好雌激素意泰丽的临床应用新进展 ppt课件.ppt

雌激素临床应用新进展 1 26 2020 1 刘晓霞个人简介 刘晓霞 华西医科大学78少年级医科大学生 优异成绩临床医学系毕业 内科临床执业医师13年 1996年开始在制药企业做高级产品经理 能站在世界医学前沿全面系统研究医药产品并对优质产品进行科学务实的推广 研究领域 生殖内分泌领域12年 推广过性价比高的国产HMG和FSH 还深入研究过活血化瘀中成药 抗自由植物药 干细胞 抗肿瘤疫苗 心脑血管药物等都有独到发现 如发现因为植物的抗逆性所次生的强抗氧化物质是中药活血化瘀的物质基础 血瘀是因为自由破环三大抗凝系统并使红细胞和血浆蛋白交联所致 氧化应激 炎症 血栓互为恶性循环的关系等 1 26 2020 2 2011年3月开始进行经皮雌二醇的研究 查阅3000篇以上的中文雌激素研究相关文献 发现了雌激素也分好坏的秘密 女性经过科学管理并适当增补经皮好雌激素雌二醇 能延年益寿 没有更年期 防治老年病 老年性阴道炎 骨质疏松骨折 心脑血管病 老年性痴呆 结肠癌等 1 26 2020 3 在首都医药杂志 女性围绝经健康大讲堂 发表系列讲座 更年期女性激素补充疗法中经皮雌激素的优势与前景 雌二醇才是机体真正需要的雌激素 对教科书雌激素分类的异议 更年期和雌激素补充新观念 经皮补充雌二醇在辅助生殖领域的运用前景 女性雌激素管理 等 撰写有知识产权的专著 好雌激素 留住青春的秘密 1 26 2020 4 大力推广经皮雌二醇 自己亲自使用并在北京市更年期健康管理中心兼职妇科内分泌临床2年中 带领数百名女性大胆使用经皮雌二醇 使很多女性获得了重新拥有安全雌激素的美好感觉甚至拯救了一些濒临破碎的家庭 并被荣称为她们的 救星 在使用经皮雌二醇中不断总结使用经验摸索出最佳量效关系 为女性一生养护中大胆拥有好雌激素 全面提高更年期及老年人生活质量 为提高家庭和谐和全社会节省大量医疗资源做出了贡献 1 26 2020 5 6 7 好雌激素的作用 越丰富越美丽美容 S型曲线 生育 新陈代谢 抗衰老卵巢保养 更年期防治 老年病减少 1 26 2020 8 雌二醇 永葆青春 1966年 美国医生威尔逊 wilson 在其畅销书 永恒的女性 写道 人生的规律就是青春苦短 韶华难留 对于女性尤其如此 但是有一样东西可以让女性永葆青春 永远迷人 这就是雌激素 女性在50岁左右的时候 会失去卵泡 卵细胞 雌激素 这是一场突如其来的灾难 但是雌激素可以拯救他们 有了雌激素 乳房和生殖器就不会萎缩 女人不会变得迟钝 不会失去魅力 她们会生活得更愉快 女性需要补充失去的雌激素 外用雌二醇凝胶 就象糖尿病人需要补充胰岛素一样重要 1 26 2020 9 德国埃朗根大学维尔德和彼德曼教授在 柳叶刀 医学杂志指出 雌激素 雌二醇 丰富的女性较为年轻 而雌激素水平较低的妇女看上去比实际年龄大 估计年龄与实际年龄之间的差异高达8岁 雌二醇早期补充可全面预防皮肤老化 纠正皮肤胶原缺乏的状态 增加皮肤的厚度 减少皱纹的产生 雌二醇 女人天然的化妆品 助女人一生美丽 1 26 2020 10 对抗雄激素作用所导致的皮脂分泌增多和痤疮使细胞分裂活跃 修复受损皮肤增加血液供应 令双颊显现出动人的红晕减缓胶原老化 增加透明质酸合成 使皮肤具有晶莹剔透的质感 不易生皱纹 雌激素对皮肤的作用 雌激素是女人天然的化妆品 11 11 可纠正皮肤胶原缺乏的状态 雌激素早期补充可全面预防皮肤老化 可增加皮肤的厚度 可减少皮肤皱纹的产生 激素补充的疗效与开始的时间密切相关在绝经早期 围绝经期 补充激素有显著的预防价值 把握 时间窗 围绝经期开始 12 12 雌二醇治疗 延年益寿 舒瓦兹贝恩大夫 美国生殖内分泌专家 研究显示 女性使用天然的生理性荷尔蒙替代疗法 对于延长寿命的作用非同一般 1966年 布鲁斯 埃丁格医生针对500名属于加利福尼亚保健系统的妇女进行了研究 将232名平均使用了17年类生物 bioidentical 荷尔蒙替代疗法的妇女与处于同一年龄阶段 但使用荷尔蒙平均少于一年的222名妇女进行比较 比较结果发现 使用类生物荷尔蒙替代疗法平均17年的妇女比不使用的妇女死亡率要低44 性感岁月 1 26 2020 13 14 1 26 2020 15 雌二醇造就女人的一生 激素治疗 快速生长 少量女性激素 女性功能发育出现月经 女性激素开始主导 生育能力成熟孕育生命 周期性排卵女性激素稳定旺盛 女性功能开始衰退 女性激素波动下降 全面老化 女性激素低落 儿童期 4 12岁 青春期 12 18岁 性成熟 生育 期 18岁开始 历时30年左右 更年期 可始于40岁历时10余年 老年期 60岁以后 1 26 2020 16 1 26 2020 17 雌激素缺乏的恶果 1 26 2020 18 雌激素 雌二醇 主导女人一生的物质 缺乏雌激素的体征表现 子宫萎缩外阴萎缩阴道萎缩乳房萎缩盆腔内脏器下垂皮肤变化 缺少弹性和光泽 变干 变皱 易痒 各种色素沉着渐现 毛发变得干枯和灰白 冠心病发病率显著增高骨质疏松悄然流行阿尔茨海默病不时光顾牙齿脱落接二连三弱视失明危机四伏结肠肿瘤跃居第三声带受损声音变粗 最新研究发现 女性体内有400多个部位含雌激素的受体 主要分布在子宫 阴道 乳房 盆腔 韧带与结缔组织 以及皮肤 膀胱 尿道 骨骼和大脑 雌激素的作用范围如此之广 难怪许多人会对女孩青春发育所发生的全身生理 心理变化发出如此惊呼 黄毛丫头十八变 雌激素 是一种女性激素 由卵巢和胎盘产生 肾上腺皮质也产生少数雌激素 女性儿童进入青春期后 卵巢开始分泌雌激素 以促进阴道 子宫 输卵管和卵巢本身的发育 同时子宫内膜增生而产生月经 雌激素还能促使皮下脂肪富集 体态丰满 乳腺增生 乳头 乳晕颜色变深 并产生性欲 促使体内钠和水的潴留 骨中钙的沉积等 19 1 26 2020 20 1 26 2020 21 1 26 2020 22 1 26 2020 23 1 26 2020 24 1 26 2020 25 1 26 2020 26 1 26 2020 27 1 26 2020 28 1 26 2020 29 1 26 2020 30 1 26 2020 31 1 26 2020 32 为何年老色衰 失去了激素的保护 自绝经后皮肤胶原含量与年龄反相关 绝经后最初5年的胶原丢失 30 1 绝经后平均丢失率 2 1 每年2 观察到的绝经20年的妇女的皮肤情况 1BrincatM BrJObstetGynaecol 1985 92 256 9 2BrincatM etal ObstetGynecol 1987 70 840 5 33 1 26 2020 33 ModifiedfromSperoffL etal In MitchellC ed ClinicalGynecologicEndocrinologyandInfertility 6thed LippincottWilliams64 8 821 36 1 26 2020 34 围绝经期的研究与讨论是医学领域的一个重要突破 揭示围绝经期综合征是由于激素缺乏引起的 是可以治疗和预防的 所有女性 无论年龄多大 均可终生享受 性 的幸福 1 26 2020 35 骨质疏松症是一个严重疾病 50岁60岁70岁 据有关资料估计 每5名50岁以上的妇女中 约有1位患骨质疏松 每2名中有1位有骨量减少 Ref 田秦杰 绝经后妇女的激素替代疗法 2009 1 26 2020 36 Ref 1 CooperCetal Osteoporosis 1992 2 285 2892 Bockvar etal J Am Geriatr Soc 2003 51 3 399 403 人数多愈后差髋部骨折后约20 在1年内死亡55 将遗留不同程度功能障碍25 患者能恢复到伤前生活质量花费高 骨质疏松的严重后果 以髋骨骨折为例 根据瑞金医院报告的数字 四种骨折的年平均手术费用为12 160元 1 26 2020 37 绝经后骨质疏松的原因 骨折危险增加 雌激素减少是根本原因 单位骨表面积同时发生骨转换的单位增加 每一骨转换单位破骨 成骨 骨密度下降 骨质疏松 1 26 2020 38 Ref KannelWB etal Annalsofinternalmedicine 1976 85 4 447 52 心血管疾病是女性绝经后最常见的死亡原因 绝经后 动脉粥样硬化损伤加速进行 心血管疾病的发病率较绝经前显著增加 与未绝经同年龄段的女性相比 绝经后妇女的心血管发病率为2 6倍 1 26 2020 39 什么是生理性雌激素 好雌激素 雌二醇 生育期坏雌激素 雌酮 45岁以后 1 26 2020 40 好 雌激素 雌二醇 雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞 在卵泡发育过程中 先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮 再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇 即 双细胞双促性素作用模式 此外肾上腺皮质 胎盘和雄性动物睾丸也有分泌 这里雌激素的定义是雌二醇 卵巢功能衰竭后 雌二醇急剧下降引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病 1 26 2020 41 42 雌激素 分类及比例 1 26 2020 42 43 人体 雌激素 分类及比例 1 26 2020 43 围绝经期的内分泌变化 垂体激素FSH 波动性升高LH 缺乏LH峰卵巢激素抑制素 首先下降 为卵巢功能衰退的标志孕激素 排卵减少或无排卵 最早缺乏雌激素 波动性下降雄激素 总睾酮基本不变 游离睾酮指数上升 140 130 120 100 80 60 40 20 32 28 24 20 16 12 8 4 44 46 50 48 52 54 56 58 60 FSH 雌二醇 雌酮不同年龄的变化 n 257 pg ml ng ml 围绝经期 雌二醇 绝经后期 FSH 雌酮 KimW Endocninolgyofmenopause EditorRatnamSS CampanaA MedicalForumIntermational 1998 33 36KlingaKetal Matioitas4 1982 9 17 NotelovitzM GynecolEndocrinol12 1998 249 258 雌 孕激素逐渐下降 1 26 2020 44 雌激素 雌二醇 雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞 在卵泡发育过程中 先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮 再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇 即 双细胞双促性素作用模式 此外肾上腺皮质 胎盘和雄性动物睾丸也有分泌 这里雌激素的定义是雌二醇 卵巢功能衰竭后 雌二醇急剧下降引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病 1 26 2020 45 代表药物 雌二醇 17 OH体活性效用比17 体好 化学名 雌甾 1 3 5 10 三烯 3 17 二醇作用特点 生物活性极强 治疗剂量极小 10 8 10 10mol L显生理作用 不宜口服 口服后在肠道被微生物分解并肝脏迅速代谢失活 作用时间短 17 OH氧化代谢 H 1 26 2020 46 天然雌激素 来自教科书的误导 一些存在血液中的物质并不是身体需要的代谢垃圾 如尿素氮 肌酐雌激素也一样 雌酮和雌三醇是身体不需要的代谢垃圾 1 26 2020 47 雌二醇 需要 雌酮 不需要 雌三醇 不需要 1 26 2020 48 肾上腺 脱氢表雄酮 雄烯二酮 雌酮 睾酮 雌二醇 雌三醇 芳香化酶 1 26 2020 49 雌酮 坏雌激素雌毒 1 26 2020 50 雌酮 坏雌激素理由 1 主要是雌二醇的代谢产物 卵巢功能好 雌二醇丰富时不在身体起雌激素作用2 活性低 只雌二醇10 代谢垃圾多3 乳腺癌 子宫内膜癌都和雌酮高有关4 询证医学证实补充雌酮增加乳腺癌和血栓风险5 已经正式雌酮进一步代谢产物有致癌性 1 26 2020 51 早在1993年 H LeonBradlow M D和美国Strang Cornell癌症中心及其他杰出的研究者都发现雌酮的代谢产物之一 16 羟雌酮是促进细胞增生和增值 甚至引起激素反应组织的癌变的 坏雌激素 1 H LeonBradlow M D ect EverythingYouNeedtoKnowAboutBreastCancer NewYorkMagazine1993 10 11 1 26 2020 52 Estrogenismetabolizedbyhydroxylationmainlyinthelivervia2dominantpathways resultingineither2 hydroxyand4 hydroxyor16 alpha hydroxymetabolitesofestroneandestradiol Mostresearcherssuggestthat2 hydroxyestroneisbenigninitsactionbutthatthe4 hydroxyestroneand16 alpha hydroxylatedestradiolderivativesmaybecarcinogenic 53 硫酸雌二醇 雌三醇 2 羟基雌二醇 雌二醇 硫酸雌酮 65 肾脏排泄 雌酮 1 26 2020 54 雌酮进一步的代谢垃圾和毒素 1 26 2020 55 雌酮的危害 进一步代谢成致癌物 儿茶酚雌激素 进一步代谢为醌类自由基 上述两者都与蛋白质和核酸结合导致细胞损伤和诱发癌症 自由基加速机体老化 损伤机体的三大抗凝系统导致血栓 代谢速率越快细胞损伤作用和致癌性越强 雌酮代谢速率比雌二醇快10倍 使有害代谢废物在组织堆积可产生严重副作用 不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受体复合物占据细胞核的时间不同 1 26 2020 56 来自 国际妇科 杂志报道 美国K N妇科疾病研究中心著名妇科专家DianeF Merritt博士通过多年临床研究 首次提出 雌毒学说 该学说指出 女性雌激素代谢产生的垃圾 雌毒 才是女人衰老 更年期提前以及子宫 卵巢 乳房疾患的根本原因 雌酮 雌毒 1 26 2020 57 雌酮 雌毒 多年来致力于妇科领域研究的DianeF Merritt博士 2001年12月从刚刚摘除的子宫肌瘤活捡取样中发现 在瘤体中不规则分布着大量类雌激素代谢垃圾 雌酮物质 这令Di aneF Merritt博士很意外 随即他又对50名乳房肿块 卵巢囊肿 子宫肌瘤患者的切除物进行分析 结果惊人的一致 即都发现了这种物质 进一步实验证实 这种物质是激素代谢垃圾雌酮与大量沉积毒素的聚集体 在体内生成后不断 流窜 刺激腺体 血液 骨骼 器官 导致细胞增生 肿大甚至产生细胞变异 癌变 这是目前发现的对女性身体伤害最大的沉积毒素 1 26 2020 58 据全国肿瘤防治办公室与卫生部卫生信息中心统计 我国大中城市乳腺癌发病率呈不断上升趋势 1993年至1997年 年发病率为33 7 10万人 但到2005年 上海 北京 天津等大中城市乳腺癌发病率上升到43 8 10万人 北京肿瘤医院乳腺癌防治中心副主任医师解云涛博士介绍说 中国乳腺癌患者数量增长迅速的原因之一可能与人们高热量 高脂肪食物摄入过多 体内脂肪含量超标有很大关系 59 肥胖患者更易发生乳腺癌 子宫癌 肾上腺雄烯二酮 雌酮 脂肪 芳香化酶 乳腺 子宫 1 26 2020 60 WHI研究 孕马雌酮一级预防试验失败 此WHI系由美国NIH所设计 于1991年开始启动这一计划长达15年的研究项目 该研究以健康绝经后妇女为研究对象 以综合评价HRT对各种疾病预防作用作为研究目的 是一项由国家领导的 长期和大规模的前瞻性临床试验 入选对象 健康绝经期妇女 50 79岁完整子宫16608例平均年龄63 3岁HRT8506例 马代谢废物 雌酮为主 雌激素0 625mg 日 醋酸甲羟孕酮2 5mg 日安慰剂8102例子宫切除10739例平均年龄63 6岁HRT5310例雌激素0 625mg 日安慰剂5429例原计划随访8 5年 但两个研究大组心血管危险均高于安慰剂组且联合组乳癌发生率增加 于5 2年提前终止 单药组因卒中发生率增加而提前终止 61 Menopausalhormonetherapywithestrogenplusprogestindoublesawoman sriskofdeathfrombreastcancer nearlydoublestheriskofdeathfromnon smallcelllungcancer andincreasestheriskofdeathfromcolorectalcancerby54 accordingtoanupdatedanalysisoftheWomen sHealthInitiativerandomizedtrials 1 26 2020 62 最近的临床研究也证实口服雌酮 结合雌激素 刺激乳腺增生和原癌基因表达而非经皮雌二醇Effectsofpercutaneousestradiol oralprogesteroneversusoralconjugatedequineestrogens medroxyprogesteroneacetateonbreastcellproliferationandbcl 2proteininhealthywomen FertilSteril 2011Mar1 95 3 1188 91 Epub2010Nov10 63 Post treatmentchangeinserumestronepredictsmammographicpercentdensitychangesinwomenwhoreceivedcombinationestrogenandprogestininthePostmenopausalEstrogen ProgestinInterventions PEPI Trial JClinOncol 2004Jul15 22 14 2842 8 Increasesinserumestronesulfatelevelareassociatedwithincreasedmammographicdensityduringmenopausalhormonetherapy CancerEpidemiolBiomarkersPrev 2008Jul 17 7 1674 81 64 H LeonBradlow M D andagroupatStrang CornellCancerResearchLaboratory NewYorkCity aswellasotherprominentresearchershavedevelopedabodyofevidenceconcerning16 alpha hydroxyestrone oneofmetabolitesofestrone is badestrogen withaendencytoincreasecellulargrowthandproliferation andevencanceroustransformationinestrogen responsivetissues 65 有国内外专家已经把结合雌激素 马雌酮 列为乳腺癌危险因素 还有人认为对于人体来说马妊娠雌酮是一种外来物质 因此人体会因摄入这种物质而持续地发炎 如果由于持续地摄入这种物质而使人持续发炎五到十五年 会增加你患心脏病和早老性痴呆的风险 并会影响器官的正常功能 乳腺癌在目前妇女恶性肿瘤上升到第一位 发病率45 50岁较高 绝经后发病率上升 可能与年老雌酮含量提高有关 超声在诊断乳腺实性占位中的临床应用价值 兵团医学 2009 1 19 24 25 外科学 第六版 人民卫生出版社2006 327 66 雌二醇和雌酮的区别 67 1 26 2020 67 雌二醇和雌酮的区别 68 1 26 2020 68 1 26 2020 69 雌酮比例增加的原因 卵巢功能下降 雌二醇和孕酮下降 FSH LH增高 芳香化酶活性增加 肥胖 口服雌激素 因肝脏及胃肠道的首过效应而使雌酮增加 口服避孕药 摄入外源性雌激素 氧化应激等 临床上更年期妇女随着好雌激素和坏雌激素比例改变 乳腺癌发病率大增 美国神经骨科博士 营养学学士 美国执业医师 美国抗衰老医学协会会员黄颖2009年在中国做有关荷尔蒙与疾病的讲学中直言雌酮为 坏 雌激素 1 26 2020 70 女性雌激素管理提升雌二醇 降低雌酮的方法 1 26 2020 71 科学管理雌激素 一 提升雌二醇 一 保养生产雌二醇的器官 卵巢1 提供产生雌二醇的高代谢器官 卵巢均衡营养2 减少对伤害敏感器官 卵巢伤害的因素 二 避免血液和组织中雌二醇的氧化 抗氧化 三 使部分雌酮还原为雌二醇 抗氧化 四 保持雌二醇合成通路顺畅 情志管理 压力调节 五 经皮肤补充雌二醇 借力 推荐雌二醇凝胶 二 降低雌酮 一 减少雌二醇的的氧化 抗氧化 二 避免饮食中环境雌酮摄入 避免过度肉食 奶类 激素食物等 三 避免避孕药 口服雌激素 雌激素口服使雌酮5倍于雌二醇 双重首过效应 四 控制体重 控制热量 适当运动 使雌酮在脂肪组织的转化减少 五 经皮肤增补雌二醇 使FSH下降 芳香化酶活性降低 外周脂肪转化雌酮减少 1 26 2020 72 1 卵巢均衡营养 MNT 卵巢是一个高代谢器官 需要丰富的营养以满足卵泡的快速生长和雌激素的旺盛分泌 卵泡从短短10多天从肉眼不能见到1 2厘米 维持细胞健康 正常的新陈代谢 的营养过去常说的7大营养元素 现在发展为12种包括 碳水化合物 蛋白质 优质脂肪酸 矿物质 维生素 微量元素 纤维素 抗氧化剂 酵素 激素 氧气 水 三大物质均衡营养 食品要求碳水化合物 优质蛋白质 优质不饱和脂肪酸 4 3 3减少多的 碳水化合物 动物脂肪 饱和 增加少的 水 蛋白质 多不饱和脂肪酸 矿物质 微量元素 纤维素 抗氧化剂 酵素 激素 1 26 2020 73 17 雌二醇脱氢酶 皮质素 抗压力激素 生气 紧张 熬夜剧烈运动 饥饿 需要营养非氧化胆固醇蛋白质多不饱和脂肪酸 3 抗氧化剂微量元素氧气 1 26 2020 74 2 增加卵巢血液循环 提供充足的氧气改善缺氧 人多的会议室 不注意通风的办公室 卧室 人多的车内都存在缺氧状况 开窗 通风 避免房间缺氧 增加户外活动或工作时间 控制热量 避免肥胖血瘀 卵巢在盆腔的特殊位置 久坐不运动也影响卵巢的血液循环 导致缺氧和毒素堆积 代谢高 毒素多 所以卵巢保养增加雌二醇分泌还有注意电脑族适量运动 避免久坐 保健品方面推荐来自海洋生物的活性物质 角鲨烯 它的生物活性极强 能与氧密切结合 转化成血氧 供给生命之需 这就是鲨鱼生命力超强的奥秘 1 26 2020 75 3 减少自由基生成和抗氧化 越来越多的研究显示抗氧化是预防卵巢衰老的重要步骤 因为自由基或氧化剂会将损害卵巢细胞和组织 影响代谢功能 卵巢细胞产生雌激素下降 如果能够消除过多的氧化自由基 对于许多自由基引起的卵巢功能下降及老化相关疾病都能够预防 卵巢保养除了减少过多自由基的产生外 应摄取足够的抗氧化剂 延缓身体退化速度 防止卵巢衰老 并时刻保持青春神采 生食 谷蔬果粉 天然VC含片 海狗油 海狗丸 芦荟矿物晶 利口野葡萄酒 青春年华 角鲨烯 红茶 咖啡 荟姿美 1 26 2020 76 含有多个烯键的多不饱和脂肪酸也是细胞膜保护神 当众多的自由基攻击细胞膜时 这些不饱和脂肪酸首当其冲和自由基发生亲电子加成反应 消灭自由基 避免了细胞膜的脂质过氧化 维护细胞膜的流动性 细胞膜受体发挥正常功能 也有效保护了卵巢 所以女性要每天摄入足量的多不饱和脂肪酸 特别是已经严重不足的 3脂肪酸 如海狗油 鱼油等 亚麻籽油等也能部分在体内转化 对卵巢保养更能起到事倍功半的效果 1 26 2020 77 4 减少对卵巢伤害的因素 1 减少自由基的对卵巢的伤害 外界环境中的阳光辐射 空气污染 吸烟 农药等都会使人体产生更多活性氧自由基 饱食 热量摄取过多 情绪剧烈波动 劳累 失眠 过量运动等会增加自由基的产生 应尽量避免 2 减少代谢垃圾 毒素对卵巢的损害 控制热量 体重管理 少吃垃圾及加工食品 清宿便 保持大便通畅 减少肠道毒素的产生和吸收有助于卵巢保养 养成定时多饮水 饮好水的习惯 及时清除体内代谢垃圾和毒素 不要渴了才饮 3 避免错误减肥方式 现在女性对身材的要求高 常常采取不适当的饥饿和剧烈运动减肥很容易使卵巢受损 是现代女性更年期提前的原因之一 要彻底避免 4 有效避孕 避免反复人流对性腺轴造成损害 5 避免使用过多电子产品辐射造成的损害 1 26 2020 78 雌激素缺乏的判断 1 26 2020 79 关注您身体里的宝贝 雌二醇50pg ml的基础分泌维持各组织细胞正常的新陈代谢和内环境稳定 少于此将出现衰老加速 器官萎缩和各种老年病 雌二醇水平 pg ml 1 26 2020 80 怎么知道我是否缺乏雌激素 检测 骨密度下降 生育力减低和胚胎非整倍体增加 抑制素降低 月经期缩短 FSH增高 孕酮降低 E2波动 可不低 功血 月经延长 绝经 17 雌二醇 E2 和孕酮直线下降到低谷 雌二醇 E2 雌酮 E1 2 1 临床表现 136种 常见40种 1 26 2020 81 Table1 MeanSteroidLevelsinWomen ValuesConvertedtopg mL 82 雌激素正常值 血清男 40 115pg ml女 周期1 10天 61 394pg ml周期11 20天 122 437pg ml周期15天 200pg ml周期21 30天 156 350pg ml青春期前 绝经期 40ng L 40pg ml 1 26 2020 83 雌酮 E1 青春期血0 80pg ml卵泡期血20 150pg ml绝经期血31 4 36 2pg ml雌二醇卵泡期血10 90pg ml修订 50pg ml排卵期血100 500pg m1修订 200pg ml黄体期血50 240pg ml修订 100pg ml绝经期血10 30pg ml生育期 E1 E2 2 1 昼夜及周期性变化 绝经期比值倒转 84 内分泌激素周期性变化 雌二醇200pg ml 排卵峰 雌激素低下 月经中期少于200pg ml就不能排卵受孕 经皮补充雌二醇治疗不孕 1 26 2020 85 雌激素的局部正反馈与中枢性正反馈 雌激素的局部正反馈 排卵前一周左右 卵泡分泌的雌激素可加强内膜细胞的分化与增长 使LH受体数量增加并可刺激颗粒细胞上FSH受体数量增加 从而使双重细胞合成的雌激素增加称为雌激素的局部正反馈 雌激素的中枢性正反馈 排卵前一天左右 血中高浓度的雌激素刺激下丘脑分泌促性腺激素释放激素 同时刺激腺垂体卵泡次激素 FSH 黄体生成素 LH 分泌增多 这一作用称为雌激素的中枢性正反馈 86 87 根据雌激素缺乏的时间和程度可发生如下临床表现 1 月经紊乱 包括经期缩短 2 潮红 潮热 出汗3 记忆力减退 健忘 4 睡眠障碍 失眠 早醒 5 胸闷 胸痛 心悸6 烦躁 易怒 坏脾气 7 好哭 忧郁 多虑8 精力下降 懒惰9 对工作生活失去兴趣10 脱发11 夜尿 尿频 遗尿12 性欲下降13 阴道干涩 性交困难14 关节肌肉痛 抽筋15 眩晕 耳鸣16 咽部异物感17 乏力疲乏18 注意力不集中19 手足麻木20 视力模糊21 尿急 尿痛22 皮肤皱纹 色斑23 皮肤萎缩24 反复阴道炎25 骨质疏松26 骨折27 高血压28 心血管病29 脑血管病30 老年性痴呆31 尿失禁32 子宫下垂33 抑郁症34 癌症35 乳腺增生36 子宫肌瘤37 卵巢囊肿38 息肉39 子宫脱垂40 瘙痒 1 26 2020 88 围绝经期的内分泌变化 垂体激素FSH 波动性升高LH 缺乏LH峰卵巢激素抑制素 首先下降 为卵巢功能衰退的标志孕激素 排卵减少或无排卵 最早缺乏雌激素 波动性下降雄激素 总睾酮基本不变 游离睾酮指数上升 140 130 120 100 80 60 40 20 32 28 24 20 16 12 8 4 44 46 50 48 52 54 56 58 60 FSH 雌二醇 雌酮不同年龄的变化 n 257 pg ml ng ml 围绝经期 雌二醇 绝经后期 FSH 雌酮 KimW Endocninolgyofmenopause EditorRatnamSS CampanaA MedicalForumIntermational 1998 33 36KlingaKetal Matioitas4 1982 9 17 NotelovitzM GynecolEndocrinol12 1998 249 258 雌 孕激素逐渐下降 1 26 2020 89 更年期雌二醇总体下降检测波动 孕激素少 而更年期妇女卵泡在卵巢内 库存 时间太久 大多存在质量缺陷 已经不能发育成熟 更难以排卵 但仍可分泌一定量的雌激素 由于失去了卵巢黄体 月经的定时器调控 卵泡发育出现混乱 一批卵泡尚未萎缩 另一批却急不可待地超前发育了 同样 在第二批卵泡萎缩前 第三批又急匆匆赶了上来 一批批卵泡的前赴后继的发育 导致体内雌激素持续存在 且雌酮比例增加 子宫内膜也越长越厚 一旦体内雌激素水平出现波动 就会引起子宫内膜剥脱 出血 由于子宫内膜过厚 所以 更年期功血的出血量大多很多 更年期功血的另一个特点是出血时间长 常常超过10天 甚至二三十天都不停止 这是由于雌激素水平波动使部分子宫内膜脱落 出血 但下一批卵泡分泌的雌激素促使这部分内膜得以修复 增生 同时 其他部分内膜又出现脱落 出血 子宫内膜就是这样一边脱落 出血 一边又在修复增生 不断循环 因此 出血时间长 往往需要医生介入 采取必要的治疗措施后才得以止血 90 孕酮低 孕酮 P 是排卵后塌陷的卵泡壁在促黄体生成素的作用下形成的颗粒黄体细胞及泡膜黄体细胞合成的黄体所分泌出来的孕激素 孕酮低是指黄体功能不全 黄体分泌孕酮不足 或黄体过早衰退 以致子宫内膜分泌不良 从而导致孕卵着床困难或早孕流产 孕酮低的原因 是黄体功能不全可能与垂体分泌的LH FSH不足或垂体催乳素分泌过多 过少有关 有的是由于孕卵本身不成熟 对促性腺素不敏感 有的是黄体本身合成孕激素能力不足 或者与雌孕激素之间的比例不协调等因素有关 雌二醇低影响LH排卵峰形成和质量可能是根本原因 91 生殖内分泌新六项检查 抑制素 I 卵泡生成激素 FSH 黄体生成激素 LH 孕酮 P 雌二醇 E2 雌酮 E1 1 26 2020 92 1 26 2020 93 1 26 2020 94 更年期健康管理项目检测 1 26 2020 95 更年期划分进展 骨密度下降 生育力减低和胚胎非整倍体增加均预示着围绝经期的来临 这些变化可能比公认的发生要早 从以上提及的体征出现和发生时间判断 围绝经期开始在35岁左右 这比既往月经规律妇女出现首次月经紊乱时间约早10年 这意味着以往卵巢功能衰退占生命历程的1 3的观点被多于1 2寿命的认识所取代 1 26 2020 96 Ageofmenopause Ageofmenopauseandfemalelifeexpectancy 2 Femalelifeexpectancy 1850 1900 1950 2000 40 50 60 70 80 90 90 80 70 60 50 40 1 26 2020 97 更年期从FSH升高开始 1 26 2020 98 经皮肤补充雌二醇 为什么雌二醇容易经皮吸收 1 26 2020 99 雌激素的作用机制 脂溶性小分子 进入细胞膜与胞浆受体结合形成激素 胞浆受体复合物 受体蛋白构型变化进入细胞核形成激素 核受体复合物激发DNA的转录 生成mRNA 诱导蛋白质合成引起相应的生物效应 1 26 2020 100 中华医学会妇产科学分会绝经学会组 2011年 雌激素是女性必不可少的激素 对于维持女性的生殖和生理需求具有重要意义 雌激素缺乏时应采用相应的补充治疗 激素补充治疗目前基本上采用与人体自身分泌一致的天然制剂 在各种雌激素制剂中 经皮吸收的雌激素更接近于自然状态下雌激素的分泌方式 1 26 2020 101 经皮雌激素的特点 1 生物利用度高口服雌激素经胃肠道吸收 首先经肝脏代谢分解 仅1 3 进入体循环发挥效用 微粉化后的雌激素生物利用度更低 经皮雌激素直接进入体循环 基本不被破坏 生物利用度高 因而可减少患者摄入的总药量 2 对肝胆功能影响小口服雌激素由于肝首过效应造成肝胆负担增加 经皮雌激素首先进入体循环 进入肝脏的比例极小 对肝胆功能影响小 3 对代谢影响小在脂代谢方面 经皮雌激素可明显降低甘油三酯 不影响血浆总胆固醇 低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的代谢 在糖代谢方面 低剂量与高剂量的经皮雌激素均可提高胰岛素敏感性而不改变血浆生长激素浓度 另外 经皮雌激素不改变肝脏对肾素 血管紧张素 醛固酮系统的作用 因此经皮雌激素对于血脂异常特别是高甘油三酯 有糖尿病和高血压且需要应用雌激素的患者更安全 102 4 凝血功能不良事件的风险低有较多的临床试验已证实 经皮雌激素治疗可以降低静脉血栓与心血管事件风险 非口服给药的雌激素 可以对凝血因子以及首过效应相关蛋白的肝诱导作用的影响达到最低 这对心血管系统有好处 特别是与口服雌激素相比 深静脉血栓或肺栓塞的发生风险基本可以忽略不计 5 其他血清雌二醇与雌酮的比例在生育期妇女中为2 1 而在绝经后妇女中为1 2 绝经后妇女两者的异常比值和雄激素分泌之间的关联性可能是增加冠心病风险的联合因素 口服雌二醇后血清雌二醇与雌酮的比例为1 5 而经皮雌激素进入体内后血清雌二醇与雌酮的比例为1 1 更接近生育期女性的比例 103 皮肤是药物肠外吸收的最大器官 高效性 不经过首过效应 不会代谢成伤害性的雌酮 药物生物利用度高 安全性 减轻肝脏负担 雌二醇直接到达靶器官起作用 经过肝脏的比例小 大部分代谢雌酮后就很快被排除 无副作用 简便性 使用方便 每天只涂抹1次 没有胃肠道消化液的分解及微生物的破坏 没有代谢产物的积蓄 专家预测 经皮给药是未来给药途径的发展趋势 未来将有1 3的药物可经皮输送 104 1 26 2020 104 雌二醇凝胶经皮吸收率高 内固醇激素非常容易经皮吸收 分子量小 脂溶性 细胞内受体 自由进出细胞 女性的福音 雌二醇凝胶基质 使角质层软化 由角质层细胞膜 透过表皮的其它各层 通过毛囊口 毛囊 皮脂腺及毛囊壁 真皮内 再从真皮向四周播散 少量物质 角质层细胞间隙渗透而进入真皮 促透皮剂 影响皮肤角质层结构 形成微细孔道 加快吸收 105 1 26 2020 105 雌二醇 抗氧化剂 好雌激素 需要补充 雌酮 雌二醇氧化后的代谢产物 氧化剂 坏雌激素 其进一步的代谢产物具有致癌性和致血栓性 需要减少摄入和帮助排除 雌激素代谢产物与肿瘤的关系研究 北京大学第二临床医院国外医学妇产科学分册2000年第27卷第5期 273 275 雌激素的代谢机制及其与疾病的相关性 中国临床药理学杂志2000年第4期第16卷综述 雌二醇凝胶经皮吸收 高效 方便 安全性 避免首过效应后的坏雌激素增加 是理想的经皮补充雌二醇制剂 1 26 2020 106 无论口服何种雌激素 血中增加的都以雌酮为主 Alloralestradiol andestrone basedestrogensresultinhigherestronelevelsthanestradiollevels becauseestradiolismetabolizedbytheintestinalmucosaduringthefirstpasstoestrone 1 26 2020 107 只有经皮补充才能恢复绝经前的雌激素环境 Postmenopausalwomenhavesignificantlyreducedamountsofestrogenandareversalofthepremenopausaldominanceofestradioltodominanceofestrone Giventhebioconversionoforal17 betaestradioltoestroneviathehepaticfirst passeffect restorationofapremenopausalestrogenmilieucanonlybeachievedwithtransdermalorpercutaneousestrogentherapy 1 26 2020 108 口服戊二酸雌二醇 血中雌二醇增高和FSH降低有限 遗憾没测雌酮 109 长期口服天然雌二醇并不明显提升血中雌二醇浓度和明显降低FSH 长期应用戊酸雌二醇对妇女围绝经综合征有效性及安全性的临床分析中国妇幼保健2010年第25卷 P692 696 110 BusinessandIndustry Healthcareindustry InternalMedicineNews September15 2003 StudiesconfirmharmfuleffectsofcombinationHRT moreWHIdata estrogen onlyformulationsalsoimplicatedinbreastcancer worseningatherosclerosis 1 26 2020 111 Hormonetherapyadministrationinpostmenopausalwomenandriskofstroke WomensHealth LondEngl 2011May 7 3 355 61 RenouxC SuissaS SourceCenterForClinicalEpidemiology JewishGeneralHospital LadyDavisResearchInstitute Montreal Quebec Canada AbstractHRT consistingofestrogensalone orincombinationwithaprogestogen iswidelyusedforthereliefofsymptomsinpostmenopausalwomen EarlyobservationalstudieshavesuggestedthatHRTmightbeassociatedwithareducedriskofcardio andcerebro vascularevents TheseencouragingresultspromptedrandomizedcontrolledtrialsassessingtherisksandbenefitsofHRTinprimaryandsecondarypreventionofarterialvascularevents However theseclinicaltrialsandfurtherobservationalstudiesdidnotconfirmtheprotectiveeffectofHRT itisnowestablishedthatHRTincreasestheriskofstroke Thisincreasedriskismainlyrelatedtoanincreasedriskofischemicstroke Oralestrogenaloneandcombinedwithprogestogenareassociatedwithasimilarincreasedrisk whichmaybedosedependent Conversely alowdoseoftransdermalestrogenswithorwithoutaprogestogendoesnotseemtobeassociatedwithsuchanincreasedriskofstroke whereastheimpactoftibolone asyntheticsteroid remainsuncertain Insummary thereisnowalargeamountofevidencedemonstratingthatHRTisassociatedwithincreasedriskofstroke inparticular ischemicsubtype 1 26 2020 112 围绝经期妇女IMS指南 new MHT指导原则 不同类型HRT及其具体治疗方案之间存在着差别 它们不一定会产生同样问题 对代谢产生同样影响 因此对于HRT不能一概而论或简单归为一类 理想情况下 每种HRT治疗药物 激素制剂 均应有详细而充分的数据资料 由于不同药物的效价 合成及组分 以及给药方法之间可能存在差异 因此不能将一种产品的试验结果简单推论至其他产品 所有雌激素引起的严重副作用均限于口服结合雌激素联合疗法 113 HRT的主要目的是预防 而不是治疗 研究表明 围绝经期妇女接受HRT治疗对健康具有保护作用 可以避免长期并发症 如骨折和心 脑疾病 基于观察性研究和临床前期研究 健康总体策略不仅包括激素替代治疗 还应包括生活方式的调整以及其他预防措施 尤其是停止吸烟 喝酒等 114 虽然它们均是小汽车 但它们的功率表现明显不同 类似于不同HRT治疗方案 115 中华医学会妇产科学分会绝经学会组 2011年 雌激素是女性必不可少的激素 对于维持女性的生殖和生理需求具有重要意义 雌激素缺乏时应采用相应的补充治疗 激素补充治疗目前基本上采用与人体自身分泌一致的天然制剂 在各种雌激素制剂中 经皮吸收的雌激素更接近于自然状态下雌激素的分泌方式 1 26 2020 116 经皮雌激素的特点 1 生物利用度高口服雌激素经胃肠道吸收 首先经肝脏代谢分解 仅1 3 进入体循环发挥效用 微粉化后的雌激素生物利用度更低 经皮雌激素直接进入体循环 基本不被破坏 生物利用度高 因而可减少患者摄入的总药量 2 对肝胆功能影响小口服雌激素由于肝首过效应造成肝胆负担增加 经皮雌激素首先进入体循环 进入肝脏的比例极小 对肝胆功能影响小 3 对代谢影响小在脂代谢方面 经皮雌激素可明显降低甘油三酯 不影响血浆总胆固醇 低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的代谢 在糖代谢方面 低剂量与高剂量的经皮雌激素均可提高胰岛素敏感性而不改变血浆生长激素浓度 另外 经皮雌激素不改变肝脏对肾素 血管紧张素 醛固酮系统的作用 因此经皮雌激素对于血脂异常特别是高甘油三酯 有糖尿病和高血压且需要应用雌激素的患者更安全 117 4 凝血功能不良事件的风险低有较多的临床试验已证实 经皮雌激素治疗可以降低静脉血栓与心血管事件风险 非口服给药的雌激素 可以对凝血因子以及首过效应相关蛋白的肝诱导作用的影响达到最低 这对心血管系统有好处 特别是与口服雌激素相比 深静脉血栓或肺栓塞的发生风险基本可以忽略不计 5 其他血清雌二醇与雌酮的比例在生育期妇女中为2 1 而在绝经后妇女中为1 2 绝经后妇女两者的异常比值和雄激素分泌之间的关联性可能是增加冠心病风险的联合因素 口服雌二醇后血清雌二醇与雌酮的比例为1 5 而经皮雌激素进入体内后血清雌二醇与雌酮的比例为1 1 更接近生育期女性的比例 118 经皮雌激素制剂