医疗机构制剂注册现场核查及抽样的程序与要求.doc

医疗机构制剂注册现场核查及抽样的程序与要求第一条为规范医疗机构制剂所需现场核查及制剂注册检验抽样的行为，核实制剂注册申报资料的真实性，制定本程序与要求。第二条现场核查，是指食品药品监督管理部门对所受理医疗机构制剂注册申请品种的研究、配制情况及条件进行实地确证，以及对品种研究、配制的原始记录进行审查，并做出是否与申报资料相符评价的过程。制剂注册检验抽样，是指食品药品监督管理部门为制剂注册检验目的，对所受理制剂注册申请的试制样品进行现场取样、封样、通知检验的过程。第三条省食品药品监督管理局委托各市食品药品监督管理局（以下简称市药品监督管理部门）对所受理制剂注册申请组织进行现场核查和药品注册检验抽样工作。第四条 研制工作跨省进行的制剂注册申请，现场核查工作由省食品药品监督管理部门组织市药品监督管理部门进行。第五条现场核查项目包括：药学研究、药理毒理研究、临床试验、样品试制。根据审查需要，对临床试验用制剂制备的情况以及条件进行现场核查。制剂注册检验抽样在现场核查时一并进行。 第六条从事现场核查及制剂注册检验抽样的人员，应当具备相应的专业知识。其要求与药品现场核查及注册检验抽样的人员相同。第七条现场核查的启动。（一）制剂注册申请人（以下简称申请人）在提出制剂注册申请时，提交药品研制情况申报表，说明所完成的试验项目、涉及的主要设备仪器、原料药（药材）来源、试制场地、委托研究或者检测的项目及承担机构等情况。同时提交研制原始记录。（二）市药品监督管理部门受理制剂注册申请后，对申报资料和研制原始记录进行审查。根据审查情况，确定实地确证时间及人员，发出药品注册现场核查与抽样通知书，提前两天告知申请人，并按时进行实地确证。申请人如果对实地确证或抽样的时间及人员提出变更、人员回避的要求，理由正当的，应当采纳。（三）研制原始记录审查和实地确证亦可同时进行。第八条现场核查的内容。（一）管理制度制定与执行情况：是否建立了与制剂研制质量管理有关的制度及其执行情况。（二）研制人员：制剂研制的主要试验人员及其分工，所承担试验研究的项目、研究时间、试验报告者等与申报资料、现场记录是否一致。（三）研制设备、仪器：药学、药理毒理、临床等研究现场的设备、仪器能否满足研究所需，与医疗机构制剂研制情况申报表是否一致。应对设备型号、性能、使用记录等进行核查。（四）试制与研究记录：试验研制方案及其变更、试验研制记录的时间、试验操作者签名是否与申报资料一致；配制工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间是否与申报资料一致；供药理毒理研究、药品标准研究、稳定性研究和注册检验等所用样品的试制，临床试验用药物的制备等各项研制记录与申报资料是否一致；临床试验的试验数据与申报资料是否一致。（五）研制、配制情况及条件与有关规定是否相符合。包括临床试验用制剂制备条件和申请配制用样品配制条件是否符合要求等。（六）原料购进、使用情况：1化学制剂重点核查：原料药的来源（供货协议，发票，药品批准证明文件复印件）、数量、检验报告书、使用量及其剩余量； 2中药制剂重点核查：药材和提取物的来源（购货凭证或者说明）、数量、产地、药品标准、检验报告书；（七）样品试制及留样情况：详细核查工艺研究、标准研究、稳定性研究、药品检验、临床试验等各个阶段的样品数量、贮存条件、留样、使用或销毁记录，重点核查样品试制量是否能满足所从事研究需要的数量。（八）各项委托研究合同及有关证明性文件。（九）现场核查人员可以对研制现场场地、设备、仪器情况和原料、成品、研制记录等照相或者复制，作为现场核查报告的附件。第九条现场核查的实施。（一）现场核查由市食品药品监督管理部门按规定组织人员实施。根据所受理申请的情况，可以组织相关专家参与核查。现场核查组由2人以上组成，一般不超过4人。（二）现场核查人员可以向被核查机构的实验人员就申报品种相关情况进行询问。必要时，现场核查人员可以对研制现场的场地、设备、仪器以及相关文件、凭证和原始记录等进行照相或者复制，并要求被核查机构负责人在有关说明和复制件上签字盖章。（三）制剂注册申报负责人员与药品研制的主要试验人员应在核查现场回答与被核查品种有关的问题。（四）核查结束后，现场核查人员应根据核查情况填写医疗机构制剂研制情况核查报告表，由现场核查人员、被核查机构相关人员签字并加盖其公章。（五）现场核查结论综合评价的原则：1研制、配制情况及条件经实地确证以及对研究过程中原始记录进行审查后与申报资料一致的，结论为一致。2研制、配制情况及条件经实地确证以及对研究过程中原始记录进行审查后与申报资料不一致的，结论为不一致。3研制、配制情况及条件经实地确证以及对研究过程中原始记录进行审查后与申报资料不完全一致的，暂不做出是否一致的结论，核查人员须详细描写核查情况，提出处理意见。市食品药品监督管理部门视情况根据医疗机构制剂注册管理办法（试行）有关规定，可以要求被核查机构按照其申报资料的项目、方法和数据重复试验或指定第三方机构依申请人提供的方法重复试验。第十条制剂注册检验抽样应当按照原国家药品监督管理局制定的药品抽样指导原则进行，操作应当规范，保证抽样的代表性，抽样过程不应影响所抽样品的质量。第十一条制剂注册检验抽样应当在申请人存放申请注册制剂的场所进行。所抽样品批次必须经申请人检验合格。抽样步骤：（一）检查样品的贮藏环境是否符合要求；（二）确定抽样批号，检查该批样品的内、外包装是否完整，标签名称、规格、批号、有效期、配制单位是否与申报资料相应内容一致；（三）核实该批药品的总量，按随机抽样原则和方法抽取完整包装的样品，分为3份（或2份），用“药品注册检验样品封签”将所抽样品签封。（四）“药品注册检验样品封签”由抽样人员签字，并加盖市食品药品监督管理部门受理审查专用章。（五）抽样人员应当在现场按要求填写药品抽样记录及凭证。被抽样机构应当仔细核对后，由负责人签名并加盖公章。第十二条抽样批数：新制剂与仿制制剂注册均为连续配制的3批。抽取样品的数量一般应为样品全检用量的3倍量，贵重药品为2倍量。第十三条受理制剂注册申请的市食品药品监督管理部门对抽取的样品应当进行确认，开具药品注册检验通知书，将封签的样品、药品抽样记录及凭证、与制剂注册检验相关的申报资料，在5日内送达指定的药品检验所。第十四条现场核查人员要遵守以下纪律：（一）认