威灵仙化学化学成分研究的进展.docVIP

威灵仙的化学成分及药理作用的研究进展 班级：11级制药工程 姓名：李焕连 学号：110405382014年11月17日威灵仙化学成分与药理作用研究的进展摘要：威灵仙药材的3个种都是铁线莲属植物,该属在世界范围内大概有350余种。我国大约有110种,该属植物是中药威灵仙的主要来源,自古以来,共有近50种铁线莲属植物曾作为威灵仙药用。别名有铁脚威灵仙、铁扫帚、风车等，味辛，咸，性温，归膀胱经。对该属植物所含的化学成分的研究始于20世纪70年代,早期的研究主要集中在威灵仙1个种,对另外2个种的研究近6年来才相对比较集中。关键词：威灵仙;化学成分;药理作用.引言威灵仙为毛茛科植物威灵仙 Clematis chinensis Osbeck、棉团铁线莲Clematis hexa petala Pall. 或东北铁线莲Clematis manshurica Rupr. 的干燥根和根茎,。秋季采挖，除去泥沙，晒干1。威灵仙作为传统中药,具有抗菌、抗炎、利尿、镇痛的功效。本文威灵仙的化学成分及药理作用进行归纳。1 化学成分 1.1皂苷类化合物 铁线莲属植物中含有大量的皂苷类成分,其中三萜皂苷类成分为齐墩果酸或常春藤皂苷元的衍生物,因所结合的糖数目及种类不同而异。其皂苷类成分具有明显的抗肿瘤和抗炎等药理活性。MizutaniK等2从威灵仙中首次分离得到10多种三萜皂苷。Shao BP等3,4从威灵仙乙醇提取物中分离得到了11个三萜苷和2个三萜苷元,其中3个三萜苷为新的天然产物:Clematichinenoside A、B、C。Mimaki Y等5从威灵仙中分离得到8个三萜皂苷,其中5个新皂苷,其苷元均以齐墩果酸为基本母核。Shi SP等6从东北铁线莲中分离得到7个三萜皂苷,其中有4个新化合物: Clematomandshuricasaponin A、B、C和D。YoshihiroMimaki等3从威灵仙中分离得到5种新三萜皂苷,并证实对肿瘤细胞有明显的抑制作用。1.2黄酮类化合物 Dong CX等7从棉团铁线莲中分离得到了12个黄酮类化合物:3,5,6,7,8,3c,4c-七甲氧基黄酮(3,5,6,7,8,3c,4c-heptamethoxy flavone)、蜜柑黄素(Nobiletin)、甘草素(Lipuiritigenin)、槲皮素(Quercetin)、柚皮素(Naringenin)、7,4-二羟基-二氢黄酮(7,4-dihydrox-yl-flavonone)、5,7,4c-三羟基-3c-甲氧基黄酮醇-7-O-A-L-鼠李糖(1y6) -B-D-葡萄糖苷(Liquiritigen-7-O-B-D-glucopyranoside)、6-hydroxybionchain A、芒柄花素(Formononetin)、大豆素(Daidzein)、染料木素(Genistein)、鸢尾苷(Tectoridin),均为首次从该植物中分离得到。1.3 挥发类成分 董彩霞等8分离鉴定了9个化合物,均为首次从该植物中分离得到。杨美林等9通过GC-MS分析从东北铁线莲果的挥发油中分离和鉴定出54个化合物：19个烷类；13个酸类；18个醇、酯、酮类。辛广等10通过GC-MS对辽宁千山野生东北铁线莲花的挥发油进行了分析,分离和鉴定了7个化合物,挥发油总含量为3.10%。徐涛等11也对峨眉山威灵仙进行分析,发现其挥发油含有50种化合物。1.4 生物碱类化合物 Shi SP等12从东北铁线莲的根及根茎中分离得到5种吲哚型生物碱。1.5 香豆素、花色苷、木脂素类化合物目前得到木脂素类及香豆素类化合物,在本属植物的果实中还得到了花色甙类化合物,为矢车菊素、蹄纹天竺素和飞燕草素的单糖、双糖和三糖甙。1.6有机酸及微量元素 铁线莲属植物中还含有威灵仙还含有阿魏酸(Ferulic acid)、香草酸(Vanillic acid)13、棕榈酸(Palmitia acid)、亚油酸(Linoleciacid)、异阿魏酸(Isoferulic acid)14、丁香酸(Syringic acid)15等小分子有机酸类化合物和Zn、Ca、Fe、Ni、Mg等微量元素。1.7其它类化合物原白头翁素(Protoanemonin)和白头翁素(Anemonin)是较早从威灵仙中分离鉴定的最重要的2种成分,具有显著抗菌、镇痛、抗肿瘤(抑制癌细胞分裂)和对神经系统先兴奋后麻痹的作用。威灵仙全株含原白头翁素,原白头翁素是主要的抗癌成分,其中根约含0. 25%,叶约含0. 20%,茎约含0. 12%16。HeM等17从威灵仙中还分离得到5-羟甲基-2-呋喃酮(5-hydroxumethyl-5H-furan-2-one),5-羟甲基呋喃甲醛(5-hy-droxymethl-2-furancarboxaldehyde)、5-羟基乙酰丙酸(5-hydroxy-4-oxo-pentanoic acid)、异落叶松脂素(Isolariciresinol)、正壬烷(n-nonane)。其中,二氢-4-羟基-5-羟甲基-2(3H) -呋喃酮(dihydro-4-hydroxy-5-hy-roxymethyl-2(3H)-furanone)为新化合物。董彩霞等8还从棉团铁线莲分离得到了B-谷甾醇(B-sitosterol)、胡萝卜苷(Daucosterol)。李淑子等18从东北铁线莲茎的乙醇溶液分离得到3种成分: 3-O-乙酰基齐墩果酸-12-烯、B-谷甾醇、18A-齐墩果烷。我们对威灵仙根茎乙酸乙酯提取物的化学成分进行了系统的研究，分离鉴定了 7 个化合物: 松脂素 ( Pinoresinol，1) ，Epipinoresinol ( 2) ，罗汉松脂素 ( Matairesinol，3) ，Salicifoliol ( 4) ，3，4，5-三羟基苯甲酸 ( 5) ，4-羟基-3，5-二甲氧基-苯甲酸 ( 6) ，异阿魏酸 ( 7) ，化合物结构通过 NMR 和MS 的分析得到确定。化合物 1，2，3，4 是木脂素类化合物，它们是首次从威灵仙中发现，具有多种重要的生理活性，其潜在药用前景明显。2药理作用2.1 抗肿瘤作用 东北铁线莲乙醇提取物的正丁醇层可以抑制由癌基因抑活药诱导引起的大鼠软骨细胞的多种Bc-l 2抗凋亡家族蛋白Bc-l xL和Bc-l 2的下调,以及Bc-l 2促凋亡家族蛋白Bax的上调,起到抑制由癌基因抑活药诱导引起的大鼠软骨细胞凋亡的作用。2.2 抗炎作用 威灵仙水煎剂可治疗小儿龟头炎,其根制成的注射液可用于肥大性脊椎炎的治疗有效成分为原白头翁素。威灵仙制剂在临床上还可治疗腮腺炎、胆囊炎、牙周炎、风湿性关节炎、咽喉炎、急性扁桃体炎、急性黄疸型传染性肝炎、结膜炎等疾病。2.3 抗氧化作用 威灵仙多糖在体内外均具有显著的抗氧化作用,其抗氧化作用与清除氧自由基有关。2.4 利胆作用 长期服用威灵仙制剂有利胆作用,且醇提液利胆作用发生快,优于水煎剂。2.5 对心血管系统作用 煎剂或浸剂对离体蟾蜍心脏有先抑制后兴奋作用,而且浸剂作用强于煎剂。2.6 镇痛作用 威灵仙注射液及其大剂量煎剂对冰醋酸引起的小鼠扭体具有抑制作用,能显著提高小鼠的疼痛阈值,并且酒炙品的镇痛作用较强且持久。2.7 抗利尿作用 威灵仙制剂对小鼠、大鼠、豚鼠有显著抗利尿作用。此作用可能与血压下降、肾血管收缩作用有关。2.8 降血压、降血清胆固醇 棉团铁线莲对离体蟾蜍心脏有先抑制后兴奋作用,能降低血清胆固醇的水平。2.9抗细菌和霉菌对黏膜的刺激作用威灵仙的抑菌活性成分主要是原白头翁素和白头翁素。 前者对链球菌、大肠杆菌、结核菌有抑菌作用；后者对链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌有抑菌作用，对结核杆菌、大肠杆菌和革兰氏阴性菌也有效，并对皮肤真菌奥杜阳盎氏小孢子菌、志贺氏痢疾杆菌有强杀菌能力。参考文献1 中华人民共和国药典M：2 0 1 0 年版. 2 Mizutani K,Ohtani K,Wei JX,et al.Huzhongoside B,a saponin from Clematis Chinensis J.Plants Med,1984,51:327.3 Shao BP,Qin GW,Xu RS,et al1Triterpenoid saponins from Clematis chinensis J1Phytochem,1995,38(6):1 473.4 Shao BP,Qin GW,Xu RS,et al1 Saponins from Clema_tis chinensis J1Phytochem,1996,42(3):821.5 Mimaki Y,Yokosuka A,Hamanaka M,et al1TriterpeSaponins from the roots of Clematis chinensis J1JNat Prod,2004,67(9):1 511.6 Shi SP, Jiang D, Dong CX,et al1Triterpene saponins from Clematis mandshurica J1J Nat Prod,2006,69(11):1 591. 7 Dong CX,Wu KS,Shi SP,et al1Flavanoids from Clematis hexapetala J1J Chin Pharmaceu Sci,2006,15(1):15.8 董彩霞,史社坡,武可泗,等.棉团铁线莲化学成分研究J.中国中药杂志,2006,31(20):1696-1699.9杨美林.仲崇林,朱惠京,等.东北铁线莲果的挥发油化学成分研究J.中草药,1997,28(4):204.10辛广,张捷莉,孟河,等.千山东北铁线莲花挥发油成分挥发油研究J.鞍山师范学院学报,2000,2(3):68-70.11徐涛,杨永键,万德光.峨眉山野生威灵仙挥发油类成分分析J.中华实用中西医杂志,2005,18(7):1046-21047.12 Shao BP,Qi GW,Xu RS,et al.Saponins from Clematis ChinensisJ.Phytoehemistry,1995,38:1473-1479.13 Shi SP,Jiang D,Dong CX,et al1New phenolic glycosides from Clematis mandshurica J1Helvetica Chimica Acta,2006,89(5):1 023.14 He M,Zhang JH,Hu CQ1Studies on the chemical component of Clematis chinensis J1JChin Pharm Sci,2001,10(4):180.15 Shi SP,Dong CX,Jiang D,et al1Macrocyclic glucosides from Clematis mandshurica and Clematis hexapetala J1Biochem Syst Ecol,2007,35(1):57116 南京药学院.中草药学中册M.南京: