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中国丙肝患者实现更高治愈的关键成功因素 目录 什么是PEGIFN 联合利巴韦林标准治疗 为什么中国患者应该选择PEGIFN 联合利巴韦林标准治疗 实现临床更高治愈有哪些关键成功因素 中国丙肝患者P R标准治疗如何进一步得到完善 中国丙肝患者的基因型特点 以1b基因型为主 HCV基因型 RaoH etal JGastroenterolHepatol 2014 29 3 545 53 亚洲患者以IL28BCC基因型为主抗病毒治疗疗效较欧美丙肝患者更高 n代表C allelefrequency SVRrate GeD etal Nature2009 461 399 不同种族间SVR率和rs12979860C等位基因频率的差异 P 0 05 我国84 以上人群为有利于干扰素应答的IL28B基因型CC等位基因 RaoH etal JGastroenterolHepatol 2014 29 3 545 53 IL28Brs12979860基因型 P 0001 2 0 4 0 P 0001 2 3 4 1 P 0001 4 1 6 7 P 0001 1 3 2 2 P 0001 P 0041 1 3 3 6 MetavirF0 2vsF3 4 高加索人vs非裔美国人 空腹血糖 5 6mmol Lvs 5 6mmol L 西班牙人vs非裔美国人 HCVRNA 600 000IU mLvs 600 000IU mL CCIL28B型vsNon CC OddsRatio 95 CI 0 1 2 3 4 5 6 7 8 IL28B基因型CC等位基因是基因1型慢丙肝患者实现SVR的强烈基线预测因素 ThompsonAJ etal Gastroenterol 2010 139 120 129 从IDEAL研究和一项随机试验中纳入1628例接受PEGIFN 联合RBV治疗48周 随访24周 符合rs12979860基因型的丙肝患者 分析IL28B基因型实现病毒动力学 RVR cEVR和SVR的情况 研究人群包括高加索人 n 1171 非裔美国人 n 300 西班牙裔人 n 116 和其他种族人群 n 41 McHutchisonJGetal NEnglJMed 1998 339 1485 1492 2 PoynardTetal Lancet 1998 352 1426 1432 3 HadziyannisSJ AnnInternMed 2004 4 YuML etal Hepatology 2008 47 6 1884 93 5 魏来 中华肝脏病杂志 2013 21 6 403 405 SVR 停药后24周 HCVRNA检测不到或转阴 干扰素24周1998年1 干扰素48周1998年1 干扰素 RBV1998年2 派罗欣 RBV2004年3 派罗欣 RBV治疗中国慢丙肝患者2008年4 SVR 派罗欣 RBV治疗中国慢丙肝实现cEVR患者2013年5 派罗欣 联合利巴韦林治疗中国慢性丙型肝炎患者疗效提高 聚乙二醇干扰素 联合利巴韦林 指南推荐的丙肝标准治疗方案1 中国慢性丙型肝炎患者 经过派罗欣 联合利巴韦林48周治疗近80 的患者可获得持久病毒学应答 SVR 2 国外患者3 中国丙肝初治患者2 1 2002 中华肝脏病杂志 2 YuML etal Hepatology 2008 47 1884 1893 3 FriedMW etal NEngJMed 2002 347 975 82 4 魏来 年中华肝脏病杂志 2013 21 6 403 405 WHO丙肝指南明确建议 聚乙二醇干扰素替代普通干扰素治疗慢丙肝 PEGylatedinterferonincombinationwithribavirinisrecommendedforthetreatmentofchronicHCVinfectionratherthanstandardnon PEGylatedinterferonwithribavirin Strongrecommendation moderatequalityofevidence 建议使用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝病毒性感染者 而不是标准的非聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗 强烈推荐 中等质量的证据 WHO Guidelinesforthescreening careandtreatmentofpersonswithhepatitisCinfection2014 什么是PEGIFN 联合利巴韦林标准治疗 基因1型患者标准推荐剂量1 2派罗欣 180 g 周利巴韦林 1000 1200mg d 基因1型患者标准推荐疗程 48周1 2 聚乙二醇干扰素 2a注射液说明书 中医学会肝病学分会 中华肝脏病杂志 2004 12 4 194 198 谢尧 等 中华肝脏病杂志 2013 21 6 408 409 何伶俐 陈竹 雷学忠等 中华肝脏病杂志 2011 如发生减量也应该尽快恢复全量治疗3 4保证药物的累积剂量4遵循RGT原则3 全量足疗程治疗 提高患者不良反应的处理能力提高PEGIFN 联合利巴韦林标准治疗的普及率帮助更多中国患者实现临床治愈 慢性丙型肝炎的抗病毒治疗效果受多种因素影响 治疗因素 药物类型剂量疗程患者依从性不良反应处理 不可控制因素 可控制因素 宿主因素 酗酒肥胖 BMI 28 胰岛素抵抗脂肪肝 病毒因素 基因型病毒载量病毒准种 宿主因素 人种年龄病变程度感染时间白介素基因型 了解不可控因素纠正 调整可控因素 提高疗效 派罗欣 治疗的SVR相关独立影响因素 LeeSS etal JHep2002 37 500 506 II III期临床研究中 共纳入814例慢丙肝患者 分别接受派罗欣 90 g n 91 135 g n 203 180 g治疗 n 524 比值比 派罗欣 治疗的SVR相关独立影响因素 利巴韦林累积暴露量越高SVR率更高 复发率更低 ReddyK etal ClinGastroenterolHepatol2007 5 124 569例基因1型慢丙肝患者接受派罗欣 180 g 周联合利巴韦林1000 1200mg 日治疗48周 随访24周 P 0 0006各累积剂量组之间 利巴韦林累积剂量和SVR之间采用Cochrane Armitage检测 SVR 累积利巴韦林暴露量 患者比率 利巴韦林中高剂量组SVR率更高 复发率更低 YuML etal Hepatology 2008 47 6 1884 93 一项亚洲基因1型慢丙肝的独立研究中 200例慢丙肝患者分别接受派罗欣 180 g联合利巴韦林1000 1200mg治疗24周 48周 停药随访24周 P 0 013 P 0 064 7 282 282 3421 3126 3032 39 25 0 7 1 5 9 67 7 86 7 82 1 5 134 687 98 SVR P 0 01 29周29周 38周48周 治疗持续时间 何伶俐 陈竹 雷学忠 等 中华肝脏病杂志 2011 2011 19 1 34 37 维持足疗程治疗慢丙肝患者SVR更高 117例慢性丙型肝炎患者接受派罗欣 135ug或180ug联合RBV800 1200mg治疗48周 治疗结束后随访24周以上 维持派罗欣 全量足疗程联合治疗 180 g 48周 SVR率高 ZeuzemS etal JHepatol 2005 43 2 250 7 34 4371 8415 2339 47 一项国际性 多中心 随机对照试验中 共纳入270例接受派罗欣 180 g 周联合利巴韦林1000 1200mg 日个体化治疗的慢丙肝患者 其中对实现RVR者给予不同疗程的治疗 评估不同疗程对疗效的影响 P 0 001 P 0 001 P 0 002 P 0 0001 1 LiuCH etal ClinInfectDis 2008 47 10 1260 9 2 YuML etal Hepatology 2008 47 6 1884 93 Liu研究 n 308 Yu研究 n 200 两项针对亚洲基因1型慢丙肝的独立研究 分别接受派罗欣 180 g联合利巴韦林1000 1200mg治疗24周 48周 停药随访24周 派罗欣 全量足疗程48周治疗实现更高SVR 复发率更低 患者依从性同样是影响抗HCV疗效的重要因素 提高患者依从性 使患者能更好地配合医师的治疗 保证药物治疗剂量和疗程 以提高SVR率 谢尧 李明慧 中华肝脏病杂志 2013 21 6 408 409 随着治疗经验的提升 绝大部分经派罗欣 联合利巴韦林治疗的患者能完成全量足疗程治疗 2012LiverInt S S Lee SafetyofPEGasysplusRBVinalargemultinationalcohortofCHCpatients 180 g 周 一项大型跨国非盲研究中 共纳入近9000例慢丙肝患者接受派罗欣180 g 周联合利巴韦林800 1200mg 日治疗24周或48周 临床应该使用更有效的治疗药物1 中国有P R治疗且P R治疗的SVR率高 1 SunYT etal WorldJGastro 2014 20 37 13582 13590 2 中国疾病预防控制中心 我国丙肝患者就诊率不足2 2013 07 25 中国丙肝治疗临床治愈率低的原因 中国丙肝患者接受抗病毒治疗的人群少中国CDC 仅约1 患者接受率抗病毒治疗1接受P R治疗的比例低中国30 以上慢性丙肝初治患者因治疗费用低等原因初始使用普通干扰素联合利巴韦林治疗2 筛查率 P R治疗普及率 近1 3患者未使用聚乙二醇干扰素治疗是现实临床中SVR率低的重要原因1 中国丙肝患者P R治疗是否还需要进一步得到完善 11 5重大专项 中国多数丙肝患者通过派罗欣 联合利巴韦林治疗可获得治愈 基因lb型或基线高病毒载量初治慢丙肝患者438例 给予派罗欣 180 g 周联合利巴韦林10 6 15mg kg d抗病毒治疗 其中治疗12周HCVRNA 15IU ml者给予48周疗程 随访24周 魏来 中华内科杂志 2014 53 9 681 684 魏来 年中华肝脏病杂志 2013 21 6 403 405 您在现实临床治疗中 是否可以达到这样的疗效 您认为中