性不如队列研究不能计算暴露与无暴露人群的发病率队列研究特点：观察法 设立对照 由因到果，符合时间顺序 确证暴露和结局因果关系队列研究优缺点：优 点直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接估计危险度符合时间顺序，验证病因的能力较强获得一种暴露与多种结局的关系收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚可研究疾病的自然史缺 点不适于发病率很低的疾病的病因研究 易发生失访偏倚 耗时，耗人力、物力、财力 设计要求严密，资料的收集和分析难度较大 随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度循证医学的基础 ：(一)素质良好的临床医生实践循证医学的主体是临床医生，素质良好的临床医生不仅要具备良好的专业水平和崇高的职业道德，而且还需要随时更新和丰富自己的知识。(二)最佳的研究证据最佳的研究证据是指对当前临床研究的文献，应用临床流行病学的原则和方法以及有关质量评价的标准，进行认真分析和严格评价获得的新近最真实可靠且有实际临床应用价值的研究成果或证据。(三)临床流行病学的基本方法和知识临床流行病学研究的方法学收集最佳证据，分析其研究设计是否科学；评价文献的质量，掌握评价标准，分析研究结果的真实性、可靠性、偏倚的影响及其可被接受程度；要评价文献的重要临床意义，必须分析研究终点指标的合理性、准确程度以及临床价值等这些因素是临床流行病学研究的核心内容(四)患者的参与及合作医生实施诊治决策需要患者的接受和合作。循证医学的实施要求医生充分地关心与爱护患者，尊重患者的人权和正当的权益，这样才可能保证有效的诊治措施取得患者的高度依从性(compliance)，从而产生最佳效果。(五)必要的医疗环境和条件创造和应用临床最佳的研究成果，都离不开相应的硬件设施。因此，高质量的临床服务、必要的医疗环境和条件是成功实践循证医学的重要保证之一。循证医学中进行系统评价的基本步骤一、提出问题确定优先回答的问题考虑的因素：对患者的生命健康重要程度现有时间和条件下，是否能得到解决实际中较常见的问题二、研究证据的来源与检索(一)证据来源专著、高质量期刊上发表的论著、电子出版物等经系统综述的二次研究资料，包括循证教科书、与证据有关的数据库、网站等。(二)证据检索计算机检索和人工检索，检索策略见后。三、严格评价证据对收集的研究证据，对其真实性、可靠性、适用性进行评价。(一)证据质量（临床研究按其科学性和可靠程度，其质量从高到低大体可分为四级）1第一级 按照特定病种的特定疗法，收集所有多个质量可靠的随机对照试验(randomized controlled trail，RCT)后所作的系统评价(或Meta分析)。2第二级 单个的大样本RCT。3第三级 虽未使用RCT，但设计很好的队列研究、病例对照研究或无对照的系列病例观察。4第四级 专家意见。Meta分析的基本步骤(一)提出问题，制定研究计划Meta分析首先应提出需要解决的问题一般来自临床研究或流行病学研究中不确定或有争议的问题。针对确定的问题拟订详细的研究计划书。阐明本次研究的目的、研究现状和意义、文献检索的途径和方法、文献纳入和剔除的标准、数据收集方法及统计分析步骤等。 (二)检索资料资料收集的原则：多途径、多渠道、最大限度收集资料检索的策略：先预检索，大致确定检索范围，根据其结果修改检索策略；必要的限定，如研究对象、语种、出版年限、出版类型等；保证较高的查全率最为重要，漏检了重要文献可直接影响结论的可靠性和真实性；计算机检索与手工检索相结合，并重视所得文献的参考文献；要注意通过其他渠道收集如会议专题论文、未发表的学术论文、专著内的章节等通过常规方法难以检索到的文献。（三）选择符合纳入标准的研究选出符合要求的研究对存有疑问的文献可以先纳入，待联系原文作者获取相关信息或分析评价后再做取舍。制定文献纳入、剔除标准尽量减少选择偏倚综合考虑研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、研究开展的时间或文献发表的年份和语种、样本大小以及随访年限等。标准过严、过宽都存在一定的弊端标准很严，进入Meta分析的各研究间同质性很好，但符合要求的文献很少，失去了作Mata分析增加统计学功效、定量估计研究效应平均水平的意义；标准太宽，又可能大大降低了Meta分析结果的可靠性和有效性。（四）对纳入的研究进行质量评价包括：内在真实性外在真实性影响结果解释的因素纳入研究的质量高低可以用权重表示，也可以用量表或评分系统进行评分（五）提取纳入文献的数据信息原文的结果数据；图表；必要时还可从原文作者处获取未发表的原始数据。(六)资料的统计学处理 1制定统计分析方案 2选择适当的效应指标连续变量一般用均数差表示效应的大小二分变量用率差(rate difference，RD)、OR、RR等来表示效应的大小。3纳入研究的异质性检验异质性检验的目的：检查各个独立研究的结果是否具有一致性(可合并性)。由于各独立研究的设计、试验的条件、试验所定义的暴露及测量方法的不同，以及协变量的存在均可能产生异质性。偏倚的种类和控制偏倚的种类1发表偏倚(publication bias)是指有“统计学意义”的研究结果较“无统计学意义”和无效的研究结果被报告和发表的可能性更大，从而夸大效应量或危险因素的关联强度而致偏倚的发生。 2文献库偏倚(database bias) 主要的医学文献检索库如Medline、Embase、Science Citation index(SCl) 文献库收集研究报告可能引入偏倚。3纳入标准偏倚(inclusion criteria bias) 目前尚无公认的研究纳入的统一标准。在这种情况下，研究者往往根据需要自定一个纳入标准，据此决定某些研究的纳入与否，从而引入偏倚。4筛选者偏倚(selector bias)纳入标准不一定对每一项研究的选人与否都非常特异，在筛选过程中就可能会受筛选者主观意愿的影响而引入偏倚。 临床决策必须遵循的原则第一，真实性即决策方案的依据是真实的，经过科学试验验证的；第二，先进性即决策的全过程必须充分利用现代信息手段，必须是