艾滋病患者通过骨髓移植被意外治愈 基因疗法或可治愈艾滋病.doc

/index.html#0-baidu-1-34艾滋病患者通过骨髓移植被意外治愈 基因疗法或可治愈艾滋病自从上世纪八十年代艾滋病首次在美国被发现以来的三十年间，该病已累计致死2500万人。每年新增HIV感染病例3300万人，新增患者260万。目前，临床上尚不能根治该病，广为使用的“抗逆转录病毒疗法”（鸡尾酒疗法）也仅能有限地延缓病程发展。不过，2011年5月，在血液上刊发的论文显示：一名白血病患者在进行骨髓移植后，竟意外地治愈了艾滋病，这被称为世界上首例艾滋病“痊愈”患者。面对艾滋病惊人的流行性和致死率，最为有效的预防手段当属接种疫苗。然而，目前临床上没有一种疫苗接种后，能对HIV病毒进行有效的预防。2011年11月30日，自然杂志刊登美国加州理工学院大卫巴尔的摩教授（David Baltimore）的研究论文：小鼠一次性肌肉注射含有抗体基因的病毒载体后，便可对HIV病毒长期免疫。无论是骨髓移植治愈艾滋病，还是病毒载体令小鼠长期免疫HIV病毒，都将艾滋病的预防和治疗指向了“基因疗法”。“不治而愈”的患者2011年，媒体广为报道的首个艾滋病“痊愈”患者，实际上因为白血病在2007年被迫接受骨髓移植手术。恰巧骨髓供体者带有变异的CCR5基因。该基因可以令HIV病毒不能正常感染机体。骨髓移植手术成功后，患者在治愈白血病的同时，其体内的免疫系统发生了“免疫重建”：患者的免疫系统被骨髓供者免疫系统完全取代，艾滋病也就自然“不治而愈”。2009年，病人连续二十个月未服用“抗逆转录病毒酶”药物，体内依旧没有检测出HIV病毒。医生谨慎地将该病例，以“通过骨髓移植长期控制HIV病毒”为题刊发在新英格兰医学杂志。2011年5月，又将进一步的验证患者“治愈”的结果，以“通过骨髓移植治愈艾滋病患者的证据”为题刊发在血液杂志上。该研究以“病例个案”的形式进行报道，多年后HIV病毒是否会复发、该疗法是否适用于其他患者都不得而知。“骨髓移植”这种传统基因治疗手段，若作为大规模的艾滋病治疗方案，基本不具可行性。因为这不仅需要供者体内含有CCR5变异基因，而且受体与供者要通过严格的骨髓配型。此外，移植手术难度大、风险高、治疗成本大。所以，该方法应用于艾滋病的临床治疗几无可能。但是，首例艾滋病治愈患者的出现，还是引起了科学界和公众的浓厚兴趣。因为该病例至少说明了，基因疗法在艾滋病治疗领域大有可为。“基因疗法”是一种将目的基因导入受体者体内，起到预防、治疗疾病的临床效果。为了让目的基因在人体内长期、有效的表达，具有永生性和分化能力的造血干细胞，常常是基因疗法中靶细胞的首选。最近几年，由于肌肉细胞转基因操作更为简便，体内存活时间长（超过十年），也开始成为靶细胞的候选。而充当转移目的基因运输载体的，往往是腺病毒、慢病毒等病毒载体。2009年，自然医学杂志刊登论文显示，在目前最大规模的艾滋病基因疗法二期临床中，对74名受试者而言，基因疗法整体安全、有效。令人振奋的意外治愈:基因疗法艾滋病治疗新希望产生抗体的肌肉细胞传统的基因疗法采取“干细胞移植法”：从患者体内取出骨髓干细胞，导入目的基因后再重新植入患者体内。如此操作不仅手术风险大，而且步骤繁琐，每一步都需花费数千美元。为此，巴尔的摩实验室免疫工程课题组首席科学家杨莉莉博士（lili yang）与其丈夫南加州大学的王品（Pin Wang）副教授，共同开发了“靶向基因转导”的方法。该方法可直接将整合有目的基因的病毒载体，直接注入干细胞。这就避开了传统“干细胞移植”的风险。若该技术成熟，干细胞基因疗法的治疗成本有望降至100美元。另外，该课题组开始使用肌肉细胞代替干细胞，作为基因疗法的靶细胞。前者虽不具有干细胞的永生性和分化能力，但是其在体内较长时间的存活期，也能保证预防效果长达10年以上，甚至有望实现终身免疫！巴尔的摩发表在2011年11月30日自然杂志上的论文表明：抗体基因借助腺相关病毒载体(AAV)，采用肌肉注射法转移至小鼠体内后。小鼠对HIV病毒的免疫力，是常规暴露感染时的一百倍。而且52个星期后，小鼠体内的抗体水平依然能够中和HIV病毒。这意味着，一次性的免疫治疗也许就可以让机体对HIV病毒长期免疫！近年不断出现基因疗法治愈癌症、白血病、糖尿病、帕金斯症、血友病等的报道。但是，基因疗法整体而言尚处于临床研究阶段。基因疗法中使用的目的基因会永久地整合至体细胞基因组中，其潜在的风险性需要进一步研究。巴尔的摩自己也承认，啮齿类的动物模型与人体差异很大，倘若基因疗法导入的基因引起人体的免疫反应，那么该疗法会产生严重的副作用。目前，巴尔的摩教授正和费城儿童医院的学者联合，争取在2012