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热毒宁注射液 抗病毒 退热 抗炎3大突出药理作用对抗病毒感染性疾病 发热性疾病 炎症性疾病先进的中药提取技术及中药注射剂制药技术基础科学研究最为深入的中药注射剂按照国际循证医学标准进行大规模临床试验 疗效显著5大手段确保药物的安全性 市场部 1 热毒宁注射液产品概述 成分 青蒿 金银花 栀子 功能主治 清热 疏风 解毒 用于外感风热所致感冒 咳嗽 症见高热 微恶风寒 头痛身痛 咳嗽 痰黄 上呼吸道感染 急性支气管炎见上述证候者 规格 每支装10ml 用法用量 静脉滴注 上呼吸道感染患者疗程为三日 急性气管 支气管炎患者疗程为五日 或遵医嘱 建议 本品使用后需用5 葡萄糖注射液或0 9 氯化钠注射液冲洗输液管后 方可使用第二种药物 禁忌 对本品过敏者禁用 对聚山梨酯80过敏者禁用 孕妇 哺乳期妇女禁用 贮藏 避光保存 置阴凉处 包装 安瓿 纸盒 2支 盒 5支 盒 6支 盒 10支 盒 有效期 18个月 2 热毒宁注射液的药物组成 热毒宁注射液组方由青蒿 金银花 栀子三位药材组成 经过提取分离得到热毒宁注射液成分7大类 114个成分 其中13个为新化合物 已鉴定86个化合物的结构 结构明确成分达75 可测成分占固体成分的88 率先达到并超过CFDA新颁布的 中药 天然药物注射剂基本技术要求 化学成分明确 为深入的基础医学研究提供了坚实的基础 热毒宁注射液质量标准高于CFDA新颁布的 中药 天然药物注射剂基本技术要求 3 热毒宁注射液 8个第一 热毒宁注射液所获奖项 专利情况项 中国大陆专利申请情况 申请12件 授权8件中国香港专利申请情况 申请6件 授权4件 中华中医药学会科技进步一等奖江苏省科技进步一等奖 二等奖中国专利奖金奖 国家2005版 药品注册管理办法 实施后获批的第一个中药注射剂国家级新药 将指纹图谱控制技术纳入质量标准的第一个中药注射剂 达到并超过 中药 天然药物注射剂基本技术要求 的第一个复方中药注射剂 开展基础科学研究且研究最为深入的中药注射剂 主动与国家不良反应监测机构联合开展安全性医院集中监测的第一个中药注射剂 按照国际标准 开展循证医学临床研究的第一个中药注射剂 实现生产全过程动态质量控制的第一个中药注射剂 问鼎中国知识产权最高奖 中国专利奖金奖的第一个中药注射剂 热毒宁注射液荣誉与广泛应用1 4 热毒宁注射液相关诊疗路径 热毒宁注射液广泛应用 5 热毒宁注射液入选2013年度国家科技计划项目 热毒宁注射液荣誉与广泛应用2 6 深入广泛的药学 基础医学 临床医学研究验证了抗病毒 退热 抗炎 3大突出药理作用 热毒宁注射液药理作用 广谱抗病毒抗病毒的物质基础明确抵御入侵 阻断复制 切断装配 阻止释放 4大环节杀灭病毒临床试验证明 热毒宁注射液对病毒性疾病疗效显著 抗病毒 退热 抗炎 针对致热源 体温调节中枢 外周散热三个环节发挥退热作用退热作用迅速 无反弹退热同时刺激免疫应答 杀灭病原临床试验证明 热毒宁注射液对发热性疾病疗效显著 多环节多靶点阻断炎症反应阻断炎性介质与组织器官修复并重对抗炎症反应抗炎的同时 通过刺激免疫应答 杀灭病原体安全性高 无中枢 消化系统 免疫系统不良反应临床试验证明 热毒宁注射液对炎症性疾病疗效显著 其他 免疫调节针对器官 细胞 因子三个层面发挥免疫调节作用增强机体对病原微生物快速反应能力 启动机体非特异性免疫 杀灭病原体促进淋巴细胞增殖 分化 刺激细胞免疫及体液免疫 杀灭病原体镇痛中枢 外周双重镇痛镇痛物质基础明确镇静 抗焦虑 减轻患者紧张感 安抚患者情绪抗菌广谱抗菌抗菌的物质基础明确联合抗生素应用 可增强抗菌作用 提高疗效平喘祛痰镇咳神经保护消化道保护 7 热毒宁注射液抗病毒作用 国家权威机构研究表明 热毒宁注射液对多种病毒有抑制和杀灭作用 抗病毒谱广 8 热毒宁注射液抗病毒作用 广谱抗病毒抗病毒物质基础明确 热毒宁通过阻断病毒与细胞的粘附过程杀灭病毒临床试验证明 热毒宁注射液对病毒性疾病疗效显著 9 热毒宁注射液抗流感病毒作用机理 1 抵御病毒对细胞的入侵作用于HA蛋白 干扰HA与细胞表面受体的结合 阻断病毒的吸附作用 从而阻断病毒入侵宿主细胞 2 阻断RNP RNA结合蛋白 的转运 阻断复制 作用于M2通道蛋白 阻断H 内流 从而阻断RNP的释放 作用于PB2蛋白和NP蛋白 干扰PB2蛋白和NP蛋白的核定位信号 从而阻断RNP转运入核 3 阻断病毒遗传物质的转录 复制 阻断复制 作用于P蛋白 IMPDH1 IMPDH2 RdRp及OMPdecarboxylase 阻断引物及核苷酸的生成 进而阻断病毒遗传物质的转录 复制 4 切断病毒的装配作用于P蛋白和NP蛋白 干扰其核定位信号 阻断其转运入核 进而阻断RNP的装配 5 阻止病毒的释放作用于NA蛋白 破坏其清除细胞膜唾液酸的作用 从而阻断子代病毒的出芽释放 抵御入侵 阻断复制 切断装配 阻止释放 4大环节抑制病毒 10 针对内生致热源 体温调节中枢 外周散热三个环节发挥退热作用降低IL 1的含量通过抑制PLA2活性 降低PGE2的含量 降低cAMP的含量及cAMP cGMP比值调节体温调节中枢通过抑制钠 钾三磷酸腺苷酶 Na K ATPase 的活性降低外周产热 热毒宁注射液退热机制 11 热毒宁注射液抗炎作用 阻断白细胞逸出血管过程 减少炎症介质产生抑制炎症介质表达 减轻炎性组织损伤降低炎性组织血管通透性 改善炎性症状 实验依据 抗炎机制 降低TNF IL 1 IL 6水平 抑制炎性血管扩张 改善炎性症状 抑制PGE2 WBC PCT CRP水平 多环节 多靶点阻断炎症反应过程 减轻炎性症状阻断白细胞逸出血管过程 减少炎症介质产生抑制炎症介质表达 减轻炎性组织损伤降低炎性组织血管通透性 改善炎性症状阻断炎性介质作用的同时 具有组织器官修复作用 对抗炎症反应对器官 组织的损伤安全性高 无中枢 消化系统 免疫系统不良反应临床试验证明 热毒宁注射液对病毒性疾病疗效显著 12 多环节多靶点阻断炎症反应过程 减轻炎性症状阻断白细胞逸出血管过程 减少炎症介质产生抑制炎症介质表达 减轻炎性组织损伤 热毒宁注射液抗炎机理 降低炎性组织血管通透性 改善发红 炎性水肿等症状 13 上呼吸道感染 针对病因 快速杀灭病毒 治疗上呼吸道感染引起的鼻塞 快速缓解由炎症引起的鼻粘膜充血 水肿现象 减轻鼻塞带来的不适感 减少内生致热源的产生 作用于体温调节中枢 减少产热三重机制快速退热 作用持久无体温反弹 流行性感冒 急性气管支气管炎 COPD 慢性支气管炎 肺炎 急性化脓性扁桃体炎 抵御入侵 阻断复制 切断装配 阻止释放 4大环节抵御病毒对细胞的伤害并杀灭病毒 从根源上阻止病情的迅猛发展 减少炎症因子的产生 降低炎症因子的作用 减低局部血管通透性 减少肺部炎性刺激 保护肺组织 改善肺部通气换气功能 提高血氧分压 改善患者发绀 喘憋 喘息 气促 呼吸困难等症 针对病因 快速杀灭病毒和细菌 减少病毒 细菌对粘膜组织的刺激 减少粘膜炎性物质的分泌 减轻组织充血水肿 平喘 镇咳 祛痰 改善患者不适感 减少肺部炎性刺激 保护肺组织 缓解肺部症状 热毒宁注射液减少肺部炎性分泌物的增加 减轻炎症水肿 减轻气管堵塞狭窄 抑制气管痉挛 从而改善咳嗽 咳痰 湿罗音 干啰音 支气管痉挛等症状 热毒宁注射液抗病毒 抗菌 抗炎的作用恢复肺部功能 增加血液中含氧量 避免因缺氧而导致的脑损伤 延长无氧代谢出现的时间 从而改善运动耐力下降 喘息 气促 呼吸困难 发绀等症状 热毒宁注射液恢复肺功能增加血氧含量 恢复消化功能和中枢神经功能 增加食欲 从而改善抑郁 焦虑 食欲下降 体重减轻等症状 热毒宁注射液减少内生致热源调节体温中枢 使产热散热平衡 从而起到退热的效果 减少炎症因子的产生 降低炎症因子的作用 减低局部血管通透性 减少局部炎性刺激 热毒宁注射液呼吸系统疾病临床应用 14 热毒宁注射液临床应用 上呼吸道感染 热毒宁注射液治疗上呼吸道感染 外感风热证 期临床试验 热毒宁注射液有效治疗上呼吸道感染 改善上呼吸道感染患者发热症状 提高痊愈率 显著优于清开灵热毒宁注射液退热起效时间为5 6h 可快速退热 不反弹 3 江苏康缘药业股份有限公司 热毒宁 期临床报告总结定稿 2004 15 试验名称 热毒宁注射液治疗外感风热证 呼吸道感染 期临床研究试验方法 开放性 多中心 随机对照试验试验疾病 上呼吸道感染 急性气管支气管炎试验中心 国家临床药理基地福建省中医药研究院牵头40家中心疗程 上呼吸道感染3天 急性气管支气管炎5天 4 江苏康缘药业股份有限公司 热毒宁注射液治疗外感风热证 呼吸道感染 期临床研究报告 2012 热毒宁注射液治疗外感风热 呼吸道感染 IV期临床研究 热毒宁注射液临床应用 上呼吸道感染 气管支气管炎 16 热毒宁注射液治疗外感风热 呼吸道感染 IV期临床研究 上呼吸道感染 急性气管 支气管炎 疗效判定标准 热毒宁注射液临床应用 上呼吸道感染 气管支气管炎 17 热毒宁注射液治疗外感风热 呼吸道感染 IV期临床研究 热毒宁注射液有效治疗上呼吸道感染与急性气管支气管炎 风热证 患者 临床疗效确切能明显改善发热患者的体温 显著改善外感风热证患者的症状和体征 4 江苏康缘药业股份有限公司 热毒宁注射液治疗外感风热证 呼吸道感染 期临床研究报告 2012 热毒宁注射液临床应用 上呼吸道感染 气管支气管炎 注 P 0 01 注 P 0 01 18 热毒宁注射液临床应用 流感合并高热 热毒宁注射液治疗流行性感冒高热 热毒袭肺证 有效性和安全性研究 试验中心 6家 天津中医药大学第二附属医院北京中医药大学东直门医院天津中医药大学第一附属医院广西中医学院附属瑞康医院江苏省中西医结合医院浙江中医药大学附属第一医院 试验方法多中心 随机 双盲双模拟 阳性药平行对照试验病例数 235例试验分组试验组 118例 热毒宁注射液20ml 0 9 生理盐水250ml 1次 日 疗程3天对照组 117例 磷酸奥司他韦胶囊 1粒 次 2次 日 疗程5天 7 临床试验报告 热毒宁注射液治疗流行性感冒高热 热毒袭肺证 有效性和安全性研究 19 热毒宁注射液临床应用 流感合并高热 热毒宁注射液治疗流行性感冒高热 热毒袭肺证 有效性和安全性研究 流感体温复常时间 小时 log rank检验 7 流感退热起效时间 小时 log rank检验 7 注 组间比较 P 0 05 7 临床试验报告 热毒宁注射液治疗流行性感冒高热 热毒袭肺证 有效性和安全性研究 热毒宁注射液在治疗流行性感冒高热 热毒袭肺证 时 疗效与磷酸奥司他韦相当 但热毒宁注射液在退热起效时间及体温复常时间明显优于磷酸奥司他韦 20 热毒宁注射液安全保障体系 21 三味药材均取自GAP种植基地 从源头上保证产品各批次产品的质量均一 稳定 连续逆流萃取技术 超滤膜分离技术 水蒸气蒸馏技术 先进的中药提取技术及中药注射剂制药技术 成熟稳定的生产工艺及全过程质量控制保证产品各批次产品的质量均一 稳定 生产过程集中监控 有效提纯青蒿 金银花中的挥发油成分 提高药物制剂中挥发油成分的含量及纯度 有效分离制剂中有机酸及苷类成分 萃取分离效率极大提高 有效去除影响制剂稳定性的不溶性微粒及大分子物质 多糖 鞣质 异性蛋白等 热毒宁注射液全程质量控制体系保障了产品质量的均一 稳定 热毒宁注射液安全保障体系 制药过程保障 22 热毒宁注射液安全保障体系 制药过程保障 23 24 热毒宁注射液安全保障体系 制药过程保障 24 热毒宁注射液安全保障体系 安全性验证 25 热毒宁注射液安全保障体系 安全性监测研究 26 国家不良反应监测中心ADR分析结果表明 不良反应发生率低 热毒宁注射安全性高 热毒宁注射液安全保障体系 安全性监测研究 27 8 江苏省不良反应监测中心 热毒宁万里不良反应监测 2007 11 707例 热毒宁注射液医院集中监测研究 热毒宁总体不良反应发生率为0 38 未见严重的药品不良反应本研究监测了包括儿童在内的各年龄段用药人群 结果表明各年龄段人群用药安全 热毒宁注射液安全保障体系 安全性监测研究 研究目的 探讨热毒宁注射液在大规模人群中使用后的疗效和安全性 分析导致药品不良反应的影响因素 研究方法 药物源性前瞻性观察研究中心数 46家病例数 11 707例 28 热毒宁注射液不良反应发生率为0 065 所发生的不良反应属罕见及十分罕见级别 且程度轻微 预后良好对于婴幼儿 儿童 成人各个年龄段不良反应发生率均罕见级别 用药安全 热毒宁注射液主要ADR为皮疹 发生率为0 042 属于罕见 其他ADR分别为腹痛 药疹 腹泻等 属于十分罕见热毒宁注射液适用人群以青少年和儿童为主 但年龄不是ADR发生的危险因素 各年龄段间发生率无显著性差异热毒宁注射液发生ADR的主要危险因素有 滴速过快 药物浓度增加 9 江苏康缘药业股份有限公司 热毒宁注射液临床安全性集中监测研究总结报告 2013 热毒宁注射液适用人群以青少年和儿童为主 但年龄不是ADR发生的危险因素 各年龄段间发生率无显著性差异 热毒宁注射液主要ADR为皮疹 发生率为0 042 属于罕见 其他ADR分别为腹痛 药疹 腹泻等 属于十分罕见 热毒宁注射液安全保障体系 安全性监测研究 30 860例 热毒宁注射液临床安全性集中监测研究 研究目的 考察热毒宁注射液例在