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医学免疫学教案 医学免疫学 概述 第一章 抗原（一）授课日期15.9.12授课时数：2学时教学目标掌握免疫的功能、抗原的概念。熟悉影响抗原免疫原性的因素。教学重难点 抗原的两种特性授课内容 医学免疫学 概述一、免疫的概念与功能免疫：指机体识别和排除抗原性异物，执行免疫防卫，维持自身生理平衡与稳定的功能。免疫功能分三种：1.免疫防御 反应过强，将引起超敏反应性疾病；反应过弱会导致持续感染或免疫缺陷病。2.免疫稳定 功能发生紊乱可引起自身免疫病。3.免疫监视 功能异常将导致肿瘤的发生。二、免疫的类型1.非特异性免疫 也称固有性免疫，主要包括皮肤粘膜的物理阻挡作用、局部细胞分泌的杀菌物质的化学作用、吞噬细胞的吞噬病原体作用、自然杀伤细胞对病毒感染细胞的杀伤作用及体液中免疫分子的抗菌作用等。非特异性免疫在感染早期执行防卫功能。2.特异性免疫 又称适应性或获得性免疫，包括体液免疫和细胞免疫，其启动者和驱动力是抗原性异物。 第一章 抗原(一) 第一节 抗原的概念与特性一、抗原的概念抗原（Ag）：是一种能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应T淋巴细胞）在体内或体外发生特异性结合的物质。 几个概念：（1）免疫原：又称完全抗原，是指同时具有免疫原性和抗原性的物质。（2）半抗原：又称不完全抗原，即只具有抗原性而无免疫原性的物质。（3）表位：是与TCR / BCR及抗体特异性结合的基本单。（4）载体：是使半抗原变成完全抗原的物质，决定了抗原分子的免疫原性.。（半抗原若与大分子蛋白质或非抗原性的多聚赖氨酸等载体交联或结合也可以成为完全抗原。） 抗原的种类：（1）根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类：（K）胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助，又称T细胞依赖性抗原。胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助，又称T细胞非依赖性抗原。TI-Ag分为TI-1Ag和TI-2Ag，TI-1Ag具有B细胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B细胞均可对其产生应答，TI-2Ag表面含多个重复B表位，仅能刺激成熟B细胞。二、抗原的特性免疫原性 即刺激机体产生免疫应答，包括产生抗体或效应T淋巴细胞的性能；免疫反应性 指与抗体或效应T细胞发生特异性结合的能力。完全抗原、半抗原、载体。第二节 影响抗原免疫原性的因素一、异物性抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，其免疫原性就越强。二、理化性状（一）分子量大小（二）化学性质多数大分子蛋白质具有很好的免疫原性。芳香族氨基酸。多糖是重要的天然抗原。（三）结构的复杂性抗原结构越复杂，其免疫原性越强。（四）分子构象和易接近性易接近性是指抗原表面的特殊化学基团与淋巴细胞表面受体相互接触的程度。（五）物理性状小结一、免疫的概念与功能二、免疫的类型三、抗原的概念四、抗原的特性五、影响抗原免疫原性的因素 第一章 抗原（二）授课日期15.9.19授课时数：2学时教学目标掌握抗原决定基的概念和抗原的分类；熟悉抗原的特异性；重点：抗原的分类难点：抗原的特异性授课内容 第一章 抗原（二） 第三节 抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性既表现在免疫原性上，也表现在免疫反应性上。一、抗原的特异性（一）抗原决定基抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，它是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，又称表位（epitope）。表位的性质、数目和空间构象决定着抗原的特异性。（二）抗原决定基的结构构象决定基和顺序决定基。后者又称线性决定基，多位于抗原分子的内部，主要是T细胞决定基。（三）功能性抗原决定基功能性抗原决定基。免疫优势基团。隐蔽性抗原决定基。（四）抗原的结合价抗原结合价是指能与抗体分子结合的功能性决定基的数目。半抗原为一价，天然抗原一般是多价抗原，可以和多个抗体分子交互结合。（五）T细胞表位和B细胞表位B细胞表位往往是天然的，为构象决定基或顺序决定基。T细胞表位为顺序决定基，需经抗原提呈细胞加工处理，并与MHC分子结合后才能被T细胞的抗原受体（TCR）识别。（六）半抗原-载体效应在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并提呈载体表位给CD4+T细胞，Th细胞识别载体表位，即以载体（T细胞表位）把特异T-B细胞之间连接起来，T细胞才能激活B细胞，称为载体效应。临床上药物引起的超敏反应，如阿司匹林、氨基匹林、青霉素引起的过敏症与半抗原-载体效应有关。二、共同抗原与交叉反应某一抗原决定基同时出现在不同抗原物质上的现象，这种决定基称为共同抗原决定基。具有共同抗原决定基的抗原称为共同抗原。由共同抗原决定基刺激机体产生的抗体可分别与两种抗原（共同抗原）发生结合反应，为交叉反应。第一节抗原的种类一、根据产生抗体时是否需Hh细胞参与分类胸腺依赖抗原（TD-Ag）、胸腺非依赖抗原（TI-Ag）。（一）胸腺依赖抗原TD-Ag由B表位和T表位组成，即由半抗原和载体组成，故刺激B细胞产生抗体时需T细胞的辅助。绝大多数的蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等。（二）胸腺非依赖抗原TI-Ag只含有B表位，不需要T细胞辅助，一般只引起体液免疫应答，不引起回忆反应。TI-Ag由多个重复B表位组成，分为TI-1 Ag和TI-2 Ag。TI-1Ag如细菌脂多糖， TI-2Ag如荚膜多糖。二、根据抗原与机体的亲缘关系分类（一）异种抗原1、病原微生物及其产物。 2、动物免疫血清。 对人体具有双重性；一方面可向机体提供特异性抗体（抗毒素），中和细菌产生的外毒素，起防治疾病的作用；另一方面，对人而言它又是异种蛋白质，可刺激机体产生抗动物血清的抗体，当机体再次接受此种动物血清时，可发生超敏反应。（二）同种异型抗原1、红细胞抗原（血型抗原）。主要有ABO（A1、A2、B、H抗原）血型抗原和Rh（D、C、E等）血型抗原。2、组织相容性抗原（人类白细胞抗原）。 人类白细胞抗原（HLA）既参与免疫应答和免疫调节，还与移植排斥反应及某些疾病的发生有关。（三）自身抗原感染、外伤。（四）异嗜性抗原异嗜性抗原又称Forssman抗原，是一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。溶血性链球菌。三、超抗原和免疫佐剂（一）超抗原某些抗原物质，只需极低的浓度（110ng/ml）即可激活2%20%的某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，但又不同于丝裂原的作用，这类抗原称之为超抗原（SAg）。超抗原与某些食物中毒、自身免疫病、肿瘤及AIDS的发病有关。（二）免疫佐剂 免疫佐剂属非特异性免疫增强剂，与抗原一起注射或预先注入机体可增强免疫应答或改变免疫应答的类型。小结一、抗原的特异性（一）抗原决定基（二）抗原决定基的结构（三）功能性抗原决定基（四）抗原的结合价（五）T细胞表位和B细胞表位二、共同抗原与交叉反应 第二章 免疫球蛋白与抗体授课日期15.10.17授课时数2学时教学目的掌握免疫球蛋白与抗体的概念、结构、功能区及水解片段；熟悉免疫球蛋白的特性。教学重点和难点免疫球蛋白的结构、功能区及水解片段 第二章 免疫球蛋白与抗体免疫球蛋白（Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体（Ab）：B细胞受抗原刺激后转化为浆细胞，由浆细胞合成并分泌的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。所有抗体都是Ig，但Ig并不都具有抗体活性。第一节 免疫球蛋白的结构与功能区一、免疫球蛋白的基本结构由二硫键连接四条多肽链组成。两条重链（H链）、两条轻链（L链），两条重链之间及重链与轻链之间以二硫键相连接。重链分为五类，分别以希腊字母、来表示，并由此将免疫球蛋白分为IgG、IgM、IgA 、IgD 和IgE五大类。轻链分为两型，即型和型。一个天然Ig分子上两条轻链型别总是相同的。靠近N端称之为可变区（variable region ,V区）。C端称为恒定区（constant region, C区）。在可变区中的某些特定区域氨基酸的组成和排列顺序更是经常出现较大的易变性，称为超变区（hypervariable region, HV区），它是抗体分子与抗原发生特异性结合的关键部位，又被称为互补决定区（CDR）。二、免疫球蛋白的其它结构成分（一）连接链连接链（Joining chain, J链）将Ig单体连接成双体（SIgA）或五聚体(IgM)。（二）分泌片 分泌片 保护SIgA免受外分泌液中蛋白酶的降解。 三、免疫球蛋白的功能区IgG、IgA、IgD有VH、CH1、CH2、CH3四个功能区； IgM和IgE有VH、CH1、CH2、CH3、CH4五个功能区。主要功能：VH和VL是结合特异性抗原的部位；CH1和CL为免疫球蛋白的遗传标记所在；CH2是补体结合位点，参与补体经典途径活化，并与IgG通过胎盘有关；CH3能与某些细胞结合。四、免疫球蛋白的水解片段 （一）木瓜蛋白酶 2个相同的Fab段，即抗原结合片段（Fab）和1个Fc段，即可结晶片段（。（二）胃蛋白酶 水解IgG得到大、小两个片段。大片段即F（ab）2段，具有双价抗体活性；小片段继续被水解成小分子多肽碎片称pFc段，无任何生物活性。第二节 五类免疫球蛋白的特性一、IgG占血清Ig总量的75%80%，机体抗细菌、抗病毒、中和毒素的抗体主要为IgG类。IgG也是惟一能通过胎盘的抗体。IgG可发挥ADCC效应。抗核抗体、抗甲状腺球蛋白抗体，以及引起、型超敏反应的抗体也有属于IgG类。二、IgM分子量最大。个体发育过程中最早合成，新生儿脐带血IgM增高提示有宫内感染。机体受抗原刺激后最先产生。天然血型抗体、类风湿因子及冷凝集素属于IgM。引起、型超敏反应。三、IgA分两型：血清型和分泌型。分泌型IgA（SIgA）为双体，主要存在分泌液中，是机体局部粘膜抗感染的重要抗体。婴儿可从母乳中获得。 四、IgD 五、IgE最晚出现的和血清中含量最低，过敏性疾病和寄生虫感染时含量增高。IgE对肥大细胞和嗜碱性粒细胞具有高度亲和力，与I型超敏反应的发生有关。第三节 抗体的生物学功能一、与抗原特异性结合二、激活补体三、结合细胞四、通过胎盘和粘膜母体的IgG抗体可进入胎儿体内，这种自然被动免疫对于新生婴儿抵抗感染具有重要意义。IgG和SIgA是构成婴儿自然被动免疫的重要因素。五、抗体分子的抗原特异性 人Ig的特异性抗原成分称为Ig的血清型，包括同种型、同种异型和独特型。同种型：是指同一物种所有个体间同一类Ig共有的抗原特异性。同种异型：在同一种系不同个体间，同类Ig存在特异性不同的抗原决定基。独特型：是在同一个体内，各种特异性不同的抗体其V区的抗原特异性不同，由V区特异性抗原决定基区分的型别，称为独特型。小结一、免疫球蛋白的基本结构二、免疫球蛋白的其它结构成分三、免疫球蛋白的功能区四、免疫球蛋白的水解片段 五、五类免疫球蛋白的特性六、抗体的生物学功能第三章 补体系统授课日期15.10.24授课时数：2学时教学目的掌握抗体的功能及单克隆抗体、补体的概念；熟悉补体的激活途径；了解补体的激活过程。教学重点和难点重点：抗体的功能、补体的激活途径难点：补体的激活过程 第三章 补体系统补体：是存在于正常人和动物血清中的一组具有酶活性的与免疫相关的球蛋白。 第一节 补体系统的组成一、补体系统的组成与命名固有成分。调节蛋白。受体分子。二、补体成分的理化特性第二节 补体的激活经典途径,又称传统途径；旁路途径或替代途径。一、补体激活的经典途径分为识别、活化和膜攻击三个阶段。1、识别阶段 即C1酯酶形成阶段。2、活化阶段3、 膜攻击阶段 形成攻膜复合体,使靶细胞崩解。二、补体激活的旁路途径1、C3b的生成及C3转化酶（C3bBb）的形成 2、C5转化酶（C3bBb3b）的形成 3、补体激活的放大机制 表2 两条补体激活途径比较项目 经典途径 旁路途径激活物 抗原抗体复合物 细菌脂多糖、酵母多糖、凝聚的IgA、IgG4等参与补体 C1C9 C3、B因子、D因子、P因子、C5C9C3转化酶 C4b2b C3bBbC5转化酶 C4b2b3b C3bBb3b(或C3bnBb)所需离子 Ca2+、Mg2+ Mg2+作用 参与特异性体液免疫的效应阶段, 参与非特异性免疫，可被直接活化，自身 在疾病持续过程中起重要作用 放大， 在感染早期起重要作用三、三条激活途径的共同点：（1）均需要激活物。（2）均为级联反应，每一步都产生扩大效应“滚雪球”。（3）激活过程中均产生活性裂解片段，介导重要的生物学功能。（4）有共同的末端效应MAC溶解靶细胞。（5）有某些共同的调节机制。第三节 补体的生物学功能表3 补体及其裂解片段的生物活性补体成分或裂解片段 生物活性C1C9 溶菌、溶细胞作用C3b、C4b 调理作用C3b 免疫粘附作用C1q、C4 中和、溶解病毒C2a 激肽样作用C3a、C5a 过敏毒素作用C3a、C5a、C5b67 趋化因子作用一、补体的生物学意义：溶解细胞、溶菌及溶解病毒作用，参与病理反应，介导自身免疫病及超敏反应.；调理作用：补体的调节吞噬作用是机体抵御全身性细菌和真菌感染的主要机制之一；免疫黏附作用：机体清除循环免疫复合物的重要机制；炎症介质作用：过敏毒素作用（C3aC5a ）；趋化作用(C5a)。（补体系统可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段, 表现为生理(抗微生物防御反应、免疫调节)及病理性免疫应答(介导免疫病理的损伤性反应), 是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统）二、补体的病理生理学意义：（1）机体抗感染防御的主要机制：旁路途经是最早出现的C3活化途径；MBL途径将原始的、凝集素介导的防御功能与补体相联系，更显示补体作为固有免疫防御机制的重要性；补体经典途径在种系发生上出现最晚，它将非特异的补体与特异的适应性免疫相联系，成为体液免疫应答的重要效应机制。（2）参与适应性免疫应答(免疫应答的诱导/免疫细胞增殖分化/免疫应答效应/免疫记忆)。(3)与血液中其他级联反应系统相互作用（补体与凝血系统、激肽系统和纤溶系统等存在相互作用）。小结一、补体系统的组成与命名二、补体成分的理化特性三、补体激活的经典途径四、补体激活的旁路途径五、补体的病理生理学意义：第四章 免疫系统（一）授课日期15.11.21授课时数：2学时教学目的掌握免疫系统的组成、T细胞的表面标志；熟悉免疫器官、T细胞的功能；了解T细胞的分化和选择。教学重点和难点重点：免疫系统的组成、T细胞的表面标志难点：T细胞的分化和选择 第四章 免疫系统免疫系统：是机体识别自我和危险信号，引发免疫应答，执行免疫效应并最终维持自身稳定的组织系统。免疫系统由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子组成。中枢免疫器官是免疫细胞产生、发育、分化、成熟的场所；外周免疫器官是成熟免疫细胞执行免疫应答及功能的部位。第一节 免疫器官一、中枢免疫器官(一)骨髓髓样干细胞分化产生粒细胞、红细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞及血小板；淋巴样干细胞分化产生B细胞、NK细胞及部分树突状细胞。骨髓是功能性B细胞生成的场所。在禽类，法氏囊也是B细胞分化成熟的器官。(二)胸腺皮质区胸腺细胞密集，且为不成熟细胞；髓质区胸腺细胞疏散并较成熟。胸腺是T细胞分化成熟的场所。二、外周免疫器官及组织(一)淋巴结皮质区的浅层(浅皮质区)由淋巴滤泡及散在的淋巴细胞组成，其中主要为B细胞，称B细胞区；皮质区的深层(副皮质区)主要由T细胞组成，又称T细胞区。淋巴结内T细胞约占75%，B细胞约占25%。淋巴结的主要功能有：过滤淋巴液；免疫细胞定居及产生免疫应答的场所；参与淋巴细胞再循环。(二)脾脾是人体内最大的外周淋巴器官。白髓中，包绕中央小动脉的淋巴鞘的称T细胞区。淋巴鞘的外周有淋巴滤泡称B细胞区。脾中T细胞约占35%，B细胞约占55%。脾既是血液的滤器，能有效清除病原体及衰老的红细胞，又是免疫细胞定居并产生免疫应答的重要场所。(三)粘膜伴随的淋巴组织(MALT)扁桃体、阑尾、肠集合淋巴结及弥散的淋巴组织等。除固有免疫外，还分泌SIgA执行局部特异性免疫功能，发挥粘膜的防御作用。三、淋巴细胞再循环进入外周免疫器官免疫组织的淋巴细胞，经淋巴循环和血液循环，重新运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织的过程。第二节 免疫细胞参与非特异性(固有性)免疫功能的细胞有皮肤粘膜上皮细胞、单核巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、NK1.1+T细胞、T细胞及B-1B细胞等；参与特异性(适应性)免疫功能的细胞有T细胞、B细胞及抗原提呈细胞(APC，如巨噬细胞、树突状细胞、B细胞)等。所有的免疫细胞均来源于骨髓的多能造血干细胞。分化为定向干细胞，包括淋巴区样干细胞和髓样干细胞。各种免疫细胞及同种免疫细胞的不同分化阶段可表达不同种类和数量的表面膜蛋白或分化抗原。分化抗原统一以分化群(CD)表示。一、T细胞 (一)T细胞的分化成熟和胸腺选择1、T细胞的分化成熟 T细胞在胸腺的分化成熟过程分为双阴性、双阳性和单阳性三个时期。(1)双阴性期：此期T细胞既不表达CD4分子，也不表达CD8分子，不能识别抗原。(2)双阳性期：此期T细胞既表达CD4分子，又表达CD8分子，仍不能识别抗原。(3)单阳性期：此期T细胞分化为CD4+T细胞或CD8+T细胞，是成熟T细胞，同时表达TCR和CD3分子，能识别抗原，介导免疫应答。2、胸腺中T细胞的选择(1)阳性选择：能与树突状细胞、巨噬细胞表面的MHC I类、II类分子相互作用的双阳性T细胞克隆均被选择，进一步分化为单阳性T细胞，此即阳性选择。而那些不能识别、结合的T细胞则发生细胞凋亡并被克隆清除。阳性选择使T细胞在识别抗原时呈现MHC限制性。(2)阴性选择：系指那些其TCR能识别MHC-自身抗原肽并具有高亲和力的细胞克隆被清除，而那些不能识别自身抗原肽或亲和力低的T细胞克隆才能继续分化成熟。阴性选择使自身反应性T细胞克隆得以清除，从而建立自身抗原的免疫耐受。(二)T细胞的表面标志1、T细胞抗原受体(TCR) 由、四种肽链组成异二聚体，分TCR和TCR两种类型。TCR通常与一组CD3分子以非共价键结合形成TCR-CD3复合物。TCR-CD3复合物是T细胞识别抗原和转导信号的主要结构，其中TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，CD3转导T细胞活化的第一信号。2、CD4和CD8分子 CD4和CD8分子属T细胞辅助受体，它们分别与抗原提呈细胞或靶细胞上的MHC II类和I类分子结合，参与信号转导和T细胞的发育分化。 3、CD2分子 CD2分子又称绵羊红细胞受体(E受体)或淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)。是一种协同信号分子，能诱导T细胞的活化。4、CD28和CTLA-4分子 CD28和细胞毒T细胞相关抗原-4(CTLA-4)分子都是T细胞表面重要的协同刺激分子受体，它们有共同的配体CD80(B7.1)和CD86(B7.2)。当CD28与配体的结合为T细胞活化提供协同刺激信号，而当CTLA-4与配体结合时，则抑制T细胞的活化。小结一、中枢免疫器官(一)骨髓(二)胸腺二、外周免疫器官及组织三、淋巴细胞再循环第四章 免疫系统（二）授课日期15.11.28授课时数：2学时教学目的掌握B细胞的表面标志、免疫细胞的功能；熟悉细胞因子的概念、分类和功能；了解白细胞分化抗原和黏附分子。教学重点和难点重点：B细胞的表面标志；免疫细胞的功能难点：B细胞的表面标志第四章 免疫系统（二） 第二节 免疫细胞二、B细胞B细胞占外周血淋巴细胞总数的2025%。(一)B细胞的分化成熟发育分祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞及成熟B细胞等几个阶段。骨髓中的细胞因子和粘附分子在B细胞的发育中发挥重要作用。B细胞从祖B细胞发育为未成熟B细胞时要经历免疫球蛋白重链和轻链基因的重排。(二)B细胞表面标志1、B细胞抗原受体（BCR） BCR(B cell receptor)即膜表面免疫球蛋白（mIg）。mIg由二条重链和二条轻链通过二硫键共价结合组成。人mIg与Ig/Ig异二聚体相连形成BCR复合体。2、CD40 CD40是成熟B细胞表面的协同刺激分子，属肿瘤坏死因子（TNF）受体家族。3、补体受体(CR) 与相应补体成分结合后可促使B细胞活化。4、IgGFc受体（FcR） 当抗BCR抗体（IgG）与FcR-B结合或抗原抗体复合物与BCR及FcR-B交联结合时，可抑制B细胞的增殖分化。5、丝裂原受体 主要有脂多糖（LPS）受体、葡萄球菌A蛋白（SPA）受体和美洲商陆（PWM）受体。(三)B细胞亚群及功能根据CD5的表达与否，可将B细胞分为B-1细胞和B-2细胞两个亚群。B-1细胞产生低亲和力的IgM抗体，在肠道粘膜免疫中发挥重要作用。B-2细胞即通常所指的B细胞，不表达CD5，。三、其他免疫细胞(一)吞噬细胞单核巨噬细胞包括外周血中的单核细胞（MC）和组织器官中的巨噬细胞（M）。当感染发生时，中性粒细胞最早到达感染部位。吞噬细胞的主要功能有：1、吞噬杀伤作用 2、介导炎症反应 3、加工提呈抗原 4、抗肿瘤作用 (二)自然杀伤细胞（NK细胞）自然杀伤细胞(nature killer cell,NK cell) 临床一般将CD3、CD56+、CD16+的淋巴样细胞认定为NK细胞。NK细胞的主要功能有：1、抗感染和抗肿瘤作用 NK细胞无需抗原预先刺激就可直接杀伤肿瘤细胞和病毒、胞内寄生菌感染的细胞，因此在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中发挥重要作用。可通过其Fc段与Fc的结合，使NK细胞对靶细胞产生定向非特异性杀伤作用，称抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC作用）。2、免疫调节作用 (三)树突状细胞(DC)树突状细胞(dendritic cells,DC) DC分髓系DC和淋巴系DC两大类，分布于除脑以外的全身各脏器，但数量极少。并指状DC、朗格汉斯细胞、间质性DC、血液DC等。成熟的DC高水平表达MHC类分子。树突状细胞的主要功能有：1、摄取、处理和提呈抗原 DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答过程中占有极其重要的地位。2、参与免疫激活，诱导免疫耐受 (四)NK1.1+T细胞、LAK及TILNK1.1+T细胞：表达NK1.1的T细胞，具有细胞毒作用和免疫调节作用。淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）：外周血淋巴细胞在体外经IL-2培养后诱导产生的一类杀伤细胞，具有广谱的杀伤肿瘤作用，其杀伤机制与NK细胞类似。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是从肿瘤组织中分离出的浸润的淋巴样细胞，经IL-2体外培养后而诱导产生的一类杀伤细胞，杀伤活性是LAK的50100倍。第三节 免疫分子凡参与免疫应答的体液因子均可称为免疫分子。包括免疫球蛋白、补体、人类主要组织相容性抗原、细胞因子、白细胞分化抗原、粘附分子。一、细胞因子(一)细胞因子的概念和特点细胞因子（CK）：由某些基质细胞和/或活化的免疫细胞分泌的具有生物学活性的小分子蛋白物质的统称，在免疫应答过程中发挥重要作用。细胞因子的特点(二)细胞因子的分类1、白细胞介素（IL） 2、干扰素（,IFN） IFN和IFN称型干扰素；IFN称型干扰素。3、肿瘤坏死因子（TNF） TNF主要由单核巨噬细胞产生，又称恶液质素；TNF主要由活化T细胞产生，又称淋巴毒素（LT）。4、集落刺激因子（CSF） 是指能刺激不同的造血细胞在半固体培养基中形成细胞集落的细胞因子。5、生长因子（GF） 是具有刺激细胞生长作用的细胞因子。6、趋化性细胞因子(chemokine) (三)细胞因子的生物学活性1、介导非特异性免疫应答 2、介导和调节特异性免疫应答 3、诱导细胞凋亡4、刺激造血细胞的生成和分化二、白细胞分化抗原白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子，能介导细胞间的相互作用。常见的CD分子及其分布、功能。三、粘附分子(AM)细胞粘附分子 是指由细胞产生、介导细胞与细胞之间或细胞与基质之间相互接触和结合的分子，大多为糖蛋白。分整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族（IgSF）、钙粘蛋白家族及未归类粘附分子等五类。参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展与移动及细胞的生长与分化。小结1、免疫细胞2、免疫分子第五章 免疫应答授课日期15.12.19授课时数：2学时教学目的掌握免疫应答的概念、抗体产生的一般规律；熟悉免疫应答的过程；了解免疫耐受与免疫调节。教学重点和难点重点：免疫应答的基本过程难点：免疫应答过程 第五章 免疫应答第一节 免疫应答的概念与基本过程一、免疫应答的概念免疫应答（Ir）是指抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和提呈，免疫活性细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。分为由B细胞介导的体液免疫应答和由T细胞介导的细胞免疫应答。二、免疫应答的基本过程 （一）抗原提呈与识别阶段 是抗原提呈细胞捕获、加工、提呈抗原和特异性淋巴细胞对抗原的识别过程。1、抗原提呈细胞：指能表达被特异性T淋巴细胞识别的抗原肽：MHC分子复合物的任何细胞。 专职APC主要包括单核巨噬细胞（M）、树突状细胞（DC）、B细胞等。M、DC可通过吞噬、吞饮及受体介导的胞吞或内吞作用摄取抗原。B细胞可通过非特异的胞饮作用或BCR的介导内吞抗原，2、抗原提呈细胞对抗原的处理与提呈 （1）对内源性抗原的加工、处理和提呈：被降解成具有810个氨基酸残基的抗原肽，形成抗原肽：MHC类分子复合物。提呈给CD8+T细胞。CD8+T细胞通过TCR识别抗原肽、通过CD8识别MHC类分子（双识别），并与其结合产生活化信号。因此，CD8+T细胞识别抗原时受MHC类分子限制。（2）对外源性抗原的加工、处理和递呈：被降解成具有免疫原性抗原肽（1317个氨基酸残基）。形成抗原肽：MHC类分子复合物，表达于APC表面，供CD4+T细胞识别。（二）活化、增殖、分化阶段1、Th细胞的活化、增殖与分化 Th细胞的活化需要双信号的刺激。第一信号由Th细胞识别APC提呈的抗原获得。通过双识别使Th细胞获得活化的第一信号，该信号经CD3分子传入细胞内。Th细胞活化的第二信号即协同刺激信号，由协同刺激分子与其相应受体配对构成。在Th活化过程中，若只有第一信号而没有第二信号，则Th细胞不能被活化，进入无应答状态。在Th细胞分化过程中，部分Th细胞分化为记忆性T细胞（Tm）。当再次接触相同抗原时，Tm细胞不需经上述诱导过程可直接活化，产生效应。2、B细胞的活化、增殖与分化(1)TD抗原对B细胞的活化、增殖、分化：B细胞活化增殖也需要双信号刺激。（2）TI抗原对B细胞的活化、增殖、分化：特点：TI抗原能直接刺激B细胞活化，不需要APC加工处理、不需要Th细胞的辅助；在免疫应答的过程中不产生记忆B细胞，因此TI抗原激发的体液免疫应答没有再次应答；TI抗原刺激机体只产生体液免疫应答，不产生T细胞应答。（三）效应阶段第二节 B细胞介导的体液免疫应答体液免疫应答（HI）是指B细胞接受抗原刺激后转化为浆细胞，分泌抗体所发挥的特异性免疫应答。一、抗体产生的一般规律（一）初次应答须经一定潜伏期（一般为12周），血液中才出现特异性抗体；产生的抗体滴度低；抗体在体内维持的时间短；产生抗体的类型首先是IgM ，随后才出现IgG等；抗体的亲和力低。（二）再次应答经较短的潜伏期，一般为12天，就在血液中出现抗体；产生的抗体滴度高；抗体在体内维持时间长；抗体类型以IgG为主，而IgM含量与初次应答相似；抗体的亲和力高。临床意义。疫苗接种，诊断指标，评估疾。二、粘膜免疫应答（一）粘膜伴随淋巴组织的结构特点（二）分泌性IgA及其胞吞转运作用三、体液免疫应答的功能中和作用；溶菌、溶细胞等效应； ADCC效应；免疫调理作用；参与超敏反应。第三节 T细胞介导的细胞免疫应答细胞免疫应答是指T细胞接受抗原刺激后，转化成为效应T细胞释放淋巴因子或直接杀伤靶细胞所发挥的特异性免疫效应。一、CD4+ TD细胞介导的免疫应答TD细胞即CD4+T细胞，引起以单核吞噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症。TDTH主要由Th1细胞组成。二、Tc（CTL）细胞介导的免疫应答（一）CD8+效应Tc细胞的形成（二）Tc细胞的效应机制通过细胞裂解和细胞凋亡两种机制杀伤靶细胞。1、细胞裂解 （1）特异性识别与结合阶段（2）分泌阶段（3）靶细胞裂解阶段：效应Tc细胞杀伤作用的特点：为特异性杀伤作用；杀伤作用受MHC I类分子限制；效应Tc细胞可连续杀伤靶细胞。 2、细胞凋亡 （1）表达FasL（Fas配体），与靶细胞上的Fas分子结合，激活内源性DNA内切酶。（2）Tc细胞活化后释放的颗粒酶。三、细胞免疫应答的功能1、抗胞内感染作用 ；2、抗肿瘤免疫 ；3、参与移植排斥反应；4、引起免疫损伤 细胞免疫特点：发生缓慢，一般需要13天；多局限于抗原所在的部位；组织学的变化为以单个核细胞浸润为主的炎症反应；浸润细胞以T淋巴细胞为主，巨噬细胞、NK细胞起协同作用。第四节 免疫耐受与免疫调节一、免疫耐受免疫耐受是机体免疫系统在某种抗原诱导下形成的特异性免疫无应答状态。（一）免疫耐受的表现1、天然免疫耐受现象 ；2、获得性免疫耐受现象（二）诱导免疫耐受的条件1、抗原方面 （1）抗原的性质；（2）抗原的剂量；（3）抗原免疫途径；（4）抗原持续时间。（三）研究免疫耐受的意义1、促进免疫学基础理论研究的发展2、临床意义 （1）防止器官移植的排斥反应；（2）自身免疫病和超敏反应的防