同型半胱氨酸1ppt课件.ppt

同型半胱氨酸 Hcy 安徽省收费 90元 独立的心脑血管疾病最新监测指标 1 目 录 1 2 3 4 5 同型半胱氨酸 Hcy 简介 HCY致病机理 HCY升高的因素 Hcy与心血管疾病H型 妊娠期高血压糖尿病及其并发症等 Hcy适用对象 2 DuVigneaud1931年首次提出Hcy 1995年获得诺贝尔化学奖McCully1969年首次在基因紊乱的患者中提出血管病变 称之为高胱氨酸尿症提示高Hcy可能引起早期血管疾病Boushey升高5 mol L 心血管疾病和周围血管动脉硬化症风险 女性 风险性增加80 而男性则60 最近10年来医学研究迅速陆续报道 并有完整资料证实 同型半胱氨酸是冠状动脉疾病 脑血管疾病 外周血管疾病等高危险因子 同型半胱氨酸 Hcy 发现 3 Hcy化学结构图 同型半胱氨酸 Hcy 简介 4 参考范围 小于15 mol L高Hcy血症 15 mol L高同型半胱氨酸血症会大幅增加冠心病 外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险 Hcy已成为心脑及外周血管疾病的重要危险因素及预测指标 同型半胱氨酸 Hcy 简介 5 生成与代谢 Hcy在体内的代谢途径 甲基化作用转硫化作用 1 转硫化作用 Hcy在胱硫醚 合成酶的作用下以维生素B6为辅助因子转化为胱硫醚 再进一步转变为半胱氨酸 最终随尿降解排出体外 2 甲基化作用 Hcy再甲基化重新生成蛋氨酸 此步反应经甲基四氢叶酸转移酶和亚甲基四氢叶酸还原酶催化 以叶酸和维生素B12为辅酶完成 同型半胱氨酸 Hcy 简介 6 同型半胱氨酸 Hcy 简介 存在形式 7 同型半胱氨酸 Hcy 致病机理 8 对血管内皮细胞产生毒性作用血管内皮功能紊乱 危害或脂质过氧化增高血中血小板的粘附性动脉粥样硬化斑块的形成刺激平滑肌细胞过度增生 干扰平滑肌功能平滑肌老化 组织纤维化及变硬动脉粥样硬化加剧心脑血管疾病促使血小板存活周期缩短 粘附性 聚集性增高促进血栓形成 Hcy水平升高是心脑血管疾病发生的重要危险因素 同型半胱氨酸 Hcy 致病机理 9 病理因素B族维生素缺乏 B6 B12 叶酸缺乏 酶缺乏 不能够正常代谢肾功能不全 肾脏清除Hcy减少 导致Hcy水平非常高药物作用 甲氨蝶呤和环孢霉素A可以引起Hcy升高 生理因素年龄 随着年龄的增长Hcy升高性别 男性平均Hcy水平高于女性生活方式 精神压力大 体力活动缺乏 吸烟 饮用咖啡引起Hcy升高健康状况 健康人群中Hcy水平低 但是亚健康人群会升高 同型半胱氨酸 Hcy 升高因素 10 心脑血管疾病 同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因子 与多种常规危险因子 吸烟 高血压 血脂异常以及肥胖 具有协同放大作用 老年痴呆 同型半胱氨酸的浓度 14mmol L 患老年痴呆的危险性增加一倍 孕期并发症 高HCY引起胎盘血管病变 导致先兆子痫 低出生体重 死胎等 精神疾病 Hcy的水平与抑郁症和精神分裂症的严重程度正相关 骨质疏松和髋部骨折 高浓度的Hcy与骨质疏松和髋部骨折增加的危险性独立相关 2型糖尿病 高Hcy血症是与2型糖尿病及其并发症密切相关的一个独立且重要的危险因素 慢性肾功能衰竭 慢性肾功能衰竭 CRF 患者普遍有高Hcy血症 其发生率是正常人33倍 同型半胱氨酸 Hcy 和疾病的关系 11 心血管疾病 设计心脏和动脉 静脉等血管的循环系统疾病 发病原因 是由动脉粥样硬化等多种因素综合作用的结果控制所措 尽早确定危险因素并及时采取有效措施 据2014中国心脏大会公布 中国心血管报告 2013 显示 心血管疾病人数 2 9亿 脑卒中人数 700万 高血压人数 2 7亿 心肌梗死人数 250万 心力衰竭人数 450万 肺心病人数 500万 风心病人数 250万 先心病人数 200万 每五个人成年人中就有一个心血管疾病患者 同型半胱氨酸 Hcy 和疾病的关系 心血管疾病 12 高水平Hcy会促进动脉粥样硬化的发生 高同型半胱氨酸血症已被确定为心血管疾病发病的重要危险因素 Hcy是心血管疾病的独立危险因素 在1969年 McCully等通过尸检研究发现 早期动脉粥样硬化患者体内Hcy水平较高 提示Hcy与动脉粥样硬化有关 近年来 一项欧洲协调行动计划 对750例动脉粥样硬化患者进行了调查分析 结果显示 心血管疾病患者常常伴随着高同型半胱氨酸血症 Hcy水平异常 冠心病患者并发心力衰竭几率增加数倍Hcy水平升高5 冠心病发病率增加40 血浆Hcy每增加5umol L 总胆固醇水平增加20mg dL 同型半胱氨酸 Hcy 和疾病的关系 心血管疾病 13 轻度 中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4 6倍 血浆总Hcy水平每升高5 mol L则危险性男性增加60 女性增加80 Hcy每增加1 mol L 患心肌梗死的危险增加18 8 Hcy高于15 8比低于14 1者患心梗的相对危险性增加3 13倍 Hcy升高者患心衰的危险性增加 HCY水平每升高5 mol L 脑卒中的风险升高59 缺血性心脏病的风险增加32 HCY水平下降3 mol L 发生中风的可能性就会降低24 冠心病的风险就可以降低16 同型半胱氨酸 Hcy 和疾病的关系 心血管疾病 14 监测和降低血浆Hcy水平可以有效减少心血管疾病的发病率 同型半胱氨酸 Hcy 和疾病的关系 心血管疾病 15 随着Hcy浓度的增高 冠心病患者五年存活率明显下降 同型半胱氨酸 Hcy 和疾病的关系 心血管疾病 16 新指南相关原文征引 我国有研究提示 有较高比例的高血压人群中伴有高同型半胱氨酸血症 高血压患者的风险不仅取决于血压水平 还取决于患者的并发症 合并症以及其他危险因素 血同型半胱氨酸升高水平与脑卒中风险呈正相关 影响高血压患者心血管预后的重要因素 血同型半胱氨酸升高 10umol L 对伴有血浆同型半胱氨酸升高的高血压人群 降压同时补充叶酸 降压药 叶酸 中国高血压防治指南2010 中华人民共和国卫生部疾病预防控制局中国高血压防治指南修订委员会 17 中国H型高血压发生率 AHA 血浆thcy 10umol L BeijingDaXueXueBao2007 39 614 8 18 H型高血压 伴有血浆Hcy升高的原发性高血压脑卒中 由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循环障碍而引起脑组织损伤的一组疾病 脑卒中出血性 30 40 缺血性 60 70 H型高血压与脑卒中 概念 19 H型高血压患者的两种危险因素 高血压高同型半胱氨酸血症 高血压 高HCY血症 协同作用 心血管事件 男性 升高12倍 女性 升高28倍 H型高血压与脑卒中 危险因素 20 有文献报道 高同型半胱氨酸血症是脑卒中发生的独立危险因素 国外有研究分析表明 血浆Hcy每升高5 mol L 脑卒中风险增加59 而Hcy降低3 mol L可使脑卒中发生风险降低约24 并且Hcy的高低对卒中发生的风险要大于冠心病 国内具有代表性的一项研究同样表明 脑卒中患者Hcy水平显著升高 高Hcy人群患脑卒中的风险增加87 另外 H型高血压患者脑卒中发生率比单纯高血压患者高5倍 比正常人高25 30倍 高血压是中国人群脑卒中发病的最重要危险因素 我国75 的高血压患者都伴有高同型半胱氨酸 一项6城市 哈尔滨 沈阳 北京 西安 上海 南京 的研究 HCY H型高血压与脑卒中 研究报告 21 H型高血压专害中国人 在中国的高血压人群中 同型半胱氨酸 Hcy 升高的患者达60 70 它使患者脑卒中的风险超过健康人群的12倍 这是我国脑卒中高发的重要原因之一 中国高血压的防治重点应该是在控制血压的同时 降低同型半胱氨酸 有效控制 H型 高血压 预防卒中的新思路 H型高血压与脑卒中 科研成果 22 H型高血压与脑卒中 相关报道 23 指导意见 常用的降压手段无法降低血液中Hcy的含量 要控制Hcy指标只能特异性地补充叶酸 维生素B6 B12等 建议患者定期复查 监控Hcy指标 从而控制血压情况 有效控制 H型 高血压 H型高血压与脑卒中 预防控制 24 糖尿病是一种常见的代谢性疾病 其主要特征为血糖异常升高 其原因是胰岛细胞受损导致胰岛素分泌不足或其他原因引起的胰岛素生物作用减弱 糖尿病患者中90 以上为2型糖尿病 T2DM 糖尿病可导致肾脏的慢性损害和功能障碍 由糖尿病导致的糖尿病肾病与Hcy有密切相关 检测T2DM患者Hcy水平有利于判断及诊断糖尿病早期肾病的发生 近年来 有研究发现糖尿病视网膜病变患者Hcy水平显著升高 且与病情严重性呈正相关 Hcy通过引发炎症 损坏内皮细胞 促使糖尿病视网膜病变的发生 测定血浆中Hcy水平对预防糖尿病视网膜病变的发生具有重要价值 同型半胱氨酸 Hcy 与糖尿病及并发症 25 高血糖引起过度排尿 使叶酸 VB6 VB12丢失 引起Hcy升高 Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤 进一步影响肾脏内皮 肾小球细胞膜的功能 促进尿微量白蛋白发生 糖尿病肾病 糖尿病 糖尿病肾病 糖尿病血管病变 肾小管髓袢是Hcy代谢的重要部位 影响Hcy的代谢 引起Hcy升高 形成恶性循环 加剧糖尿病病程恶化 同型半胱氨酸 Hcy 与糖尿病及并发症 致病机理 26 随着Hcy浓度的增高 患者五年存活率明显下降 确诊的2型糖尿病患者Hcy的浓度与糖尿病的死亡率存在明显的量效关系 同型半胱氨酸 Hcy 与糖尿病及并发症 27 同型半胱氨酸 Hcy 与糖尿病及并发症 28 研究表明 Hcy水平的升高会对孕妇及胎儿产生诸多不良影响 Hcy异常会引发妊高症 对妊娠期糖尿病的患病风险也会大大提高 Hcy升高会导致胎盘血管性疾病的发生 从而影响胎儿健康 且容易引发复发性早期流产 对胎儿而言 Hcy的异常升高会导致新生儿体重减轻 缺陷率增高等不良影响 专家建议 在孕前的3个月 妊娠中晚期 高龄产妇 和存在习惯性流产史 内分泌失调 不良生活习惯 有心血管病 高血压 有糖尿病家族史 长期工作压力大的待孕妇女等都有必要进行筛查 同型半胱氨酸 Hcy 在妇产科应用 29 基于Hcy升高与叶酸 维生素B9 维生素B12 B6缺乏有关 在妊娠前 中期监测此类维生素水平 可预防妊娠期并发症及先天性胎儿缺陷 神经管缺陷 无脑儿 脊柱裂 口面裂畸形 畸形足 唐氏综合症 早期流产 胎盘早剥 妊娠高血压综合征 巨幼红细胞性贫血等 指导意见 将Hcy加入常规孕检和产检中 定期检测Hcy指标 通过补充叶酸 维生素B6 B12等降低Hcy指标 同型半胱氨酸 Hcy 在妇产科应用 30 Hcy与慢性肾功能衰竭的关系慢性肾功能衰竭是肾功能不全的严重阶段 慢性肾功能衰竭患者普遍存在高同型半胱氨酸血症 其发病率是正常人的33倍 Hcy水平是反应肾功能的灵敏指标 同时 Hcy还与肾小球滤过率紧密相关 诊断与监测肝损伤血浆t Hcy浓度是重症肝炎病情判断的监测指标 在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性 血浆t Hcy浓度对诊断慢性肝病的特异性和敏感性较常规检测为好 Hcy检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选 肺血栓栓塞症防治高Hcy血症 20 mol L 可使深静脉血栓发生率增加4倍 高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症 PTE 发病的一个独立的危险因子 降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症 VTE 的危险 同型半胱氨酸 Hcy 在其他方面的应用 31 预测骨折风险 防治骨折老年人骨折中19 是由高Hcy引起的 利用维生素B类保健品降低血Hcy可能会有更好的骨折预防效果 老年痴呆症与帕金森的防护血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素 与疾病严重程度相关 相关研究 弗明汉医学研究中心对1092例 76岁 追踪调查8年Hcy值 结果 Hcy超出14 mol L 患老年性痴呆的危险性增加1 8倍 患多异古怪痴呆发生率增加1 6倍 英国OPTIMA项目研究发现 Hcy水平大于11 2 mol L的病人 三年后随访 发现他们大脑颞叶 包括海马 快速萎缩 同型半胱氨酸 Hcy 在其他方面的应用 32 心血管疾病患者 妊娠期间孕妇 动脉粥样硬化 血栓病人 糖尿病以及并发症患者 高同型半胱氨酸血症人群 骨质疏松的老年人 慢性肾衰竭患者 老年性痴呆 根据血中同型半胱氨酸水平高低 临床将高同型半胱氨酸血症可分为轻 中 重度三个级别 轻度 15 mol L 30 mol L 中度 30 mol L 100 mol L 重度 100 mol L 参考范围 成人 15 mol L老年人15 20 mol L百岁以上老人25 27 mol L 同型半胱氨酸 Hcy 适用对象 33 早在1998年 美国心脏协会就建议对所有心脑血管疾病患者及有心脏病家族史的高危人群进行Hcy检测 美国疾病控制中心 CDC 也主张应对所有育龄妇女及40岁以上人群进行Hcy检测 以预防出生缺陷和心脑及外周血管疾病 据CDC统计数据表明 通过Hcy检测 尽早发现病情 及时补充叶酸进行治疗 每年可减少脑卒中死亡3 1万